海南省重点科技计划项目建议书 13页

'xx省重点科技计划项目建议书项目名称：IMF干细胞注射剂中试及临床应用研究申报单位：起止年限：填表日期： xx省科学技术厅一、项目信息表项目名称IMF干细胞注射剂中试及临床应用研究项目申报单位xx地址xxxx项目联系人xx电话xxEmailxx手机xx所属技术领域1.信息2.自动化3.材料4.能源5.交通6.农业7.资源8.环境9.生物医药10.社会事业11.其它项目概况（150字以内）项目的小试研究，在重庆已经取得积极成果的基础上，为积极响应国务院（国函（2013）33号文件精神，促进海南博鳌乐城国际医疗旅游发行区的建设，将项目中试研究计划移迁海南，进一步研究“IMF干细胞注射剂”的生产工艺、扩大临床范围，为进行国家SDA新药申报作好准备，并最终在海南完成项目产业化发展的工作。再结合海南省得天独厚的旅游资源，使海南省在“生物抗衰”领域、“人体干细胞研究”领域、老年化社会的“银发工程和百岁工程”方面始终处于国际领先地位。该项目的成功，必将对海南省地方经济的建设产生巨大的经济效益和社会效益。主要技术经济指标（100自以内）1．小试研究证明，IMF干细胞注射剂对美国NIH小白鼠延寿率为33.9％，相当于延长人类寿命20年。2．对人胚肺细胞传代率可延长53.1％，相当于延长人类寿命35年。3．对人体血液SOD酶活性提升率为50~120％，对人体免疫细胞（CD3、CD4、CD8）改善的有效为100％，对各种异常血液生理、生化指标具有显著改善作用。创新点及可能获得的成果和知识产权1．IMF干细胞注射剂具有原创性“生命有序化”理论指导。2．IMF干细胞注射剂已经获得国家专利，（专利号为：ZL02127943.8）。3．IMF干细胞注射剂小试研究，已经获得重庆市药品检验所安全性评价实验检验，符合中华人民共和国药典规定的各项安全指标（渝药检字：药检技（96）字第008号）。4．IMF干细胞注射剂小试研究，已经由重庆市卫生局批准进行临床试用（重卫科[1996]34号)。5．2003年2月，国家科技部技术查新认定：该项目在多项重人技术领域，具有相当的原创性和突破性（报告编号：J2003080）。 经费概算总投资5000万元申请拨款预计产出（万元）产值150000交税总额25500税后利润124500创外汇（）3000美元完成年限2014年1月2018年12月申报日期2014年2月10日一、目的意义、国内外水平、发展趋势和市场需要：我国抗衰老思想始源于古代秦始皇时代，秦始皇就开始寻求长生不老之药物。因此，历代医学家都从未放弃对人体抗衰的研究，并撰写了大量的具有研究价值的有关抗衰老的古代中医传统衰老学说著作，为中国古代的医学事业做出了较大的贡献。在现代，有关抗衰老的研究学说已有300多种，我们可概述地为分为中国传统抗衰老学说和近代衰老学说，如阴阳失调学说、脏肺虚衰学说、精气神耗学说、遗传基因学说、细胞端粒酶学说、免疫功能低下学说等。它们从不同的角度应用不同的方法去探索生物衰老的机制，从不同侧面提出了衰老的原因。而到目前为止，还没有一种科学的学说能对生物衰老的机制问题做出一个更为科学的合理的解释。我国“生物衰老机制”的研究开发工作起步较晚，在20世纪70年代的中期才被国家有关部门重视，并提到议事日程，组织有关科研部门实施生物衰老机制的研究开发。经过科研人员的共同努力，先后已研发出了一些抗衰老生物制品，分别有羊胎素口服液、口服胶囊、眼霜、面霜等不同系列产品，其产品原料主要为哺乳动物胎盘或胚胎（羊胎/胎盘、人胎/胎盘或猪胎盘）。我们对“生物衰老机制”的认识，也是在前人研究工作基础上的总结与发展。我们认为人体衰老机制主要是人体细胞在基因表达调控和细胞修复方面出现了障碍。根据这一认识，并结合普利高津（Prjgogine）的耗散结构理论，提出了原创性的“生命有序化”理论，这就是我们研究工作的指导思想。该理论的正确性在1993年一1996年的预备实验中被初步证实，并在1998年香港理T大学召开的国际传统医学会上首次公布。宇宙生物的进化史与人体细胞的分子生物学进化史是紧密相关的，分子生物学的进化是生物进化的内因。开放的生物系统，通过物质、能量、信息的耗散，与来自体系内外的“无序”力量斗争，以形成和维持时空功能的平衡。生物的“有序”结构，即生命的“有序化”。人体衰老的过程是从“有序化”走向“无序化”的过程。它可具体表现在细胞基因表达MRNA与TRNA的工作状态发生紊乱与自身修复能力的减弱，逐渐产生“无序化”状态，从而导致机体各种功能衰退和体内稳态机能的下降。所以，我们认为对人体衰老机制的研究不应从单方面、单结构、单器官、单组织水平上去探索，而应从整体的组织代谢、系统功能方面去着手，进而实现维护机体系统的“有序化”，达到人类抗衰延寿之目的，这就是我们“IMF干细胞静脉注射剂”研制的指导思想和理论基础。在“生命有序化”理论的思想基础上，通过大量的基础实验工作及小试临床实验，2003年2月，国家科技部技术查新认定：该项目在多项重大技术领域，具有相当的原创性和突破性(报告编号：J2003080)。初步确定“IMF干细胞静脉注射剂”属于全球范围内全新概念的牛物抗哀延年益寿产品。本项目以新的牛物抗哀延年益寿“生命有序化”理论为指导思想，研制出了专利技术产品。其工艺流程主要为：人体干细胞培养（或幼龄哺乳动物细胞组织）→无菌处理→勺浆→ 冷冻离心→控制酶解→超滤→IMF峰物质→IM干细胞注射剂。药理、动物药效实验和临床研究结果表明，MF干细胞静脉注射剂在牛物抗衰延长人类寿命方面效果显著（小鼠延寿实验延寿率33.9%以人类寿命平均70年计算，相当于延寿20年；人胚肺二倍体成纤维细胞传代实验延长率为53.1％，以人类寿命平均70年计算，相当于延寿35年。）lMF干细胞静脉注射剂，其原料可以为国内丰富的农副产产品资源，初牛哺乳动物幼崽的细胞组织经现代牛物工程酶制取技术和特殊工艺提炼而成，并与高纯度化的名贵中药配方药剂配制而成。它直接使用了哺乳动物生命中生命力最为旺盛时期的蛋白、多肽物质，更为捷径地对已经开始牛命衰老进程的机体，实施延缓衰老的延年益寿治疗作用。在国外，对生物抗衰延技术的研究开发比我国起步早，在20时间60年代的初期就开始研究开发，如英国的CONNOR生物科技有限公司研制的人体胎盘全活高科技超低温临界提取技术与酶解技术制备而成的高浓缩生物制剂。人体液的整个生产工艺流程均得到了严格的监控，注射吸收好，不产生皮下结之间的排斥反应，使用方便。年代的初期就开性组织液是运用胎盘全活性组织节、无动物胎盘瑞士生产的羊胎液采用超低温临界抽取技术与酶解技术制各而成，主要成分为核酸、氨基酸，富含多种抗体，含多种有应用价值的酶、红细胞生成素、富含TGF等细胞生长因子群、多型胶原成分，机体营养物质，细胞生长因子、抑制因子、干细胞具有活性成分，具有美容除皱细腻肌肤，抗衰老等多种功效。日本Japan’ssnowdenco，将胎盘提取物用于护肤品，其中胎盘提取物均采用酶水解工艺制得。综上所述，在国外生物抗衰制品的主要原料是以人胎盘和哺乳动物的胎盘为原料经过酶制取技术得到的产品与本项目产品有天壤之别。据科技查新了解，目前国内外生物抗衰制品的品种也有好几种，绝大多数都是以胎盘或哺乳动物胎盘通过生物技术提取而成，资源有限。而本项目产品是可以充分利用国内丰富的农副产品资源和哺乳动物的初生幼崽细胞组织物质，经现代生物工程酶技术及冷冻技术提取而成的多肽、蛋白质与高纯度化的名贵中药剂配制而成，所以更为捷径地对已经开始衰老进程的机体实施延缓衰老的益寿作用。经重庆三所医院的临床试验结果表明对亚健康人的抗衰老和衰老性疾病的治疗效果显著（例如：对衰老性疾病如肿瘤、结核、心血管疾病、糖尿病、老年痴呆、帕金森病等经临床观察，辅助治疗效果特别好），有被当今人类衰老性疾病患者普遍采用的趋势。因此，产品市场前景好，有巨大的市场需求。我们大胆预言，“IMF干细胞静脉注射剂”将来会成为“人类预防医学的”主流产品。“生物抗衰，延年益寿”是当今社会发展的一大主题。经济学家分析指出：这一新兴产业方向，必将成为人类社会，续IT产业之后的又一巨大经济亮点，而且意义更加伟大深远。IMF干细胞注射剂的“生命有序化”理论，是我们原创性的研究工作的指导思想。在该项目小试研究中，我们已经在多项工艺技术、药理、药效研究、临床研究指标方面，取得了众多突破性的研究成果，达到该研究领域的领先水平。其工艺技术已于2004年12月8日，获得国家发明专利（专利号为：ZL02127943.8）。传统的医院服务模式，丰要是针对健康状况意见严重衰老的病人，这是事倍功半的，它必将被未来的“人类预防医学”所淘汰。以IMF干细胞静脉注射剂为代表的“IMF干细胞生物抗衰”服务是从人体的亚健康状况开始，防忠于未然，才能取得事半功倍的效果。这才是未来学的主流。随着经济的发展，社会的进步，世界老年化趋势已成定局。在现代竞争的社会坐，生活节奏的加快，生活压力的加大，使人们的哀老问题提前产生。这时，追求中高挡的“IMF干细胞生物抗哀服务”，会成为人们最迫切的需要，形成未来社会的一个新型产业力方向。我们只有先人一步、高人一着、优人一筹、快人一拍、率先进入“人类预防医学” 行业，才能带来巨大的商机，才能创造出巨大的社会经济效益。这是与国务院（2013）33号文件精，在海南博鳌乐城建设国际医疗先行区的举措，是完全吻合的。二、研究目标、主要研究内容和技术关键、特色：2.1主要研究目标和内容2.1.1与中科院细胞研究所联合验证小试阶段的《IMF干细胞静脉注射剂对人胚肺2倍体成纤维细胞传代实验》结果。2.1.2与中科院动物研究所联合验证小试阶段的《IMF干细胞静脉注射剂对小白鼠的延寿实验》结果。2.1.3进一步筛选IMF干细胞物抗衰因子与中药成分的最佳比例，进一步完善IMF干细胞注射剂的质量标准。2.1.4进入国家SDA新药申报程序，按照要求与指定临床单位，完成300例临床的验证工作，进行“新药证书”的申报工作。2.2技术关键2.2.1控制酶解技术使用胰蛋白酶进行控制酶解，酶活力的用量、使用时间、温度控制等是本工艺的关键技术之一。2.2.2柱层析利用疑胶柱层析，分段收取构成IMF干细胞生物活性多肽、蛋白质组成的各种峰物质，也是本工艺的关键技术。分段收取的不同，可以直接改变注射剂的使用范围和方向，形成不同作用的生物抗衰产品。2.2.3中药成分的配伍IMF干细胞注射剂中的：IMF干细胞生物活性多肽、蛋白质与不同的高纯化中药成分相配伍，可以产生作用效果差异很大的产品，敢属于本工艺的技术关键之一。2.3主要特色2.3.1IMF干细胞注射剂，具有原创性“生命有序化“理论指导和独有专利技术，小试研究工作证明，它在多项科研指标方向处于本研究领域的领先地位。2.3.2小试研究证明，IMF干细胞注射剂对美国NIH小白鼠延寿率为33.9％，相当于延长人类寿命20年。经国家知识产权部门技术查新，国内外未见相关报道。2.3.3小试研究工作证明，IMF干细胞注射剂对人胚肺细胞的传代率可延长53.1％经国家知识产权部门技术查新，国内外未见相关报道。2.3.4小试临床研究工作证实，IMF干细胞注射剂对人体血液SOD酶活性提升率为50—120％，对人体免疫细胞（CD3、CD4、CD8）改善韵有效率为100％，对各种异常血液生理、生化指标具有显著改善作用。经过二十多年人体临床验证产品安全、有效。经技术查新，国内外未见相关报道。 三、拟采取的研究方法、技术路线和工艺流程（含可行性分析）人体干细胞培养3.1IMF生命源注射剂工艺流程：勺浆无菌、无热源、水冲洗幼龄哺乳动物干细胞-20℃冷冻离心控制酶解蛋白酶40℃/1，5hIMF峰物质柱层析分子筛超滤高纯度化中药配方除菌IMF生命源静脉注射剂入库装箱贴标签质量检验灌装3.2研究方法3.2.1在小试成功的基础上，进一步选择中试规模设备，进行工艺技术的完善工作。3.2.2按照中试规模的工艺路线，进一步完善产品质量标准。并按药典要求逐项进行产品安全性评价。3.2.3在xx，新建设IMF干细胞注射剂临床应用基底，在海南省食用出品管理局，海南省X林厅的具体指导下，开展临床应用研究工作。3.2.4联合相关临床医院，共同向省相关卫生部门申请中试规模的临床手续。在此基础上，增强项目各方的信心，加大项目投资力度，项目正式进入国家SDA药品申报程序。^ 四、进度安排及达到的技术和经济指标：4.12014年3月—2014年6月：完成项目前期准备工作4.1.1完善产品质量标准。4.1.2完成与中科院等相关单位项目基础研究工作的洽谈工作。4.1.3申请批准项目地域性临床研究批文。4.22014年7月—2015年7月：4.2.1完成项目的基础研究工作，I临床验证产品的安全性和有效性。4.2.1准备正式进入国家SDA新药审批程序。预计本期可以用项目展示的技术优势，吸纳“科研赞助费”或进行技术股份融资3000万元。为项目的良性发展提供有利条件。4.32015年8月—20185年12月：完成国家SDA新药审批程序的各项技术要求、资料统计汇总，进入专家审批程序，并最终取得IMF干细胞注射剂的国药准字批文。 五、前期研究基础(可附相关证明或说明)及现有条件(含设备手段等)和优势：5.1专利证书（附件1）5.2重庆市卫生局“重卫科[1996]34号关于IMF注射进行临床验证的通知”(附件2)5.3重庆市临床协作单位合作协议书(附件3)5.4100例亚健康人体临床观察总结报告(附件4)5.5项目优势5.5.1已有成功的小试研究基础，特别是临床研究结果，项目组成员对中试研究的取得更大成功，充满信心。5.5.2经过多年开发工作，IMF干细胞生物抗衰产品已经系列化[系列皮肤生物抗衰产品]（化妆品）、系列口服剂型（IMF长青胶囊、IMF长青口服液)、系列注射剂型]。IMF系列生物抗衰延寿产品，除注射剂产品外，其它产品均已获得合法上市批文，它们将成为项目自身良性发展的重要经济基础。IMP干细胞生物抗衰的系统服务思想更加成熟。5.5.3本项目“生命有序化”理论的提出，基础理论依据扎实可靠、研究深入、无技术风险，IMF干细胞 注射剂稳定性实验等基础实验工作，皆取得了令人满意的成果。本项目已没有技术困难，其技术理论是成熟的、可实施的，并已获得专利(专利号为：ZL02127943.8)。该技术属于国内外首创，填补了国内外的空白，因此，实施本项目的研究开发具有技术上的优势。六、主要研究人员情况姓名部门及职务技术职称年龄近年所取得的主要科技成果情况（包括学术论文）联系电话龚德钦主任生物学博士5218976227971宋争鸣项目经理经济师5513907552721夏代全高级药剂师52周伟高级实验室44龚联逐生物学博士60李俊高级药剂师50倪尧项目助理药剂师42七、准备工作情况和拟采取的主要措施：7.1已经咨询海南省食物药品监督管理局，支持海南生命健康研究中心“IMF干细胞注射剂的研究（中试）”项目在海南省博鳌发展。7.2已经与中国研究院相关研究机构协商，同意进行本中试研究院的相关合作。7.3已经与博鳌乐城镇相关机构洽谈，待用中试项目土地事宜。 八、项目实现后的经济（社会〉效益:（单位：万元）预期经济效益新增产值新增税金新增利润节约价值创汇（万美元）完成并形成能力后直接效益/年150002550124500300完成后间接效益/年00000文字说明：(含社会效益)随着全球经济的发展，社会的进步，世界老年化趋势已成定局。所以我们认为实施本项目的研究开发，将产品投放市场，必将成为社会新的生物技术的经济亮点。本项目技术水平属于国内外领先，它填补了国内外的空白，是专门用于人类抗衰、延年益寿和治疗衰老性疾病的高科技生物药品，属新型的“朝阳产业”。该项目的研究开发成功，不但可以为社会产生新的消费热点，也可带动海南省旅游产业和相关产业的发展为我国的国民经济发展起到积极的推动作用。同时有利于中老年人的身体健康，提高中老年人的生活质量，都具有重要的社会意义。该产品的开发成功，并推广应用；将在国际上为我们树立起高科技生物项目的新形象，产生良好国际影响。而且可为企业产生良好的经济效益和社会效益。预期经济效益表各栏应尽力如实填写，无内容应填O，不能空格九、经费概算：（单位：万元）总投资5000其中：1、申请科委补助：02、自筹资金金额：5000来源：自筹3、其它资金金额：来源：自筹 十、资金主要用途及用款计划：（单位：万元）主要用途：科目用途摘要说明金额研究、试验费主要用于临床研究费用1000必须的材料、设备和仪器费包装、原材料、生产、质检设备等1000其它征地、基础建设3000合计1000用款计划：2014年2015年2016年合计用款金额2000200010005000其中科技厅资助0000自筹及其他资金5003002001000十一、拟新增主要仪器、设备：（单位：万元）名称、规格及型号仪器设备来源单价数量金额备注小计250钠虑系统美国海德能公司2001200常用设备除菌分装系统美国m:11:pore公司5001500高压液相分析仪日本岛津80180 十二、其他协作单位及其分工：协作单位：1、中科院细胞研究所验证小试验阶段的《IMF干细胞注射剂对人胚肺二倍体成纤维细胞传代实验》结果。2、中科院动物研究所验证小试阶段的《IMF干细胞注射剂对小白鼠的延寿实验》结果。十三、审查、审批意见：组织部门审查意见：（市属局或区、县科委）（公章）年月日xx省科学技术厅审批意见： （公章）年月日'