制药用水水处理 20页

制药用水处理\n相关标准美国药典（USP）（第24版）中国药典（2000年版）\nUSP对制药用水制造方法的要求USP纯水由蒸馏、RO、DI或相同方式制造而成。USP注射用水仅由蒸馏和RO产生。EPWFI（注射用水）仅要求蒸馏产生。JPWFI（注射用水）允许蒸馏或RO/UF产生。\n中国药典（2000年版）中国药典（2000年版）中所收载的制药用水，因其使用的范围不同而分为纯化水、注射用水及灭菌注射用水。制药用水的原水通常为自来水公司供应的自来水或深井水，其质量必须符合中华人民共和国国家标准GB5749-85《生活饮用水卫生标准》。原水不能直接用作制剂的制备或试验用水。\n纯化水为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。纯化水可作为配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制。注射用水为纯化水经蒸馏所得的水，应符合细菌内毒素试验要求。注射用水必须在防止内毒素产生的设计条件下生长、贮藏及分装。注射用水可作为配制注射剂用的溶剂。灭菌注射用水为注射用水照注射剂生产工艺制备所得，主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。\n我国《规范》（1998年修订）规定的工艺用水为药品生产工艺中使用的水，包括饮用水、纯化水、注射用水。此外工艺用水还有：初淋水（大容量注射剂GMP规定，菌落数<0.5CFU/ml）;终淋水（大容量注射剂GMP规定，菌落数<0.1CFU/ml）;灭菌锅冷却用水（大容量注射剂GMP规定，菌落数<0.01CFU/ml）;其他用途的软化水、冷却用氨水等。\n药品生产工艺用水的用途水质类别用       途水质要求饮用水1、制备纯化水的水源2、口服剂瓶子初洗3、设备、容器的初洗4、中药材、中药饮片的清洗、浸润和提取应符合生活饮用水卫生标准（GB5749－85）纯化水1、制备注射用水（纯蒸汽）的水源2、非无菌药品直接接触药品的设备、器具和包装材料最后一次洗涤用水3、注射剂、无菌药品瓶子的初洗4.非无菌药品的配料5、非无菌药品原料精制应符合中国药典标准注射用水1、无菌产品直接接触药品的包装材料最后一次精洗用水2、注射剂、无菌冲洗剂配料3、无菌原料药精制4、无菌原料药直接接触无菌原料的包装材料的最后洗涤用水应符合中国药典标准纯蒸汽1、无菌药品物料、容器、设备、无菌衣或其他物品需进入无菌作业区的湿热无菌处理2、培养基的湿热灭菌纯蒸汽冷凝水应符合中国药典注射用水标准\n纯化水水质标准项   目中国药典（2000年版）欧洲药（2000年增补版）=1\*GB3①美国药典（第24版）=2\*GB3②来源本品为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制得由符合法定标准得饮用水经蒸馏、离子交换或其他适宜方法制得由符合美国环境保护协会或欧共体或日本法定要求得饮用水经适宜方法制得性状无色澄明液体，无臭、无味无色澄明液体－――酸碱度PH符合规定无臭、无味―――氨0.3µg/ml――――――氨化物、硫酸盐与钙盐、亚硝酸盐、二氧化碳、不挥发物符合规定――――――硝酸盐0.06µg/ml――――――重金属0.5µg/ml0.2µg/ml―――铝盐―――0.1µg/ml―――易氧化物符合规定用于生产渗析液时需控制此项目―――总有机碳―――符合规定0.5mg/L电导率―――0.5mg/L符合规定细菌内毒素―――4.3µS/cm(20℃)―――无菌检查―――0.25E.U./ml符合规定（用于制备无菌制剂时控制）微生物超标纠正标准=3\*GB3③――――――100个/ml\n注射用水水质标准项 目中国药典（2000年版）欧洲药典（2000年增补版） ①美国药典（第24版）②来 源本品为纯化水经蒸馏所得的水为符合法定标准的饮用水或纯化水经适当方法蒸馏而得由符合美国环境保护协会或欧共体或日本法定要求得饮用水经蒸馏或反渗透纯化而得性 状无色澄明，无臭、无味无色澄明，无臭、无味―――pH5.0-7.0――――――氨0.2µg/ml――――――氯化物、硫酸盐与钙盐、亚硝酸盐、二氧化碳、不发挥物符合规定――――――硝酸盐0.06µg/ml0.2µg/ml―――重金属0.5µg/ml0.1µg/ml―――铝盐―――用于生产渗透液时需控制此项目―――易氧化物符合规定符合规定―――总有机碳―――0.5mg/ml0.5mg/ml电导率―――1.1µS/cm(20℃)符合规定细菌内毒素0.25E.U./ml0.25E.U./ml0.25E.U./ml微生物超标纠正标准=3\*GB3③―――10个/ml10个/ml\n制药用水的水质标准饮用水：应符合中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》（GB5749-85）纯化水：应符合《2000中国药典》所收载的纯化水标准。在制水工艺中通常采用在线检测纯化水的电阻率值的大小，来反映水中各种离子的浓度。制药行业的纯化水的电阻率通常应≥0.5MΩ.CM/25℃,对于注射剂、滴眼液容器冲洗用的纯化水的电阻率应≥1MΩ.CM/25℃。注射用水：应符合2000中国药典所收载的注射用水标准。\n纯化水、注射用水系统的基本要求纯化水、注射用水系统是由水处理设备、存储设备、分配泵及管网等组成的。制水系统存在着由原水及制水系统外部原因所致的外部污染的可能。而原水的污染则是制水系统最主要的外部污染源。美国药典、欧洲药典及中国药典均明确要求制药用水的原水至少要达到饮用水的质量标准。若达不到饮用水标准的，先要采取预净化措施。此外在制水系统制备及运行过程中还存在着内部污染。\n对预处理设备的要求纯化水的预处理设备可根据原水水质情况配备，要求先达到饮用水标准。多介质过滤器及软水器要求能自动反冲、再生、排放。活性碳过滤器为有机物集中地，为防止细菌、细菌内毒素的污染，除要求能自动反冲外，还可用蒸汽消毒。由于紫外线激发的254nm波长的光强与时间成反比，要求有记录时间的仪表和光强度仪表，其浸水部分采用316L不锈钢，石英灯罩应可拆卸。通过混合床去离子器后的纯化水必须循环，使水质稳定。但混合床只能去除水中的阴、阳离子，对去除热原使无用的。\n对纯化水制取设备的要求纯化水一般可以通过以下任一种方法来获得：去离子器、反渗透装置、蒸馏水机。三种设备有不同的要求。去离子器可采用混合床，应能连续再生，并具有无流量和低流量时连续流动的措施。反渗透装置在进口处须安装3.0μm的水过滤器。蒸馏水机宜采用多效蒸馏水机，其316L不锈钢材料内壁电抛光（240粒）并钝化处理。\n对注射用水（清洁蒸汽）制取设备的要求注射用水可通过蒸馏法、反渗透法、超过滤器法等获得，各国对注射用水的生长方法作了十分明确的规定，如：美国药典（24版）规定“注射用水必须由符合美国环境保护协会或欧共体或日本法定要求的饮用水经蒸馏或反渗透纯化而得”。欧洲药典（1997年版）规定“注射用水为符合法定标准得饮用水或纯化水经适当方法蒸馏而得。中国药典（2000年版）规定“本品（注射用水）为纯化水经蒸馏所得的水“。可见注射用水用纯化水经蒸馏而得是世界公认的首选方法，而清洁蒸汽可用同一台蒸馏水机或单独的清洁蒸汽发生器获得。\n其他要求对蒸馏水水机的要求对贮水容器（贮罐）的基本要求对管路及分配系统的基本要求对纯化水和注射用水输送泵的基本要求对热交换器的基本要求\n典型的纯化水制备系统反渗透法：反渗透法制备纯水技术是60年代发展起来的新技术。由于它操作工艺简单，除盐和除热源效率高，又比较经济。《美国药典》从19版开始收载此法，为制备注射用水的法定方法之一。机制：反渗透是渗透的逆过程，是指借助一定的推力（如压力差、温度差等）迫使溶液中溶剂组分通过适当的半透膜从而阻留某一溶质组分的过程。工艺流程（制备注射用水）原水→预处理→一级高压泵→第一级反渗透装置→离子交换树脂→二级高压泵→第二级反渗透装置→纯水\n典型医药用纯水制备工艺流程原水－原水加压泵－多介质过滤器－活性炭过滤器－软水器－精密过滤器－第一级反渗透－PH调节－中间水箱－第二级反渗透（反渗透膜表面带正电荷）－纯化水箱－纯水泵－紫外线杀菌器－微孔过滤器－用水点推荐新工艺原水－原水加压泵－多介质过滤器－活性炭过滤器－软水器－精密过滤器－一级反渗透设备－中间水箱－中间水泵－离子交换器－纯化水箱－纯水泵－紫外线杀菌器－微孔过滤器－用水点传统工艺原水－原水加压泵－多介质过滤器－活性炭过滤器－软水器－精密过滤器－一级反渗透机－中间水箱－中间水泵－EDI系统－纯化水箱－纯水泵－紫外线杀菌器－微孔过滤器－用水点新工艺\n张翠莲等在《用反渗透法制备注射用水》中指出制水系统是采用两次反渗透、膜过滤的方法，将市政自来水制成注射用水；它是由补水系统和精制供水系统两部分组成。补水系统由机械过滤器、软化器、一级反渗透组成；精制供水系统由炭滤器、复床、二级反渗透组成。其流程图如下：\n系统特点机械滤器是两台并联使用，内装精制石英砂，并投加一定浓度的絮凝剂，以达到机械过滤的目的。软化器有两台，正常使用一台，将原水软化；另一台自动再生后备用。采用氯化钠再生。一级反渗透采用中空纤维反渗透8″组件1根，其脱盐率为93.0%。炭滤器、复床柱共3台。炭粒采用果壳炭；树脂采用强酸、强碱型离子交换树脂。二级反渗透采用中空纤维反渗透8″组件1根，其脱盐率为93.1%。为保证细菌内毒素限量符合注射用水的标准，该系统除采用动态循环供水外，还在纯水箱中设置了淹没式紫外线杀菌器和水箱呼吸口膜空气过滤器，在输送管路中设置了流通式紫外线杀菌器和膜过滤器。\n谢谢！