万吨中药饮片GMP生产基地项目可行性研究报告 112页

'万吨中药饮片GMP生产基地项目可行性研究报告112 第一章总论1.1概述1.1.1项目名称、主办单位、企业性质及法人(1)项目名称：万吨中药饮片GMP生产基地项目(2)主办单位：(3)建设地点：(4)企业性质：民营(5)法人代表：1.1.2公司简介XX工贸有限责任公司位于素有“渝鄂咽喉”与“三峡门户”之称的XX市夷陵区。公司立足三峡，抢抓机遇，充分发挥“天时、地利、人和”的优势，依托当地丰富的磷矿资源，形成磷矿石开采、加工、销售一条龙、产供销一体化，服务于三峡经济发展。公司本着“与时俱进、开拓进取”的企业精神，坚持以人为本，科学开发，科学管理，在巩固现有采矿业中求发展，在发展新项目中再壮大。近几年来，呈现出了快速发展的良好势头。到目前为止，公司已拥有磷矿开采、加工、码头储运等多个子公司，拥有磷矿储量120余万吨，总资产达1.5亿元，2005年和2006年上缴税收1500万元，2006年可实现产值5000万元，创利税2000万元。企业形成了“以矿为主、多元发展”的产业化格局，正在向集团化方向迈进。112 以现有项目为载体，滚动发展，以黄家河磷矿为轴心向周边延伸，坚持“以矿为主，配套发展，扩大规模，上档增效”的经营理念，管理规范、依法办矿、正规设计、科学开采、安全生产，生产效益稳步提高。湖北恒安药业有限公司是在原国有企业宜昌西陵制药厂基础上通过改制而设立的现代化生物制药企业，投资总额已超过5000万元人民币，年生产能力为软膏、乳膏剂2000万支、片剂10亿片、胶囊8亿粒、颗粒剂3000万袋。未来几年产值将达5亿元人民币以上。公司的生产基地设在世界水电明星城、三峡大坝所在地——宜昌市。先进的生产设施、精良的管理流程、专业的科研技术，保证其顺利通过了中国SFDA的GMP认证。公司以开发民族瑰宝——中药和透皮制剂为重心，积极运用现代先进科学技术，追求技术与产品的领先。公司十分注重与科研单位的合作发展，与中国医学科学院、第四军医大学等国内著名的科研机构建立了长期合作关系。公司的片剂、胶囊剂、颗粒剂、软膏剂生产线率先一次性通过国家GMP认证，各项硬件设施先进完备，管理完善规范，已具备了事业腾飞的良好基础。公司实行董事会领导下的总经理负责制，是一个产权明晰、组织制度健全、人员结构合理、运用现代企业制度规范管理的企业。人才是公司的财富之源，公司80%以上董事会成员都是经验丰富的企业和技术管理专家。公司现有员工126名，具有硕士、本科、大专以上学历的员工占总人数的35%。研发人员全部为本科以上学历。专业技术人员28人，并有5112 名国家注册执业药师分居生产和质量管理主要岗位。公司组织机构健全，结构完整，按医药行业特点和现代企业制度要求运作。公司组织层级为董事会—经营层—中层—基层。职能部门设置为“三部两中心一办”共六大部门：生产部、质保部、资产财务部、市场营销中心、产品研发中心和综合办公室。目前拥有固体制剂与软膏制剂两条生产线和完善的检测手段，产品在全国25个省市销售。1.2项目背景中药产业是具有较强发展优势和广阔市场前景的战略性产业。但是总体上看，我国中药的质量标准不够完善，质量检测方法及控制技术较落后；中药生产工艺及制剂技术水平较低；中药研究开发技术平台不够完善。为加强科技进步和技术创新，推进中药现代化，政府出台了《中药现代化发展纲要》(2002—2010年)。《纲要》指出：坚持“继承创新、跨越发展”的方针，依靠科技进步和技术创新，构筑国家现代化中药创新体系。制定和完善现代中药标准和规范，开发一批中药研究开发和产业关键技术，形成具有市场竞争优势的现代中药产业。到2010年，形成和重点支持20个中药国家工程和技术研究中心，10个中药产业基地建设，5个年销售额50亿元以上的大型企业集团。医药行业和生命科技是永无止境的朝阳行业，社会愈发展，对医药行业的要求愈高。112 中国近7000家制药企业经历了GMP这个大限之后，企业总数已经减少到4000家左右。但这并不意味竞争的减弱。相反，竞争更加激烈了。一是GMP认证之后，企业产能大大提高；二是GMP认证的巨大花费都要从市场收回；三是我国医药企业长期以来产品同质化严重，低水平重复多，有自主知识产权的产品寥寥无几，有自主知识产权的企业更是屈指可数。企业要在市场竞争中赢得优势，就必须具有自主的知识产权，具有独特的竞争优势。国内化学药品的研发，一直是以仿制国外产品为主，拥有自主知识产权的产品极少。加入WTO之后，中国的医药工业和知识产权保护体系与国际接轨，在国内具有化学药品创新能力的厂家风毛麟角。国内中小型制药企业要想在医药行业立于不败之地，并取得高速健康发展，必须拥有自主知识产权，在研发产品上取得突破。虽然在化学药物上十分困难，但在中药领域却有着十分广阔的空间。近十年来，“中药热”在全球日渐兴起，世界市场已经向中成药制品打开了一条通道。美国现已开始着手中药制剂的临床试验，德国则打算在现行医疗保险法中将中药列入传统法范畴。俄罗斯、瑞士等看好中药，东南亚许多国家更是早已将中药作为家庭必备药品。《欧盟传统药品法》由欧盟发表生效。这表明西药一统天下的局面已经出现分化，世界为中药这一天然药物走向全球提供了巨大的机遇。中国中药行业以其得天独厚的历史底蕴和广阔的发展前景，孕育着无限的商机。112 近年来，随着世界对绿色消费的祟尚，寻找有效的天然药物替代化学药物已成为国际医药发展的普遍趋势。目前，我国已和美国、日本、英国、意大利等40多个国家和地区开展了政府间的中医药交流与合作，中药出口到世界130多个国家。国内的中药制药企业也如雨后春笋，成为国民经济新的增长点。中国加入WTO之后，更给中国中药行业的发展带来了良好的契机。国家产业政策对中药行业的发展十分明确。下面是2004年国家发展改革委员会、科技部、商务部对生物医药行业高新技术产业的重点摘录：中药制品我国天然药物资源十分丰富，运用现代科学技术方法和制药手段，发展传统中医药，开发现代中药新药并实现产业化，是我国中药现代化的重要任务。近期产业化的重点是：用于治疗肿瘤、肝病、心脑血管疾病、免疫功能性疾病、病毒性疾病、糖尿病和老年性疾病等的中药新药，中药复方药及饮片。中药材优良品种的规范化、标准化、规模化种植及繁育，濒危稀缺中药材的人工种源繁育，高效活性物质提取技术。据国家发展改革委员会公布，国家从1999年开始，连续三年组织实施现代中药高技术产业化专项，受到了国内外的广泛关注，产生了积极的社会影响，促进了中药产业的技术升级和发展。截止2001年底，国家共投入5.5亿元，在全国建设了91个现代化中药产业化示范工程项目。支持了百个体现“三效、三小”(速效、高效、长效和剂量小、毒性小、副作用小)特点的现代中药新品种的产业化。112 虽然中药行业和产品的发展是一个顺天时、应地利，充满美好前景的事业。但长期以来中药行业形成的产品雷同、工艺落后粗放、制剂水平不高、质量可靠性差、创新能力不足、起效慢等妨碍中医药发展的因素，并没有从根本上消除。牙病是一种大众疾病。牙病最明显、最容易引起人们注意的特征是牙痛。它严重影响人们的生活、工作和学习，也是口腔科的临床常见症状之一。最常见的牙痛原因是龋齿。龋齿俗称“虫牙”、“蛀牙”，如预防不当，龋损及牙本质深处，细菌等病原生物感染进入牙髓腔，导致急性牙髓炎等疾病，引起自发的剧烈疼痛。由于牙痛给数以亿计的人造成痛苦，因此，人们对于可能及时治疗牙痛的药物需求是巨大而迫切的。2004年南开大学总结各年龄阶段的牙病发病率如下图所示：112 统计资料表明：我国牙龈类患者发病率高达44.6%，青少年牙周炎发病率达50-70%，儿童乳牙发病率达80-90%。也就是说人们购买牙痛药的频率可以亿计，缓解牙痛的药物市场金额可达数十亿元。口腔及牙齿健康的市场无疑是巨大的，单纯针对牙痛治疗的独特药物还很稀少，市场呼唤好的产品来填补这一领域。该公司研发的中药新药“石辛牙痛口含片”正是这样的一个产品。它如能及早问世，会给这一市场带来革命性的转变。中国是一个农业大国，农村人口8.7亿，年医疗费用人均仅20元人民币，口腔保健和卫生条件差，口腔疾患较多。开发价格低廉，使用方便，功效良好的牙痛产品，是为普天之下的农村人口和低收入人群造福，符合国家产业政策和中共中央为农村、农民、农业服务的政策。胡锦涛在十六届三中全中指出要健全农业社会化服务、农产品市场和对农业的支持保护体系….我们的产品将重点服务于农村市场，正是适应了国家这一长远政策。石辛牙痛口含片的组方中，含有丰富的中药抗生素—黄芩甙。黄芩甙是目前使用十分有效的中药抗生素。在当今西药抗生素滥用的年代，中药抗生素的使用和开发，不仅国家和政府大力提倡，中药抗生素的使用也是消费者的首选。湖北恒安药业有限公司是一个新建企业，已经拥有30多个药品和保健品批准文号。2004年又研发一批市场前景好、有一定盈利能力的新产品10多个。公司作为核心产品进行研发的“石辛牙痛口含片”是一个具有自主知识产权、在国内外具有创新性的中药新药。我们将通过对“石辛牙痛口含片”112 的持续开发，借助该产品填补国内空白、市场容量大、产品独特的优势，建立起强大的市场体系和为市场服务的技术研发体系、生产体系和GAP种植基地，推出一系列新的中药产品，实施从药材的种植、药材的前处理、提取浓缩到制剂一体化的现代化生产，使公司的竞争能力在国内处于领先地位，并把中药新药“石辛牙痛口含片”推向国际市场。使现代中药技术发展成企业的核心竞争力，使中药产品成为企业的核心产品。1.3项目概况1.3.1建设内容(1)GAP种植黄柏800亩栀子700亩姜黄1000亩黄芩2500亩(2)GAP药材前处理车间(3)提取车间(4)研发与质检楼(5)制剂车间(6)综合仓库1.3.2GAP种植条件(1)地形地貌夷陵区地处长江上、中游结合部，位于东径110°51′58″～111°39′30″，北纬30°32′33″～31°28′30″112 ，东接远安、当阳，西邻秭归、兴山，南临枝江、长阳，北抵保康，长江葛洲坝水利枢纽工程和举世瞩目的三峡工程座落在夷陵区境内。夷陵区属大巴山余脉，地势由东南向西北逐渐升高，高度相差悬殊。西北部天柱山最高海拔2005.5m，最低海拔在龙泉镇魏家畈村为51.6米。形成了山地、丘陵、河谷等多种地貌，南北长103公里，东西宽约77公里，全区土地总面积为503.8万亩，中、低山构成地貌的主体，山地占全区总面积的三分之一以上，大体形成了“七山半水分半田，一分道路和庄园”的土地利用格局。(2)水系分布与水利电力资源夷陵区共有属于长江主流的一级支流6条，即黄柏河、柏临河、乐天溪、下牢溪、莲沱河、百岁溪。一级支流中黄柏河最大，纵贯夷陵区南北，有767条二、三级支流；各级河流分布于全区11个乡(镇)，一个街办和1个国营林场，河流总长度3885.5公里，河网密度平均每平方公里1.02公里。长江自西向东流径区域约46公里。全区可开发利用的水能资源为10.36万千瓦。(3)气候条件夷陵区地处中亚热带季风气候区。气候适宜、雨量充沛是本区的主要气候特征。由于海拔高差悬殊，气候垂直差异大，从南到北兼有中亚热带、北亚热带和暖温带的气候特点。全区平均年降雨量997-1370mm，降雨季节和降雨量极不均匀，5-9月雨量集中，降雨量在800mm左右，占全年降雨量的74%；10-12月的降雨量占14%，1-4月的降雨量仅占12%。年平均温16.6℃，大于10℃的积温5408℃，无霜期278天。极端最高温度41.4℃，最低温度-12℃112 ，年平均日照时数为1669.2小时。(4)土壤条件夷陵区土壤种类繁多，共有7个土类，19个亚类、69个土属、167个土种。其中，黄壤：分布于西陵峡谷两岸和西北山区海拔1000米以下的中低山和丘陵地区，占总面积的25%，为湿润亚热带生物气候条件下的地带性土壤。土层厚37.7厘米。主要植被为松、杉、栎、茶、柑及旱作物；黄棕壤：分布于东部海拔1200-1500米、西部海拔1600-1800米的高山区，占总面积的18%；紫色土：分布于东南海拔600米以下的丘陵，占总面积的10.1%；石灰岩土：零星分布于西部、中部、北部和东南部的山丘地带，占总面积的21.8%；潮土：零星分布于长江两岸和黄柏河等大小溪河两侧的冲积台阶及河口三角洲，占总面积的0.45%；水稻土：零星分布于山丘、岗背和坡上，占总面积的10.1%。(5)药材开发利用现状据1986年夷陵区中药材资源普查表明，区境内分布的中药材有7大类，256科，1104种。其中真菌类11科，19种；地衣类3科，4种；苔藓类5科，5种；蕨类22科，53种；种子植物类：裸子植物6科，7种；被子植物141科，916种；动物类68科，97种；矿物类3种。在全国规定普查的363个药材品种中，我区有229种，占63.1%，其中菌类3种，植物类213种，动物类12种，矿物药1种。据普查，我区中药材蕴藏总量为500.3万公斤。112 2001年区政协组织相关部门与专家，对全区重点发展中药材的9个乡镇进行调查。全区现有木本药材3.43万亩，其中山茱萸0.5万亩，银杏1.5万亩，“三木药材(杜仲、厚朴、黄柏)”0.98万亩，其它木本药材0.45万亩。早在60年代夷陵区就建成了饮片加工厂，加工机械6台，35马力。年生产能力10万公斤，其加工药品质量优良，行销国内13个省、市，并享有盛誉。1.3.3研究结论(1)本项目的建设符合国家产业政策，是湖北建设中药现代化产业重要组成部分，是宜昌市夷陵区经济技术开发区支持的重点行业，同时也是企业自身发展的需要。(2)产品的生产工艺成熟、可靠、技术先进，通过对生产过程的全自动在线检测，可保证产品质量稳定、均匀。(3)产品原料均选自药材种植基地，来源稳定；产品独特、疗效好、拥有自主知识产权、行政保护期长、在市场上相当长的时间内具有垄断性；产品主要销售国内和东南亚各国，销售风险较小。(4)经济财务分析，各项技术指标符合要求，财务风险小，抗风险能力较强，项目财务评价可行。(5)主要技术经济指标。主要技术经济指标序号指标名称计量单位设计指标备注1设计规模中药材提取吨/年1300片剂亿片/年5．2112 2操作制度年工作日天250日操作班次班一、二、三3项目定员人906其中①工人人805安置移民778人②技术工人人77③管理员人114主要原材料、燃料原药材吨/年1300乙醇吨/年1075城市公用系统消耗量①自来水m3/d700小时最大81.5m3②城市供电Kwh/d12000装机容量1379kw③供汽吨/天10小时最大1.6吨6建筑面积及项目占地面积①建筑面积m2166750②项目占地面积亩250③绿化系数%587年运输量①运进吨2600②运出吨24008三废排出量①废液m3/d58去污水站处理②废气m3/h500除尘后可直接排放③废固吨/年3609基建材料112 ①钢材吨540②木材M3150③水泥吨246010固定资产投资万元9028.4711经济指标①静态指标投资利润率%11.9投资回收期年6.37不含建设期②动态指标净现值(ic=12%)万元4011.59③盈亏平衡分析盈亏平衡点%27.52按生产能力第二章项目建设的意义、必要性及产业关联度分析2．1项目的建设是我国医药工业特别是中医药业发展的需要我国医药工业在发展中国家中占有明显优势，已形成了独立自主的民族医药工业。改革开放以来，我国医药工业年均增长17.5%，是国民经济中发展较快、成长性较好的产业之一。但总体来说，目前我国医药技术产业化的水平、规模与发达国家差距还很大，特别是新药创新能力、制剂技术、医药包装等领域差距更大，出口创汇90%以上为原料药和老产品，加入WTO以后，我国医药行业将面临严峻考验。112 中医药学作为中华文明瑰宝之一，具有五千年的历史，是我国的自然科学领域最有优势、最有特色的学科，也是我国医药产业的希望所在。从我国出口中药的商品结构来分析，作为原材料或简单加工品出口的中药材始终占到65%以上，作为成品的中成药出口近几年不升反降，1998年降到了1亿美元以下。我国植物提取物仍是作为原料出口，并未作为最终产品进入市场，所占的比例不大。实际上，我国中药出口主要是初级加工的低价值产品。我国的“十五计划纲要”把发展现代中药放在相当重要位置，把加速中药产业向高技术产业化发展，提升中药传统产业的技术能级，作为实现现代中药产业化的一项极其重要的内容。国家和湖北省均将中药业作为支柱产业进行扶持，积极构筑创新源泉，培育新的经济增长点。因此，本项目的建设符合国家的产业政策，是我国医药工业特别是中医药业发展的需要。2.2项目的建设有助于推进中药现代化中药业是被世界日益看好的现代生物医药的重要领域。在全球范围内“回归自然”浪潮涌起，国际上中草药市场的年销售额已超过160亿美元，并仍在以每年10%的速度增长。由于我国中药现代化、国际化水平较低，制约了中药产品进入国际市场。在国际中草药市场160亿美元的份额中，中国仅占其中的5%，与我国中药大国地位极不相称。112 为迅速提高我国中药现代化水平，将传统中药的优势、特色与现代科学技术相结合，以适应当代社会发展需求，国家有关部委经过长期调研，确立了“中药现代化”和“中药更广泛地走向世界”战略目标，选择中药科技产业作为切入点，开始实施“中药现代化科技产业行动计划”，以技术现代化、工艺工程化、质量标准化、产品规模化为手段，全面促进我国中药产业的发展。中药现代化的基本目标是：开发出一批符合国际市场需求的现代化中药，争取其中2～3个进入国际医药市场，同时建设和完善我国中药现代研究开发体系和标准规范体系。到2010年，基本建成我国中药的研究开发体系，形成国际认可的中药现代化标准和规范体系，推动以我国民族医药产业为主体、具有国际竞争能力的跨国医药产业集团的形成和发展，使我国中药在国际中草药市场的占有率从目前的5%提高到15%。国家计委、经贸委、科技部在中药发展计划中都提出要建立中药现代化生产流水线，都认为现代化的中药提取流水线是提高产品内在质量，使产品达到稳定、均一的关键。本项目的建设能够推动国家在特定专科领域的中药现代化发展进程，大大推进企业中药现代化的进程。2.3国内外现状和技术发展趋势112 纵观中药工业的技术，阻碍中药制造业水平提高的关键点在中药提取物中间体的制造，包括中药的提取、分离、浓缩、干燥等生产过程，这些已成为中药现代化发展中的关键共性技术问题，亟待解决。当今工业革命的发展趋势，随着计算机的信息产业的蓬勃发展，正朝着制造过程自动化、系统集成化的方向迅速发展。毫无例外，发达国家的中药制造技术已经采用计算机集成技术，把先进的动态搅拌提取、高速离心分离、低温薄膜浓缩、喷雾干燥等单元设备进行计算机集成，做到生产过程的信息、控制、管理一体化和智能化，从而大大提高了产品的内在质量和质量的稳定性。与此同时，我国在中药制造水平上存在各单元制药设备独立运行操作，单元设备之间缺乏管道化的连续性生产；设备整体智能化程度低，许多工序仍存在敞口生产的现象，难以避免污染和有效成分的损失。另外，在生产过程中，能影响产品内在质量的关键性工艺参数，如温度、时间、压力、密度等缺乏在线检测和能将参数优化的自动化控制技术和装备，难以克服影响内在质量控制的技术盲点，导致产品质量不能稳定均一。近三十多年来，我国中药提取工艺以及设备几乎没有明显的改进和突破，水煮醇沉后除杂质的传统方法仍旧是主要工艺，致使我国中药制药工艺技术以及装备水平已落后国外先进水平近二十年，尤其是中药提取、精制工艺的科学性、先进性、严谨性距国际先进水平尚有较大差距。本项目通过自行研制中药提取精制工艺，在技术上将取得重大突破。2.4本项目的建设是企业自身发展的需要112 我国中药产业近几年虽有长足的进步，但根本上还没有摆脱传统模式的柜架，中药工业技术水平滞后，未能充分发挥产业核心的带动作用。与国外先进企业相比。我国中药产业普遍存在产业集成化程度低，高新技术程度不高，产品低水平重复，形成过度竞争，严重削弱国际竞争力，难有实力与国际同类企业竞争、较量。因此加速中药产业向高技术、现代化产业方向发展，扩大产业规模，全面提升技术、质量、效益水平，使中药企业逐步发展成为技术密集型、具有强大竞争力、可持续发展的大型现代化企业是十分重要的。湖北恒安药业有限公司经过多年的探索和广泛的调研，确立了以中药制剂和透皮制剂为企业发展方向。近几年来，公司为此而付出了艰苦的努力，集中人力、物力、财力抓中药新产品的研发，目前中药三类新药石辛牙痛口含片已经完成三期临床试验，试验结果表明，疗效显著。预计在2006年8月获得生产批件。该产品具有剂型独特、疗效显著、市场容量大、行政保护期长等特性，是公司未来做大做强的支柱产品。为了保证该产品上市后取得较好的业绩，就必须以质量赢得市场。为此，我们必须从GAP药材种植开始，把好原材料质量关；建设一条现代化的提取生产线，确保药效；建设一条具有现代化科技水平的制剂生产线，确保最终产品质量。所以说，该项目的建设对公司的发展的作用巨大。2.5本项目的建设对安置三峡库区移民，提高三峡库区土地经济效益具有重大意义112 三峡工程是一项世界级的巨型的社会工程，移民搬迁涉及到湖北和重庆的19个县市区，总面积5.6万平方公里，总人口1589.6万人，从1991年起至2009年整个坝库区移民将达到120.88万人。三峡坝库区具有人口密集、经济基础薄弱、生态环境脆弱等突出特点，经济社会发展长期落后于全国平均水平。突出表现在：经济发展水平低，2002年，三峡坝库区人均国内生产总值为5033元，仅相当于全国平均水平的62%，19个县市区中12个是国家扶贫重点县；工业基础薄弱，企业规模小，技术含量低，市场竞争能力弱，大部分已关停并破；移民就业和生计问题突出，人均耕地减少，技能偏低；基础设施条件差，县乡公路密度低，人畜饮水困难，通讯设施未完全覆盖；社会事业发展落后，教育水平低，劳动技能培训能力不足，医疗卫生设施简陋；生态环境形势严峻，地质灾害隐患多，森林覆盖率低等等。夷陵区是2001年7月撤销原宜昌县设立的，位于三峡工程坝头库首的重要位置，是坝库区移民安置任务最重的地区之一，征地移民搬迁涉及到3个镇74个村民小组，19009人。1992年大坝开工建设，为保证工程建设用地，在最短时间内搬迁移民9850人，其中有474家企事业单位接受安置移民5666人，由于市场等诸多因素影响，现如今已有332家企业倒闭或长期停产，致使4475名移民职工失业，库区7家淹没工矿企业搬迁复建后，现已全部关闭或破产，接受的495名职工全部买断工龄，在家待岗。三峡库区175水位以上涉及17个村9159人4855亩耕地，人均耕地仅0.53亩，且大部分为坡耕地，移民因缺少生产生活资料，又无相关产业做支撑导致库区产业发展出现“空心化”，离开土地的移民收入出现负增长，2003年农村移民年收入仅1560元/人，城镇移民年收入仅1670元/人，还有7800人靠低保度日。112 与整个坝库区相比，夷陵区社会和经济发展存在以下突出问题：一是区域经济基础薄弱，地方财政困难，发展经济压力大，区域经济发展严重不平衡，西北山区农民年纯收入在2000元以下，夷陵区现有的工业企业大部分属于传统型、资源型产业，技术含量低，不具竞争力；支柱产业日惭萎缩，社会事业发展滞后，人口素质不高，老龄化加快，社会保障水平较低；农业生产条件进一步恶化，农村贫困仍未彻底消除。夷陵区80%是山区，总人口中80%是农民，人平纯收入在865元以下的贫困人口有10706户31703人，占农业人口的8%，人均纯收入在625元以下的特困人口12827人，占农业人口的3.1%。二是劳动就业形势日益严峻，社会保障容量有限。由于企业不具备竞争力，致使332家关、停、破工矿企业下岗人数达3220人，其中移民2320人。虽然政府硬性规定不准将移民职工“双下岗”，但由于就业岗位有限，通过多方努力，全区共安置就业人员6631人，其中移民1043人。三是基础设施严重滞后。现有通车里程3502公里，其中农村公路3130公里，达到四级标准的只有1293公里，严重制约了农村经济的发展。乡镇站场设施简陋，港口设施落后，城镇基础设施薄弱，饮水卫生安全得不到保证。四是生态环境形势严峻。中轻度以上水土流失面积1208平方公里，占全区总面积3424平方公里的35.3%，尤其是有号称“南方水土流失之最”和“南方黄土高原”之称的页岩地区的生态环境更加恶化，由于地方财力有限，没有力量对其进行治理。112 库区移民的安置与稳定是各级政府的一块心病，党中央国务院高度重视移民的安置工作。安置移民的最佳途径就是要找到移民劳动技能低、素质低、年龄大、人均耕地少、交通环境差、水土流失严重等特点与项目建设的最佳结合点，才能从根本上解决移民安置问题。本项目的建设具有诸多优势。一是公司提供技术服务，只要农民按照公司要求进行田间管理就可以了，不需要农民有特殊技能，也不需要农民具备什么特殊素质要求。二是对农民只要有劳动能力就可以了，可以充分利用农村闲置劳动力资源。三是部分药材可以利用坡地进行种植，从某种意义上来说增加了库区土地面积，有效增加土地利用率；另一方面，药材的种植收益将会大大提高，对提高单位土地的经济效益具有十分重要的意义。四是部分药材可以结合退耕还林大面积栽植，如黄柏就是多年乔木植物，可以绿化荒山，有效改善生态环境。总之，该项目的建设对安置库区移民，增加移民收入必将起到示范作用。2.6产业关联度分析中药是我国最具技术比较优势的产业。加入WTO，在国际市场的竞争中，知识和技术将是竞争的关键性因素。作为传统医药优秀代表的中医药，其巨大的优势在于有博大精深的中医理论，是世界传统医学中独一无二的宝库。从进入20世纪90年代以来的出口情况看，1993年，我国中草药的出口超过了5亿美元，1997年达到了创纪录的7.7亿美元。近几年来，我国中成药出口的品种有了较大的增加。同时，植物提取物的出口异军突起，1998年出口接近1亿美元。在我国所有出口行业中，中药的进出口显性比较优势是比较明显并相对稳定。我国1995年和1997年医药行业出口显性比较优势情况见表(材料来源：《知识经济与国际经济贸易》)：112 医药等行业出口显性比较优势情况表行业1995年1997年全部行业1.131.12食品1.621.23酒类10.705.12纺织服装3.142.12医药3.8815.17上表中比重数凡大于1的，就具备显性优势。从表中的情况看，医药行业是我国所有行业中具显性比较优势的行业，而作为传统国宝的中药，出口显性优势的比例一直稳定的大于3。中药行业近十年期间，其国内生产总值年增速高达20%以上，高于其他行业；其劳动生产率14.4万元/人，利税平均年增长24%。随着人民生活水平的提高和医疗保健意识的增强，预期在未来相当长的时间内，国内市场的销售量仍将保持稳定的增长。因此，本项目通过促进中药产业的发展拉动国民经济的增长。具体而言本项目将对以下关联产业产生影响：A、安置移民就业，稳定经济收益本项目GAP种植基地的实施，可安排700多移民就业，并可使他们获得稳定的经济收益，符合党中央国务院安置移民工作的要求，找到了项目建设与移民安置的最佳结合点。B、有利于发扬光大传统中药理论，带动中药制剂行业的发展112 本项目通过选择疗效确切、使用方便、有国际需求、药味组分相对简单、有一定科学研究基础的代表性中药复方为研究对象，进行复方组成药材和有效成份的基础研究、制备工艺研究、临床药理和疗效研究，将研究的复方药物开发成高效、优质的现代中药，在工艺水平和质量标准上超过现有同类药物水平，争取达到进入国际医药主流市场的要求，并争取提出中药复方药物研究的基本规程。项目的建设有利于发扬光大传统中药理论，带动中药制剂行业的发展。C、本项目产业化有利于提高制造业、自动控制业的水平本项目采用中药提取流水线，大量采用国内设备，自行集成，建设出一条能对行业进行技术辐射的现代中药示范性流水线。本项目的建设将对国内设备制造商提出更高的技术要求，促进国内设备制造业、自动控制业的发展。第三章市场分析3.1宏观情况分析随着中医药的对外传播，世界对中医药了解的加深，再加上“回归大自然”采用天然药物潮流的影响，过去许多国家排斥的中草药，如今在国际市场上越来越“吃香”112 。国际上中草药市场的年销售额已超过160亿美元，并仍在以每年10%的速度增长。由于我国中药现代化、国际化水平较低，制约了中药产品进入国际市场。在国际中药市场160亿美元的销售额中，成员国之间的关税壁垒和人为限制将被取消，将进一步促进优秀的中药产品国际化，进入国际医药主流市场。这为国内中药企业的发展带来了契机。3.2市场需求分析3.2.1中药材市场分析在当今中国乃至世界各国，人们崇尚健康生活，返朴归真，追求绿色消费已成为潮流和时尚。中华医学是中华民族的瑰宝，中药材与人类生活息息相关，有人类的存在就有中药材的需求。随着科学技术的发展和人类认知能力的提高，中药材的用途已远远超出了治病范畴，在保健品、化妆品等生产开发中，利用中药材的品种和数量呈不断上升趋势。3.2.2中药饮片市场分析中医药学作为中华文明瑰宝之一，具有五千年的历史，是我国的自然科学领域最有优势、最有特色的科学，传统的中医学将会在我国得到继承和发扬，特别是中西文化的交流的增加，中西医结合学科的加强，中医学将会得到更广泛的发展，中药饮片会因此而进一步保持一定的增幅。国家也已经将中药饮片纳入GMP管理范畴，随着管理的规范和严格，部分企业会面临停产，市场会存在一定的真空。总之，中药饮片将会保持一个合理的消耗水平。3.2.3石辛牙痛口含片市场预测3.2.3.1产品特点(1)、产品具有独占性，上市后具有垄断性。“石辛牙痛口含片”112 属中药三类新药，按照《药品注册管理办法》及相关规定，可获新药监测期四年，四年到期后又可申请7年的中药保护期。在10多年内，其它任何制药企业或个人均不得仿制该药品。同时，该产品己申报国家专利保护，获批准后，将有20年专利保护期。因此该产品上市后具有相当长时间的独占性和垄断性。(2)、产品功效独特、疗效确切。临床结果表明：“石辛牙痛口含片”具有明显的止痛作用，止痛显效时间为20—60分钟，有效率90%以上。如果在临床推广运用，势必会在最大程度上免除患者开髓及切排之苦，保留牙组织。与其它局部用药制剂的比较：目前市场上治疗牙痛的局部用药制剂有液体剂型(如“牙痛灵”)和固体剂(如颗粒剂“牙痛一粒丸”或签杆剂型“牙康”)两类。液体剂型在牙齿病灶部位存留时间短，不易充分持久发挥药效；固体粒丸或签杆需要在医生指导下才能正确植于牙周袋或龋齿洞中，使用不方便。与上述两类牙痛用局部药物制剂相比，“石辛牙痛口含片”可及时、方便和准确地施于病灶表面，能充分发挥药物作用，故疗效快而显著，是治疗口腔疾患的最适宜剂型。石辛牙痛口含片与其他口服治疗方式的SWOT对比表：药品名称石辛牙痛口含片甲硝唑片替硝唑片抗生素丁细牙痛胶囊等其它口服中药制剂给药途径口腔定点含服吞服吞服口服、输液口服治疗效果标本兼治治标治标治标标本兼治112 治疗范围牙周炎、牙髓炎、牙龈炎、急性智齿炎、牙周脓肿、急性牙周炎，范围广泛仅对由厌氧菌感染引起的牙周炎、牙周脓肿有治疗效果仅对由厌氧菌感染引起的牙周炎、冠周炎、根尖周炎有治疗效果仅对由厌氧菌感染引起的牙周炎、冠周炎、根尖周炎有治疗效果同石辛牙痛口含片起效时间15-30分钟60-120分钟60-120分钟60-120分钟240分钟以后疗程3天7-10天5-6天3-5天7-15天不良反应尚未发现明显毒副作用恶心、呕吐、食欲不振、腹部绞痛：头痛、眩晕、偶有感觉异常、肢体麻木、共济失调、多发性神经炎等，大剂量可致抽搐。双硫仑样反应及黑尿。高剂量时也可引起癲痫发作和周围神经病变，其他不良反应与甲哨唑片相似，但少见轻微。产生耐药性，副作用大空服后出现轻度胃部不适感我公司研制的石辛牙痛口含片属于局部定向给药制剂，有快速止痛及口服后清胃火治本的双重作用。含化时直接附于病灶表面，通过粘膜吸收药物直接进入病灶局部。可施用于牙齿、牙周、牙龈的红肿、疼痛处，30分钟快速止痛、消肿。含化剩余药液吞服后清胃泻火，治疗牙痛之根本。其特点是：①可增大病灶局部药物浓度；②起效时间短，快速有效③口感佳，病人依从性好；④对胃、肠无化学刺激性；⑤标本兼治。(3)、石辛牙痛口含片把传统中药的运用提高到了一个新的高度。112 石辛牙痛口含片是利用中药现代提取分离新技术研制而成的现代中药，主要作用机理为通过分子电荷引起聚凝作用，将各种天然药用植物提取液中大分子杂质聚凝沉降后去除，达到除杂澄清的效果。采用蒸馏与柱层析技术相结合分离有效成分，纯度更高，质量可控。运用中药尖端分析技术，即中药指纹图谱和高效液相对药品进行定性定量分析，保证药品的质量，从而彻底改变了传统中药使用粗糙、用量及质量可控性差的问题。(4)、产品体现了先进中药“三效、三小”的特性。一个好的中药品种应当具有速效、高效、长效和剂量小、毒性小、副作用小的特点。石辛牙痛口含片在口腔中最快20分钟即见效，镇痛消炎效果明显。连续服用三天即可消除炎症和疼痛，不再复发，充分体现了速效、高效、长效的优点。石辛牙痛口含片运用植物提取分离技术制成口含片，每片0.6g，推荐剂量为每日4次，每次1－2片，即每天的使用量在2.4－4.8g，减少了服药剂量(仅为口服药量的百分之一)。配方所使用药材均为经过千百年验证的中药材，没有毒性和副作用。通过口腔直接含化，能使药物直接到达病灶又减少了对肠胃的刺激。石辛牙痛口含片作为纯中药制剂，服用方便、安全、无毒，初用临床未发现一例患者出现过敏反应及产生副作用。同时特别适宜出差、旅游在外应急之用。石辛牙痛口含片剂量小、毒性小、副作用小的优势是十分明显的。3.2.3.2市场前景和销量预测112 石辛牙痛口含片的市场定位是：有牙科疾患的全体人群。统计显示，中国有近8亿牙疾患者。牙疾或大或小、或轻或重都有牙痛现象。根据我们的产品直接到达病灶、迅速镇痛消炎(起效20—60分钟)、使用方便、疗效显著的特点，石辛牙痛口含片的市场细分为：(1)、居家、旅行、工作、学习生活中偶发、突发性牙痛，不需打针输液，不需口服副作用大的甲硝唑类或抗生素，不需使用复杂的医疗器械；(2)、反复牙痛患者。经常牙痛的人群会反复发作，无论采取什么办法来治疗，首先都需要缓解疼痛症状。石辛牙痛口含片是他们的必备药品。(3)、钻牙、拔牙、镶牙等术疗措施，在术前术后，用于镇痛消炎，消除表症。据调查，无论是医院还是诊所，术后大都未采取相应措施解决术后牙痛，牙疾患者在术后轻者忍痛2～3天，重则几天内不方便进食。(4)、广大的农村市场和农民需求。农村整体卫生条件差，饮食结构不合理，造成80%以上的农村人口都有牙痛经历。一次平均400元左右的牙科诊疗费用，最难以接受的是他们。石辛牙痛口含片标本兼治、价格低廉的特点，符合他们的利益和要求。年销量预测：中国有近8亿牙痛或其它牙疾病患者。如百分之五的人使用本产品，112 每人次购买1盒，年重复购买2盒，则预计上市以后年销售量可达到1.2亿盒左右。东南亚等国家，传统上有使用中药的习惯，每年也有不低于2000万盒以上的市场潜力。总的市场需求量应在1.5亿盒以上。本项目的实施后目标就是达到年销售6500万盒。3.3产品价格产品价格表序号产品名称规格单位单价1黄柏符合工艺规程KG22.502黄芩符合工艺规程KG60.003姜黄符合工艺规程KG37.504栀子符合工艺规程KG30.005石辛牙痛口含片8粒/板/盒4.09第四章建设地点、规模4.1建设地点4.1.1GAP种植基地(1)、黄柏：根据黄柏的生长习性应选择在夷陵区三斗坪镇。(2)、姜黄：根据姜黄的生长习性选择在夷陵区乐天溪镇。(3)、栀子：栀子选择在夷陵区乐天溪镇种植。(4)、黄芩：根据黄芩的生长习性选择在夷陵区三斗坪镇种植。4.1.2制剂加工建设场地均设在黄金卡工业园区南部，占地面积220亩。112 黄金卡工业园区是夷陵经济开发区核心区域，位于夷陵区鄢家河村1组，东起宜姊公路，南至宜昌市第一技工学校，西至高家湾，北至运河；小鸦公路延伸段横穿该区。研发中心及仓库拟建在厂区中央，药材前处理车间、提取浓缩车间及制剂车间均拟建立在研发中心北部。动物室建在整个厂区的最东侧，靠近运河远离生产区。动力车间和机修车间建在厂区的西侧。该厂址距夷陵区中心3Km，省级干线宜姊公路傍厂大门而过，交通运输十分方便。宜昌城区已实现数字程控交换通讯网络，直拔国际国内长途，用户传真和移动通讯日益完善，宽带网建设已完成。厂区附近有城区水厂φ200的供水网连接，可满足本项目生产和生活用水需要。厂区供电电源来自城区电力供电网，电压等级为10千伏，厂区内需重新购置1250KVA变压器一台。常年主导风为南风，平均风速1.3米/秒，最大风速22米/秒；年平均温度16.5℃，极端最高温度40.1℃，极端最低温度-11.9℃；年平均降雨量1031mm，月最大降雨量110.5mm；年平均降雪量22.8mm，年最大降雪量40.7mm；平均相对湿度78%，年蒸发量1306mm。4.2建设规模1、GAP种植黄柏800亩姜黄1000亩栀子700亩112 黄芩2500亩2、中药提取加工1300吨/年3、制剂加工5.2亿片/年第五章技术方案、设备方案及工程方案5.1工艺技术方案5.1.1产品名称和建设规模产品名称及建设规模序号产品名称单位建设规模备注一GAP种植亩50001黄柏亩8002黄芩亩25003姜黄亩10004栀子亩700二中药提取吨/年1300三制剂1石辛牙痛口含片亿片/年5．25.1.2工艺技术方案的选择5.1.2.1原料路线选择的说明为了保证本项目的原材料供应，从根本上保证质量和数量要求，项目选择了从种植药材入手。把好原材料质量关，从而有效控制最终产品质量。5.1.2.2工艺技术方案的说明112 本项目是集种植与加工为一体的项目，药材种植技术是成熟的，关键是研究制定一系列的种子选育、田间管理等操作标准。GAP药材的提取，其生产工艺较为成熟、可靠。选用动态提取，将动态提取和树脂吸附分离技术进行有效的结合，较传统的静态提取工艺更为先进，不仅能保证产品有效物质含量更高，药物成分更纯，而且可以缩短提取时间，减少污染，同时可使动态提取、分离、浓缩等单元操作合理配置，形成闭式流水生产线，符合GMP要求。5.1.3工艺流程及物料平衡5.1.3.1全厂总工艺流程说明(1)、厂总工艺流程排放外运废渣废水废汽浸膏粉污水处理设施外排公用系统设施包装材料库中药材库酒精罐区提取车间水、电、汽包装材料中药材酒精GAP种植制剂车间成品库112 (2)、厂总工艺流程简述本项目是从药材的种植开始，在种植基地对药材进行初级处理，进入工厂中药材库储存。所有外采物资一律进入工厂仓库保管。将来自仓库和罐区的包装材料、中药材和酒精送至提取车间进行提取、分离、浓缩、干燥、粉筛等相关处理，制成浸膏粉，经检验合格后，包装，并送至成品库待检。生产过程中产生的废渣外运处理，产生的废气大部分为湿热蒸汽，少部分含有一定浓度的乙醇蒸汽，均可直接排入大气，产生的废水送至污水处理达标后排入市政管网。5.1.3.2车间工艺流程说明(一)、GAP种植工艺(1)、GAP种植工艺流程采收拣选清洗干燥与加工成品生长管理灌溉与排水除草病虫防冶生产选种产地选择育种栽培112 (2)、四种药材的种植工艺简述A、黄柏黄柏为芸香科(Rutaceae)植物黄皮树(PhellodenronchinenseSchneid.)及黄檗(PhellodendronamurenseRupr.)的干燥树皮。前者称“川黄柏”，后者称“关黄柏”。性寒，味苦。具清热解毒、泻火燥湿等功能。黄皮树主要分布于四川东部、贵州、湖北、湖南西北部和云南；主产于四川巫溪、城口、秀山、都江堰；贵州湄潭、剑河、务川。现在，四川古蔺、都江堰、彭县、大邑、夹江、广元、青川、旺苍、平武、白沙、万源、通县；陕西紫阳、镇巴、南郑；湖北鹤峰、神农架、巴东、利川、恩施、五峰、建始；贵州遵义、道真、赤水、沿河、桐梓、湄潭、织金、正安、剑河都产黄柏；黄檗主要分布于东北小兴安岭南坡、长白山和华北燕山山地北部，最北端可至大兴安岭，在北纬39°－52°范围内。秃叶黄皮树分布于秦岭以南的陕西部分地区、湖北、湖南、贵州、四川和广西等地。峨眉黄皮树分布于四川中部以西。云南黄皮树分布于云南东南部。镰刀叶黄皮树分布于云南东北、四川南部凉山。毛叶黄菠罗、胡菠萝均分布于东北的长白山区。此外，四川城口县附近还产有大叶黄柏，亦作黄柏入药。【形态特征】112 1.黄檗(PhellodendronamurenseRupr.)：落叶乔木，高10－25米，胸径约50厘米，枝广展。树皮外层灰色，有甚厚的木栓层，表面有纵向沟裂，内皮鲜黄色。小枝通常灰褐色或淡棕色，罕为红橙色。叶对生，单数羽状复叶，小叶5－13片，小叶柄短，小叶片长圆状披针形、卵状披针形或近卵形，长5－12厘米，宽3－4.5厘米，边缘有细圆锯齿或近无齿，常被缘毛，先端长渐尖，上面暗绿色，幼时沿脉被柔毛，老时则光滑无毛，下面苍白色，幼时沿脉被柔毛，老时仅中脉基部被白色长柔毛。花序圆锥状，花轴及花枝初时被毛；花单性，雌雄异株，较小；花萼5，卵形；花瓣5，长圆形，带黄绿色；雄花雄蕊5，伸出花瓣外，花丝基部被毛；雌花退化雄蕊呈鳞片状，雌蕊1，子房上位，花柱甚短，柱头头状，5裂。浆果状核果，圆球形，直径约8－10毫米，成熟时紫黑色，内含5粒半卵形小核。花期5－6月。果期9－10月。生于山地杂木林中或山谷溪流附近。分布于东北及华北地区。2.黄皮树(PhellodendronChinenseSchneid.)：落叶乔木，高10－12米112 。树皮外层灰褐色，甚薄，无加厚的木栓层，内层黄色；小枝通常暗红褐色或紫棕色，粗壮，光滑无毛，具长圆形皮孔。叶对生，单数羽状复叶，小叶7－15片，有短柄；叶片薄革质，长圆状披针形至长圆状卵形，长9－15厘米，宽3－5厘米，先端为骤狭的渐尖，基部宽楔形或近圆形，通常两侧不对称，上面暗绿色，仅中脉密被短毛，下面淡绿色，密被白色长柔毛。花序圆锥形，花轴及花枝密被短毛；花单性，雌雄异株；萼片5，卵形；花瓣5，长圆形；雄花雄蕊5，超出花瓣之外甚多，花丝甚长，基部有白色长柔毛；雌花退化雄蕊短小，雌蕊1，子房上位，5室，花柱短，柱头5裂。浆果状核果，球形，直径1－1.2厘米，密集成团，熟后紫黑色，通常具5核。种子黑褐色，长卵形。花期5－6月。果熟期10月。黄檗与黄皮树的主要区别在于其具有厚而软的木栓层；黄皮树树皮颜色稍深，暗灰棕色，叶柄及叶轴均被锈色短毛，叶下面密被长柔毛，花紫色。【生活习性】黄柏的生境地理分布，因种不同，差异较大，黄檗垂直分布可达700米；黄皮树垂直分布可达1500米。黄柏在海拔600－700米处的天然混交林中长势较好。黄檗多生长在中、低山的中下腹及排水良好的河谷两岸缓地，土层干旱瘠薄的小山谷地也有分布，但生长不良。黄檗适应性较强，为喜光耐寒树种。生育期不耐蔽荫，喜生于疏林中。幼龄阶段对霜冻特别敏感，往往生长在局部低湿处的幼树如无其他植物覆盖，顶芽或嫩梢常常被冻死，或树干多叉，形弯，而随树龄的增长，抗寒力增强。在土壤深厚，排水良好的腐植土上生长良好，森林棕壤、森林灰化土也可正常生长，而粘土、沼泽土不宜生长。黄檗生长发育，一般于6月上中旬开花，雌花期仅3－5天，雄花期可达21天；9月中旬果实开始成熟，呈黑色。种子千粒重约为12－15克。黄皮树生长在温和湿润的气候环境条件下，多在海拔100－1200米的老林、灌木林中。秃叶黄皮树多在海拔1050－1800米112 的山坡。峨嵋黄皮树多在海拔1000米以下的低山中。黄皮树为较喜阴的树种，要求避风而稍有蔽荫的山间河谷及溪流附近，喜混生在杂木林中，在强烈日照及空旷环境下则生长不良。但生态幅度较广，高低山地均可生长，在海拔1200－1500米的山区，气候比较湿润的地方生长快。破伐后的黄皮树桩，萌生能力较弱，多数死亡。但侧枝破伐后，萌生力较强。萌生枝生长迅速，比繁殖枝快，当年可长70厘米，次春于枝端二叉分枝，如此二歧式分枝下去，3年可达135厘米，5年可达210厘米。成年树上的繁殖枝，每年增长14－22厘米，枝端开花结果后，次年于侧芽对生分枝，3年枝仅长52厘米。川黄柏适宜在云贵高原东部及其延伸地带，东抵湖北宜昌、枝江及湖南石门、桃源一带；南界湖南新宁、通道与贵州从江、独山等县；西达贵州普定、黔西、习水及四川南川、武隆等地；北至四川城口、巫山及湖北神农架林区南麓一带栽培，如四川武隆、巫山、巫溪、南川，贵州赤水、剑河、湄潭，湖北恩施、利川、神农架，湖南永顺等地。本区地貌类型以山原丘陵为主，间有河谷盆地。山体较大，一般海拔在800－1500米之间。山间河流纵横，形成河谷盆地较多。 黄柏对气候适应性强，山区和丘陵地都能生长，苗期稍能耐荫，成年树喜阳光。野生多见于避风山间谷地，混生在阔叶林中。喜深厚肥沃土壤，喜潮湿，喜肥，怕涝，耐寒，尤其是关黄柏更比川黄柏耐严寒。黄柏幼苗忌高温、干旱。黄柏种子具休眠特性，低温层积2－3个月能打破其休眠。112 由于黄柏对气候适应性强，目前，在宜昌市夷陵区、五峰县、长阳等三个地区有种植黄柏的基地。【选地与整地】黄柏为阳性树种，山区、平原均可种植，但以土层深厚、便于排灌、腐殖质含量较高的地方为佳，零星种植可在沟边路旁、房前屋后、土壤比较肥沃、潮湿的地方种植。在选好的地上，按穴距3－4米开穴，穴探30－60厘米、80厘米见方，并每穴施人农家肥5－10千克作底肥。育苗地则宜选地势比较平坦、排灌方便、肥沃湿润的地方，每亩施农家肥3000千克作基肥，深翻20一25厘米，充分细碎整平后，作成1.2－1.5米宽的畦。【繁殖方法】主要用种子繁殖，也可用分根繁殖。1.种子繁殖春播或秋播。春播宜早不宜晚，一般在3月上、中旬，播前用40℃温水浸种1天，然后进行低温或冷冻层积处理50一60天，待种子裂口后，按行距30厘米开沟条播。播后覆土，搂平稍加镇压、浇水。秋播在11一12月进行，播前20天湿润种子至种皮变软后播种。每亩用种2－3千克。一般4－5月出苗，培育1－2年后，当苗高40－70厘米时，即可移栽。时间在冬季落叶后至翌年新芽萌动前，将幼苗带土挖出，剪去根部下端过长部分，每穴栽1株，填土一半时，将树苗轻轻往上提，使根部舒展后再填土至平，踏实，浇水。112 2.分根繁殖在休眠期间，选择直径1厘米左右的嫩根，窖藏至到年春解冻后扒出，截成15－20厘米长的小段，斜插于土中，上端不能露出地面，插后浇水。也可随刨随插。1年后即可成苗移栽。【种植与养护】1.苗期管理(1)间苗：出苗期间经常保持土壤湿润。苗齐后生长较密，必须及时间拔弱苗和过密苗，第一次在苗高7－10厘米时，每隔3－4厘米留苗1株，第二次在苗高17－20厘米时定苗，株距7－10厘米，留苗1株。(2)中耕除草：根据土壤是否板结和杂草的多少，适当中耕除草。一般在播种后至出苗前，除草一次，出苗后至郁闭前，中耕除草两次。(3)施追肥：育苗地施肥与否，对黄柏幼苗生长影响较大。据观察，在同一块地育苗，施肥的一年生植株高度为30－70厘米，不施肥的二年生植株高也只有15－35厘米。故一般育苗地除施足基肥外还应追肥2－3次。每次间苗或中耕除草后施追肥，每次每亩施人畜粪尿1500－2000公斤或硫酸铵5－10公斤，定苗时再追施一次。夏季在植株封行前可施一次厩肥，每亩用2500公斤，不但能增加肥力，且有利保湿防旱。112 (4)灌溉：播种后应经常注意浇水，使土壤保持湿润状态，以利发芽。黄柏幼苗最忌高温干旱，发芽后，气温逐渐升高，在夏季高温时，若遇干旱，常因地表温度升高，地表蒸发大，水分不足，使幼苗基部失水枯萎而死亡。所以遇干旱时应及时浇水，勤松土或在畦面铺草及铺圈肥。至7月底苗木郁闭后，根系入土较深，耐旱力增强，可以不再浇水。2.移栽定植　　黄柏育苗1－2年，苗高35－70厘米，根颈直径8－12毫米，主根长30厘米左右即可定植。定植时间从冬季落叶后到春季新芽萌发前均可。较温暖的地区，以12月中旬至1月中旬较为适宜；在冬季有冰冻的山区，则以落叶后尽早定植为宜。起苗应选雨后土壤湿润时进行，连土挖出，尽量少损伤根系。如掘伤根皮，可自损伤处剪去。移植时剪去根部下端过长部分，按行距1米挖穴移植，2－3年出圃定植。也有育苗1－2年后直接定植的。零星种植或小片种植时，可在沟边、路边、屋侧，选土壤比较肥沃而湿润的地方定植。如系大片造林，最好与其他乔木或灌木混交。定植株行距3－4米，根据苗木大小，挖直径0.5－1米、深40－60厘米的穴，施厩肥每穴5－10公斤作底肥，与表土混匀。每窝栽苗一株，栽后填土，填上一半时，将树苗轻轻往上提，使根部展开，再填土至平，逐层压紧，然后灌水，并盖上松土。[田间管理]定植后的半月内，为防干旱应适当浇水，以免影响成活。在生长期间，前2－3年每年夏、秋二季松土除草一次，以嫩草作肥料，入冬前施一次厩肥，每株沟施10－15公斤，在黄柏未成林前，可以间种玉米或其他作物。过于干旱时，需浇水或灌溉，以保证成活和生长茂盛。成林期每年进行1次中耕，以利生长。成林后，可根据林的密度，分期间伐，直至最后成为密度适宜的成林。 [自然灾害防御]112 1.高温防御　高温常伴随着大气干旱。高温干旱对黄柏的生长发育威胁很大。可以通过灌水降低地温，喷水增加空气湿度，苗期覆盖遮荫等办法来降低温度，减轻高温为害。此外，还可采用树干刷白的办法，防止灼伤；培育耐高温、抗干旱品种。2.冷害、冻害的防御　抗寒防冻是为了避免或减轻冷空气的侵袭，提高土壤温度，减少地面夜间的散热，加强近地层空气的对流，使植物免遭寒冻为害。其措施很多，除选择和培育抗寒力强的优良品种外，还可采用以下措施：(1)覆盖、包扎：苗期如遇寒冻，可覆盖防冻。对于植株黄柏，可进行包扎并结合根际培土，以防冻害。在北方为了避免"倒春寒"的危害，不宜过早除去保护物。对于幼龄树应更加以注意。(2)灌水、追肥：灌水是一项重要的防霜冻措施，能增大土壤的热容量和导热率，增加空气湿度，缓和气温下降。灌水防冻的效果与灌水时期有关，越接近霜冻日期，灌水效果越好，最好在霜冻发生前一天灌水。喷灌防霜冻效果也较好。在霜冻发生时进行喷灌，由于水滴的温度在0℃以上，可提高地面气温和植物体温，防止或减轻霜害。如果气温继续下降，附在植物体表的小水滴结成冰，释放出的凝结潜热，可使树体温保持在0℃上下，细胞组织不被冻伤，从而免除致命的冻害。喷灌效果与喷水时间和强度有关。它要求水滴细而均匀，当气温接近0℃时开始喷水，一直喷到气温回升到0℃以上时止。在霜冻未发生以前增施磷、钾肥也可增强其抗寒力。112 黄柏受霜冻危害后，应及时采取措施加以补救，力争挽回损失。在发芽前可将受冻枯死部分剪除，以利新梢萌发，促进植株复壮。剪口可涂上石蜡，或进行包扎，以防止水分散失和病菌侵染。 [病虫害防治]1、锈病：是为害黄柏叶部的主要病害，病原是真菌中的一种担子菌。发病初期叶片上出现黄绿色近圆形斑，边缘有不明显的小点，发病后期叶背成橙黄色微突起小疱斑，这就是病原菌的夏孢子堆，疱斑破裂后散出橙黄色夏孢子，叶片上病斑增多以至叶片枯死。防治方法：发病期喷敌锈钠400倍液或波美0.2－0.3度石硫合剂或50%二硝散200倍液或25%粉锈宁700倍液，每隔7－10天喷一次，连续喷2－3次。2、轮纹病：发病初期叶片上出现近圆形病斑，直径4－12毫米，暗褐色，有轮纹，后期上生小黑点，即病原菌的分生孢子器。病菌在病枯叶上越冬。翌春条件适宜时，分生孢子随气流传播引起侵染。防治方法：①在1－3年幼苗期，喷施波尔多液(1∶1∶160)，70%甲基托布津800倍液，65%代森锌500倍液。②秋末清洁园地，集中处理病株残体。3、褐斑病：发病期叶片上病斑圆形，直径1－3毫米，灰褐色，边缘明显，为暗褐色，病斑两面均生淡黑色霉状物，即病原菌的子实体。病菌以菌丝体在病枯叶中越冬。翌春条件适宜时，分生孢子随气流传播引起侵染。病斑上产生的大量分生孢子借风雨传播，不断地引起再浸染。在东北8月发生。防治方法：同轮纹病。112 4、白霉病：发病时叶片正面病斑褐色，多角形或不规则形，背面生白色霉状物，即病原菌的子实体。在东北8月发生。防治方法：主要是1－3年幼树，病情严重时，可喷施杀真菌剂。5.斑枯病：发病时叶片上病斑褐色，多角形，直径1－3毫米；后期病斑上长出小黑点，即病原菌的分生孢子器。在东北7－8月发生。防治方法：结合轮纹病防治。6.桔黑黄凤蝶(PaPilioxuthusL.)：又名凤蝶。属鳞翅目凤蝶科，幼虫为害黄柏叶，5－8月发生。防治方法：①在凤蝶的蛹上曾发现大腿小蜂和另一种寄生蜂寄生。因此，在人工捕捉幼虫和采蛹时把蛹放入纱笼内，保护天敌。使寄生蜂羽化后能飞出笼外，继续寄生，抑制凤蝶的发生。②在幼虫幼龄时期，喷90%敌百虫800倍液，每隔5－7天一次，连续喷1－2次。或Bt乳剂300倍液，每隔10－15天一次，连续2次。③在幼虫三龄以后喷每克含菌量100亿的青虫菌300倍液，每隔10－15天1次，连续2－3次。7.地老虎：又名"地蚕"、"乌地蚕"等。以幼虫为害，咬断根茎处。白天常可在被害株根际或附近表土下找到。防治方法：①施用的粪肥要充分腐熟，最好用高温堆肥；②灯光诱杀成虫，即在田间用黑光灯或马灯、电灯进行诱杀，灯下放置盛虫的容器，内装适量的水，水中滴少许煤油即可；③75%辛硫磷乳油按种子量0.1%拌种；④田间发生期用90%敌百虫1000倍或50%E605乳油1000倍或75%辛硫磷乳油700倍液浇灌；⑤毒饵诱杀，用1两6%666粉或半两氯丹乳油拌炒香的麦麸5公斤加适量水配成毒饵，于傍晚撒于田间或畦面诱杀。112 8.蚜虫：又名腻虫、蜜虫，属同翅目蚜科。以成虫、若虫吸食茎叶汁液，严重者造成茎叶发黄。防治方法：①冬季清园，将枯株和落叶深埋或烧毁；②发生期喷40%乐果乳油1500－2000倍液或80%敌敌畏乳油1500倍液或50%杀螟松1000－2000倍液，每7－10天一次，连续数次。9.蛞蝓：是一种软体动物，以成、幼体舔食叶、茎和幼芽。防治方法：发生期用瓜皮或蔬菜诱杀，或喷1－3%石灰水防治。10.牡蛎蚧：群栖于黄柏树干、枝的表皮为害，致使植株发育不良。防治方法：可在4、6、7月喷16－18倍的松脂合剂或杀扑磷乳剂150倍，或喷20－25倍的机油乳剂。 【采收与加工】1.采收。112 (1)关黄柏：立夏至夏至间采收栽植10－15年左右树龄的树。在采伐后的原木、伐根及枝叉上先横切，再纵向割裂，将皮剥下，但在原木上剥光树皮，木材易干裂，降低材质。为保护药材资源，也可采用不砍树，只纵向剥下一部分树皮，以使树木继续生长，在活黄柏树上(木栓及韧皮部)环剥树皮方法：于7月高温多湿季节进行环状剥皮，此时不仅树皮、木质部含水多，有粘液，易剥离，并使在冬季来临前生长的新皮有一定厚度，免受寒害；每年也可分段，按一定宽度进行环状割皮，以免养分消耗过大，树势不易恢复。剥皮时，切割深度以只割断表皮至木质部为度。剥皮处用薄膜或防潮纸严密包裹，于1周内保持形成层上的粘液不干，使分生组织有粘液保护，新皮能迅速再生。再生树皮表面光滑，两年后其厚度与原生皮相近，剥皮后仍可再生，可重复数次。(2)川黄柏：一般于定植后10－15年即可采收。而南川和武隆要在20年以上才能采收。剥皮采收时间宜在6－7月，此时树身水分充足，有黏液，有效成分含量最高，比较容易剥皮，树皮完整。采收时将树砍倒，用刀横断皮层，再纵开一刀，剥下树皮、枝皮和根皮。树干越粗，树皮质量越好。2.加工。将剥下的黄柏树皮，趁鲜利去粗皮(不可伤入内皮)，至显黄色为度，在阳光下晒至半干，重迭成堆，用石板压平，再晒干，置干燥通风处，防霉变和变色。品质规格以身干，鲜黄色，粗皮去净，皮厚者为佳。一般15～20年龄的黄柏树可剥采17.5kg干品。B、　栀子别名黄桅子、红栀子、黄果树、枝子。为茜草科(Rubiaceae)植物栀子Gardeniajasminoides112 Ellis的干燥成熟果实。本品性寒，味苦。具有泻火除烦、清热利尿、凉血解毒之功，不仅是重要的常用中药，而且也是化工、食品工业的重要原料，栀子色素是天然染料和食用色素，产品除内销外还大量出口。生产栀子色素需要大量的优质栀子，目前由于野生资源日益减少，货源持续紧缺，扩大人工栽培，增加栀子产量刻不容缓。近年国内外市场对栀子的需求量迅速增加，市场销势十分看好。分布江苏、浙江、安徽、江西、广东、广西、云南、贵州、四川、湖北、福建等地。栀子栽培湖北产区主要有咸宁、公安、长阳。【形态特征】栀子为常绿灌木或小乔木，株高一般可50～200厘米，茎多分枝，叶对生或三叶轮生，叶片革质，叶形有椭圆形、倒卵圆形、长圆状披针形等；花萼筒绿色，圆筒形，裂片宿存，花冠在花蕾时卷旋状，开放后呈高脚碟状，花冠裂片通常六枚，有时为5或7枚，野生的多为单瓣，栽培种常有重瓣；花白色，肉质，有浓郁香气，子房下位；果有倒卵形、长椭圆形、椭圆形等形状，具6纵棱，成熟时为黄色或黄红色的肉质或带革质的桨果，故又称“黄栀子”，种子多数。【生活习性】栀子原产我国长江流域及其以南各省区。各地园林均有栽培，华北地区常在温室盆栽。栀子喜生于低山坡温暖湿润处，喜温暖湿润气候，好阳光，但又要避免阳光强烈直射，喜空气温度高而又通风良好，要求疏松、肥沃、排水良好的酸性土壤，是典型酸性(pH5-6)土壤植物。萌芽力强，耐修剪；抗烟能力较弱。对二氧化硫有抗性，并可吸硫净化大气。耐旱，不耐寒，海拔1000m以上气候冷凉地区，一般不宜种植。适宜地区：山区、丘陵都可栽培。通常幼苗期能耐70%光照，进入结果后喜温暖湿润，阳光充足的气候条件；在开花着果的4～6月间，天气晴暖、光照充足，座果率提高，反之，座果率受到影响；根系生长的最适温度为20～25℃112 ，不耐涝，积水易烂根；成株较耐旱，但过分干旱也会影响开花结果；开花座果期间温度以18～25℃为适宜，低于15℃或高于30℃，会加重其落花落果；旬平均降水量超过70mm或五月下旬至七月上旬≥0.12mm的雨日超过二十三天以上，座果率在80%以下。黄栀子对土壤要求不严，一般的山地红壤都可种植，但在土层深厚、肥沃疏松、排水良好的微酸性或中性土壤上种植生长快、产量高。【选地与整地】选好栀子的种植地和整好地是为栀子高产打下坚实的基础。高产栀子种植地应选择坐北向南、东西向的向阳山坡的中下部或平地土层深厚、肥沃疏松、排水良好的砂质土壤处，其植株矮壮，发棵大，结果多。对土壤要求不严，但以排水良好、疏松、肥沃、酸性至中性的红黄壤土为好，其次为紫色土、重粘土和山地红壤土。盐碱性大和地势低洼积水、排水不良地块不宜种植，栀子较耐贫瘠，一般红壤丘陵都可种植。荒坡地宜在头年冬进行全垦，然后按行株距1．5×1．2m或1．3×1.2m挖穴，穴深宽各50cm，冬季经风化后，在第二年春种植前每穴施下腐熟农家肥5kg，将土与肥拌匀，以待种植。【繁殖方法】种子繁殖和移栽、扦插、压条、分株几种繁殖方法。　　1.种子繁殖：种子处理，取种子泡入30-45℃的温水中，约24小时，揉搓洗去杂质，稍晾后进行砂藏催芽，发芽播种。播种时间清明节前后，条播按行距15厘米，开沟宽15厘米，深3厘米112 许。将种子均匀播于沟内，覆土。一般撒播可把种子直接撒在畦里，但需掺适量细土，保证播种时的均匀。浇水后盖草保墒。雨量较多地区，畦高15-30厘米、宽120-150厘米，每亩用种约需2.5公斤。　　2.移栽：早春或雨季到来时，将土地按行距1.5米开沟，沟深0.9米，宽0.75米，沟内施足底肥，经过风化后填平。按行距1.2米，株距1.5米定株。移栽时，将30厘米高的苗株根部舒展栽入，浇足水分，覆土踏实，每亩栽苗300棵。　3.扦插：雨季或春秋均可进行。一般选择两年左右的健壮枝条，剪去叶片，残留叶柄，截成21-24厘米长的枝条。按行距15厘米、株距9厘米，直插或斜插在苗床内，枝条埋入土中三分之二，插后浇水保墒，以利生根。培育一年后即可定植。4.压条与分株：有人用压条法繁殖。分株于土壤冻解后，全年其它时间多能进行。选择分蘖多的植株，于根部用刀连全株切开，栽于行距1.2-1.5米，深30厘米左右的坑内，盖土，压实，浇水。【种植与养护】1．田间管理  (1)中耕除草  幼苗出土后，揭去覆盖物，经常保持苗床湿润，及时除去杂草，追肥2－3次，分期分批匀苗，最后保持株距在7－10厘米，必要时适当培土。定植后特别加强中耕除草，每年保持2次以上，中耕除草宜浅，冬季结合根际培土进行防冻保湿。  (2)整形修剪  栽植后1年就应修剪株芽，将主干30厘米左右以下的芽全部抹去，确保树形小乔木化，然后依照树的长势，修剪成内空外圆层次分明的树冠。112 (3)追肥  在3月底4月初，每亩施尿素3－4千克为开花奠定营养基础，壮果肥在花谢后的6月下旬，每亩深施复合肥4－6千克，此次忌施氮肥，以防止夏梢过量抽发，导致结果部位迅速上移。立秋节气前后重施花芽分化肥，每亩施尿素6－7千克，配合粪尿水200千克，挖穴水施，施好这次肥是增产的关键。每年冬季中耕除草后每亩施临时混合的尿素10－20千克，磷肥30一40千克，以补充营养，使其安全越冬。2．病虫害防治(1)虫害①介壳虫栀子在湿度高，通风不良的环境中易遭介壳虫危害。防治方法：可及时用小刷清除或用100～150倍20号汽油乳剂等喷洒。②龟蜡蚧  6－7月若虫大量出现时栖居于叶片、枝梢上吸食为害。防治方法：①冬季修枝垦复后用1∶10倍松脂合剂喷施；②6－7月用1∶15倍松脂合剂或用40%乐果乳油混合50％马拉松1∶1∶1000倍液，或40%乐果乳油混合50％敌敌畏乳剂1∶1∶l000倍液喷杀。③大透翅天蛾  以幼虫为害树梢嫩叶，从5月上旬至12月均有危害。防治方法：5月下旬开花盛期用90%敌百虫原粉1∶1000倍液或50％敌敌畏乳油1∶1500倍液喷雾。7月上旬可用90%敌百虫原粉加40%乐果乳油1∶1∶1000倍液或者50％敌敌畏加40%乐果乳油1∶1∶1000倍液喷雾防治。112 (2)病害①褐斑病  为常见的一种叶和果的病害。防治方法：用50％托布津1000倍液或1∶1∶1000波尔多液于5月下旬发病前和8月上旬分别喷药，每隔15天1次，连续2－3次。②煤烟病发生在枝条与叶片，发现后可用清水擦洗，或喷0．3波美度石硫合剂，1000～1200倍多菌灵。③腐烂病常在下部主干上发生，出现茎秆膨大，开裂，发现后立即刮除或涂5～10度石硫合剂，数次方能奏效。【采收与加工】栀子采收是否适时对产量和质量有很大的影响，过早采收果皮青绿色尚未成熟的，其加工折干率低，产量不高，且质量差，而过迟采收，则干燥困难，加工容易霉烂，不但难保管，且质量亦差。因此，栀子适时采收宜在每年霜降后果实逐渐由青变黄绿色、红黄色或金黄色时进行采收，且选择晴天采收为最佳，采收时不分果实大小全部1次摘尽，这样有利发芽抽枝，加工出的产品不但折干率高，质量也优。将采下的栀子放入沸水中烫一下(水中加明矾)或放入蒸笼内约蒸30分钟，取出滤去水分，暴晒几天。放在通风阴凉处晾1天～2天，使内部水分完全蒸发掉后，再充分晒干或烘干即成商品，也可直接晒干，但时间长，在干燥过程中，应轻轻翻动，以免伤果皮及防止外干内湿。以皮薄、饱满、色红黄者为佳。【贮藏与运输】112 干燥后的栀子果实如不马上出售，应置于室内干燥的地方贮藏，应有防潮设施。同时应防止老鼠等啮齿类动物的危害。为保持色泽，可将干燥的果实放在密封的聚乙烯塑料袋中贮藏，此法在正常情况下，自冬季至春季可安全贮藏3－4个月。但进入翌年5月份后，由于气温升高，应转入具低温条件的地方贮藏。一般在4－10℃的贮藏条件下可安全越夏。5月份气温升高，应放低温(4－10℃为好)的地方贮藏。长途运输栀子成品时，运输工具或容器应具有较好的通气性，以保持干燥，并且应有防潮设施。应尽可能地缩短运输时间。不得与其它有毒、有害物质混装。【质量标准】加工好的栀子果，呈长卵圆形或椭圆形，长1.5－3.5厘米，直径1－1.5厘米。表面红黄色或棕红色，具6条翅状纵棱，棱间常有1条明显的纵脉纹，并有分枝。果皮薄而脆，略有光泽；内表面色较浅，有光泽。具2－3条　隆起的假隔膜。种子多数，扁卵圆形，集结成团，深红色或红黄色，表面密具细小疣状突起。气微，味微酸而苦。C、黄芩别名黄金条根、山茶根、黄芩茶。为唇性科(Labiatae)植物黄芩Scutellariabaicalensis112 Georgi的干燥根。本品性寒、味苦，具有清热燥热、解毒、止血、降压、利尿及抑菌功能。主治热病发热、感冒、目赤肿痛、吐血、衄血、肺热咳嗽、肝火、温热、黄疸、高血压、头痛、肠炎、痢疾、胎动不安、烧伤、烫伤以及预防猩红热等症。在双黄连系列制剂中使用较多，是制药工业的重要原料。主产于我国西北、东北各省。主产于河北、内蒙古、吉林、河南、山西、甘肃等省区。【形态特征】多年生草本植物。根茎肥厚，肉质。茎直立或斜升，多分枝。叶披针形或条状披针形，先端钝或稍尖，基部圆形，全缘，两面无毛或疏被短柔毛，下面密被下陷的腺点。花序顶生，总状，常于茎顶聚成圆锥状；下部的苞片叶状，上部的苞片较小为卵状披针形；花萼开花时长4mm，果时增大。花冠紫色、紫红色或蓝色，二唇形；上唇盔状，先端微裂；下唇3裂，中裂片近圆形。雄蕊4，稍露出，前对较长，后对较短。子房4裂，光滑，褐色；花盘环状。小坚果，卵圆形。根呈椎形，黄色，药用其根，根含有黄芩甙、黄芩素、汉黄芩甙、汉黄芩素等成分。【生长习性】黄芩适应性很强。野生于山地阳坡、草坡、林缘、路边等处。喜温暖气候、耐高温、耐寒、喜光耐旱，怕涝，地下根可忍受低温，忌潮湿积水环境，忌连作。苗期喜水肥。对土壤要求不严，一般土壤可种植，排水不良的土地，不易种植，但以向阳、排水良好，土层深厚肥沃疏松的壤土栽培为佳。【选地与整地】112 黄芩适合在气候温暖而略寒冷的地带生长，应选择阳光充足、排水良好、土层深厚、肥沃的沙质土壤或黑沙土种植。亩施优质腐熟的农家肥5000公斤或100公斤磷肥，25公斤钾肥，然后深耕细耙待种。深翻地25－30厘米，耕细耙平，整成平畦。【繁殖方法】主要用种子繁殖，也可用扦插和分根繁殖。1.种子繁殖：一般于3～4月间采用条播直播。按行距40厘米开浅沟播种，覆土3厘米～4厘米，稍加镇压，喷水。每 1000平方米用种 1．5公斤。为加快出苗，可加盖地膜，一般播后10～15天即可出苗。2.扦插繁殖：选择成年植株，在开花前，剪下部分枝条，截成具2～3个节的小段，用 50ppm ABT生根粉处理 2 小时，然后杆插于大田，立即浇水。株行距同种子繁殖。3.分根繁殖：春季收刨黄芩时，将收获的新鲜黄芩，剪下下部2／3的根晒干入药，上部有芽的根茎，按其自然分杈，分成3～4小株，用50PPmABT生根粉处理 2小时，按种子繁殖的株行距栽于大田，当年就可收获。【种植与养护】1．田间管理(1)间苗、定苗直播者出苗后苗高5－6厘米时，按株距12一15厘米定苗。如发现缺株应及时补苗，补苗时，应带土移栽，栽后浇水，以利成活。   (2)中耕除草当年的黄芩植株矮小，应经常除草，并适当松土。分根繁殖者，结合除草，还应适当培土。   (3)追肥  112 6-7月为幼苗生长发育旺盛期，可根据苗情适当追肥，一般每亩追施尿素25千克和过磷酸钙10千克。二年生植株6-7月开花前，如计划采收种子，应适当多追肥，以促进种子饱满。   (4)排灌黄芩耐旱，且轻微干旱有利于根下伸，但干旱严重时，需浇水或喷水，忌高温期灌水。雨后应及时排除积水。(5)打项 对不采种的田块，应在开花前将花梗剪掉，以促进根部生长。2．病虫害防治(1)叶枯病  高温多雨时易发，为害叶片。防治方法：秋后清洁田园；发病初期用1：1：120波尔多液或50％多菌灵l000倍液喷雾。(2)斑叶病发病时先从叶或叶缘向内延伸呈现不规则的黑褐色的斑点，导致整个叶片脱落。防治方法：①发病期间用50%多菌灵可湿粉剂1000倍液喷雾，每7-10天1次，连续2-3次；②秋冬季可把病残余部分集中烧毁，消灭越冬病菌。(3)根腐病  二年生以上的成株易发，为害根部。防治方法：忌积水；轮作；石灰水浇灌病穴。(4)黄芩舞蛾  是黄芩重要害虫，以幼虫为害叶片。防治方法：清洁田园；发生期用90％敌百虫或4O％乐果乳油1000倍液喷雾。(5)菟丝子  能在地里大面积蔓延，可将菟丝子茎全部拔掉，并深埋或集中烧毁。防治方法：①发病期间用50%多菌灵可湿粉剂1000倍液喷雾，每7-10天1次，连续2-3次；②112 秋冬季可把病残余部分集中烧毁，消灭越冬病菌。【采收加工】黄芩通常种植2年收获，经济价值最高。其商品黄芩质佳，产量也最高，亩产200-300公斤。早春发芽前或秋后叶子枯萎时，选择晴朗天气将根挖出，因根系深，根条易断，挖时需要深挖，小心挖取全根，切忌挖断主根，对挖出的根部，去掉茎叶，抖落泥土，晒至半干时，放入箩筐内撞去老皮，使根呈棕黄色，然后，再将其晒至全干或烘干，撞净老皮，形体光滑呈黄白色即成商品。但在晾晒中忌曝晒过度，否则根条发红；同时要防止雨淋及水洗，否则根条见水变绿，最后发黑，影响质量。以坚实无孔洞、内部鲜黄色为上品。D、姜黄别名黄姜、毛姜黄、宝鼎香、黄丝郁金。为姜科(Zingiberaceae)多年生草本植物姜黄CurcumalongaL.的干燥根茎。姜黄味辛、苦，性温。能破血行气，通经止痛，祛风。用于血瘀气滞，胸肋刺痛，经闭腹痛，腹中肿块，跌打肿痛，产后瘀阻。主要分布于福建、台湾、四川、云南、广东、广西、海南等地，药材姜黄主产四川、福建等地。片姜黄主产浙江。冬季茎叶枯萎时采挖，煮或蒸至透心，晒干，除去须根，切厚片，生用。【形态特征】多年生草本，高80－120cm112 。须根粗壮，末端膨大成纺锤状的块根。根茎肥厚，多汁，断面橙黄色。有叶片4－7，二列，叶柄与叶片等长或较短；叶片窄椭圆形，先端渐尖，基部楔形，下延至叶柄，上面黄绿色，下面浅绿色，无毛。圆柱状穗状花序于叶鞘中央抽出，缨部苞片粉红色或淡红紫色，长椭圆形，腋内无花，中下部苞片卵形至近圆形，先端圆或钝尖，嫩绿色或绿白色，腋内有花数朵；有小苞片数枚，长椭圆形，透明白色；花萼筒绿白色，具3齿；漏斗形，淡黄色，侧生退化雄蕊花瓣状，黄色；唇瓣近圆形，外折，先端具不明显的3浅裂，黄色，中间棕黄色；能育雄蕊1枚，基部有距；子房下位。【生长习性】姜黄原产热带和亚热带地区，野生姜黄多分布在丘陵地区的山坡、田埂、溪旁、林边及山谷湿润向阳处。不耐寒，喜冬季温暖、夏季湿润、阳光充足、雨量充沛且分布较均匀的环境，抗旱能力差，怕严寒霜冻，生长初期宜半阴，生长旺盛期需充足阳光。在土层深厚、土质疏松肥沃的砂质壤土中生长良好。以稍荫蔽的环境栽培为好，一般在湿润的土壤种植为宜。保湿力强，怕积水、忌连作。【选地与整地】姜黄是一种块根植物，宜选排灌方便、土层深厚(耕作层深25厘米左右)、肥沃、上层土质疏松，底土层较坚实而湿润且透性较好的砂质壤土田，或丘陵土层肥沃、疏松湿润的平缓地种植。冬季深翻土25厘米左右，让土壤过冬充分风化，消灭土中病虫害和促进土壤中养分的释放，种前再犁耙一次，使土层松碎，地面平整。起畦高25厘米、宽120厘米112 。每亩施厩肥堆肥、草木灰混合肥料3000-4000公斤作基肥。姜黄受强光时植株生长势弱，应选背西向东的阳山坡地，排水良好、肥沃而湿润的砂质壤土栽培为好。种植前将土地翻耙2～3次，整平，做成1．5米的畦，两边开排水沟，畦长不限。【繁殖方法】以分株繁殖为主，春季切取根茎繁殖，可直接盆栽或地栽，当年夏季可以开花。一般隔３－４年分株１次。在南方多数用根茎作繁殖材料，在姜黄收获时，选择无病虫害、个头中等、完整无损的姜黄留种。【种植与养护】1.田间管理(1)中耕除草：姜黄一般进行3次中耕除草，第一次在5月初，苗高10厘米左右时，第二次于6月底7月初进行，第三次8月初左右。中耕除草种植时若畦面不盖草，出齐苗后要进行第一次中耕除草，以后看杂草的生长情况及板结程度进行多次畦面盖草。当草腐烂后，若土壤板结及滋生杂草时要进行多次中耕除草。7月份以后，植株基本封行，中耕除草可以停止，因姜黄的根横向生长，入土不深，故中耕时宜浅，防止伤根。(2)追肥：一般在每次中耕除草后施追肥。肥料以人粪尿为主，亦可施饼肥等。每亩可施腐熟人畜粪水1500-2000公斤，过磷酸钙10-15公斤，从而促进植株地上茎叶的生长以及新根茎的形成。到6月份植株根茎上大量结苓并新根长出时，每亩又追施1500112 -2000公斤的半腐熟堆肥，腐熟厩肥和钙镁磷肥，并结合培土。最后一次追肥于7-8月，宜施一次磷钾肥，每亩施厩肥、草木灰及磷酸二氢钾(每亩20公斤)等混合肥2000公斤。(3)排灌：天气干旱过久，叶片变黄萎缩，应及时灌溉，多雨季节，注意排积水，以免引起烂根。2.病虫害防治 (1)叶斑病主要危害叶片。可清除病叶烧毁，或用50％甲基托布津500倍液喷洒防治。三化螟钻入株心为害，可用90％敌百虫500倍液灌心防治。(2)炭疽病主要危害茎、叶，发病初期。可喷５０％多菌灵可湿性粉剂５００倍液，每旬喷１次。(3)根腐病多发生在6-7月或12月至次年1月。发病初期侧根呈水渍状，后黑褐腐烂，并向上蔓延导致地上部分，茎叶发黄，最后全株萎死。防治方法：①雨季注意加强田间排水，保持地下无积水；②将病株挖起烧毁，病穴撒上生石灰粉消毒；③植株在11-12月自然枯萎时及时采挖，防止块根腐烂造成损失；④发病期灌浇50%退菌特可湿性粉剂1000倍液。(4)地老虎、蛴螬于幼苗期咬食植物须根，使块根不能形成，减低产量。防治方法：①每亩用25%敌百虫粉剂2公斤，拌细土15公斤，撒于植株周围，结合中耕，使毒土混入土内；或每亩用90%晶体敌百虫100克与炒香的菜粒饼5公斤做成毒饵，撒在田间诱杀；②清晨人工捕捉幼虫。112 【采收加工】1.采收。冬至后，当植株茎叶逐渐枯萎，块根已生长充实，即可采收，一直到立春前后还可收挖。采挖不宜过早，过早块根不充实，干燥率低，影响产量，但也不可迟延到雨水季节，因到雨水季节时，块根水分增加，干燥时易起泡，降低产品质量，同时也不易晾晒，采收从畦边挖深约25-30厘米，依次将一株一株的姜黄根茎和块根挖起分别运放。　2.加工。将挖起的根茎和块根除去侧根和须根，洗净泥土，将姜黄放入锅内煮熟透心，一般用水煮沸约10-15分钟，用手指捏块根不出水、无响声即可，取出摊放于干净灰沙或水泥晒场上曝晒至干透(也可烘干)。若遇阴雨天，应晾在通风处，如数量大而又有腐烂现象时，可用火烤，避免损失。此外若发现块根发粘出水，发霉时，也可用草木灰混拌，每100公斤块根加10公斤草木灰。块根晒干后即成为商品郁金，一般亩产干品300-400公斤；根茎晒干后，除去外皮，除净根的残基后即成商品姜黄，亩产干品400-600公斤。经加工后的姜黄装入袋内放干燥处，注意做好防虫、霉变工作。浙江地区将郁金根茎在鲜时切片晒干，名“片姜黄”。(二)、GAP药材前处理工艺(1)、GAP药材前处理工艺流程粉碎炮制成品(中药饮片)自用或外销干燥药材精选洗药切药112 (2)、GAP药材前处理工艺流程简述对基地种植的GAP药材原则上实现集中处理与储藏，便于质量管理。药材经精选分级后送入清洗工段进行清洗，然后送入加工机械进行切削加工，切削后的药材需要进行干燥；根据不同的药材性质选用不同的炮制立法或者直接粉碎即为成品，一部分公司自用可以采用大包装，对直接外销的部分产品需要计量小包装。(三)、中药材提取工艺(1)、中药材提取工艺流程配料淋洗去离子水水提净生药材过滤弃去回收乙醇离心机过滤稀释液滤液弃去药渣减压浓缩凝结水浓缩液醇沉滤渣回收吸附滤液酒精液112 (2)、提取工艺流程简述定量包装的净药材投入静态提取罐，用适量去离子水淋洗，加去离子水煮提过滤3次，合并滤液，滤液送至双效浓缩器进行减压浓缩，浓缩液送至醇沉罐，搅拌下加入乙醇，静置规定时间，离心过滤，弃去沉淀，滤液送至真空浓缩罐减压回收乙醇，浓缩液再送至醇沉罐，搅拌下加入乙醇，静置规定时间，弃去上清液，沉淀送入混合槽，加入湿沉淀重量1.5倍的干粉，混匀后，送至真空干燥箱干燥，将干膏粉碎至规定细度过筛、混合，并检验，检验合格后进行内包、外包，然后送至仓库待检。(四)、制剂工艺112 (1)、制剂工艺流程浸膏粉称量配料混合制粒干燥整粒质量检验压片包衣包装成品质量检验(2)、制剂工艺流程简述经提取车间加工并经检验合格的浸膏粉，送入制剂车间经配料、混合制粒后干燥，由公司质检中心进行含量的检测，合格的中间品经整粒后压片，经公司质检中心对片子质量进行检测后，合格的片子送入包衣间进行包薄膜衣。5.1.4去离子制备工艺(1)去离子水质量标准：符合中国药典2000年版纯化水项之下规定。(2)纯化水制备工艺方框流程图。原水预处理高压泵二级反渗透中间水箱泵紫外杀菌器微孔过滤器去使用岗位112 (3)工艺流程简述原水经预处理(砂滤、活性炭过滤、精密过滤软化)后由高压泵泵入一级反渗透装置，淡水(RO水)流入中间水箱，再由加压泵泵入二级反渗透装置，二级RO水经电导率、PH、氯离子等多项指标检验符合纯化水标准后流入纯化水箱，纯化水经泵、紫外线杀菌器、微孔过滤器循环贮存和输送。5.1.5自控水平本项目中药提取浓缩生产线拟采用全自动控制。该自动控制系统操作简便，可减少操作及维修人员，真正实现人机分离操作。该系统为分散型控制系统，备有多种通讯口，可与其他计算机联网。现场控制站以DOC控制为主，PLC控制为辅。现场仪表和阀门的选型全部采用易清洗的产品。为提高计算机控制系统的可靠性还设计了后备手操系统。中药提取浓缩生产线控制系统可将提取浓缩等设备统一在一套控制主机中监控，既能作为整条生产线形成完整的流程控制，又可对单机设备进行独立控制，此外系统中还考虑了自动清洗功能。系统的主要控制功能包括①提取自动投料、进液、出液、自动控制液位、压力、温度及自动排渣、运渣、渣料集中处理；②浓缩可实现非接触式检测监控药液比重，生产过程中的压力、温度、液位、泡沫等检测监控；③112 演示生产过程动态画面，设有故障报警，故障及生产报表可自动记录和打印，生产数据存储及查询、控制系统联网，比重、温度、压力、流量、液位显示；④控制/工艺参数设定,料液量计算,溶剂配制控制,溶剂供给控制,料液溶剂控制.5.1.6原材料和公用工程消耗(工艺)(1)原材料技术规格、消耗定额、年消耗量序号名称规格单位数量备注1黄柏符合工艺规程吨/年922黄苓符合工艺规程吨/年3193姜黄符合工艺规程吨/年1964栀子符合工艺规程吨/年875麻黄符合工艺规程吨/年996细辛符合工艺规程吨/年3617大黄符合工艺规程吨/年1178石膏符合工艺规程吨/年4069彩盒符合工艺规程万个650010铝箔符合工艺规程万个650011PVC硬片符合工艺规程万个6500(2)公用工程系统技术规格、消耗定额、消耗负荷序号名称规格单位最大小时量平均小时量日用量备注1饮用水0.3MPa常温m3151662蒸汽0.3MPa143℃吨/年2103电380/220VKW装机容量4冷却循环水0.3MPa常温m324057605.1.7车间布置5.1.7.1GAP种植择地原则112 GAP种植择地主要是根据黄柏、黄芩、姜黄、栀子的生长特性，特别是这些药材对海拔高度、温度、湿度、阳光照射、土壤条件等环境的要求来选择种植地。5.1.7.2GAP药材前处理车间布置原则GAP药材前处理车间布置首先要满足本公司中药提取的需要，同时还要严格按GMP规范要求满足中药饮片生产需要。根据中药提取车间的生产能力，适度留有发展空间，同时还要充分考虑转化三峡地区的中药材，加大中药饮片的生产能力。5.1.7.3中药提取车间布置原则根据生产性质和流程顺序,将提取车间设置成二层:二层投料，二层除渣，一层收膏、干燥、粉碎、包装。5.1.7.4制剂车间布置原则制剂车间的布置在考虑当前片剂的生产的同时还要兼顾以后随着公司的发展，已有剂型的生产等实际需要，如胶囊剂的生产。留有2台胶囊填充机的位置。5.1.7.5GAP及GMP保证措施①提取车间收膏(混合)、干燥、粉筛、喷雾干燥，内包洁净等级为30万级，洁净区温度为18～26℃，相对湿度为45～55%，产尘房间与相邻同级其它房间保持相对负压。②生产设备密闭化，尽量减少裸露或开敞设备可能带来的各种污染。③112 车间人流、物流分开，尽量减少交叉。进入洁净区人员须换鞋、更衣等人净措施后方可入内，所有包装材料进入洁净区前，均经过物净后经气闸方可进入，洁净区设有器具、洁具清洗间和存放间。④按工艺流程顺序由高至低布置，并留有足够的空间整齐合理地布置设备和存放物料，避免混杂和污染。⑤采用符合GMP要求的设备：动态提取浓缩生产线等。⑥洁净区内所需空调风管、工艺管道及公用工程管道均设在技术夹层内，技术夹层高3.2m，洁净室高2.8m(混批为4.5m)，总高6.0m。洁净及照明按生产性质设置，生产区300Lx，辅助150～200Lx，灯具为洁净区吸顶灯，并在相应位置设置疏散指示灯。洁净区设有火灾报警装置。洁净区域的墙、地板、天花板平整光洁、无裂隙、不易积尘，洁净区内排水采用专用洁净地漏。⑦纯化水贮罐及输送管道采用优质不锈材料，纯化水采用循环输送，并有清洗和消毒设施。5.1.8GAP种植方案5.1.8.1黄柏黄柏属多年生落叶乔木，根据其特性，选择三斗坪荒坡地种植，结合退耕还林工程来组织实施。具体来说，就是在2006年11月完成种子的选育，11月中旬进行种子繁殖，每亩用种子2.6kg左右。计划育种5亩，2007年4月-5月前出苗，经1年精心培育，使苗高达到40-70cm长。即2008年3月完成移栽800亩，进入田间管理。争取6年内收获(常规自然生长为10-15年)株产达到10kg112 以上。从选种、育苗、移栽，到田间管理严格执行公司制订的质量技术规范，确保商品药材质量。5.1.8.2桅子桅子在宜昌市长阳县有成功栽培经验，技术成熟。根据该药材的特性，选择在乐天溪镇种植。计划2007年3月20日左右进行种子繁殖10亩，每亩用种子2.5kg左右。2008年3月初实施移栽，每亩栽苗300棵左右，移栽700亩。该品种更应严格按技术规范操作，特别是田间管理，桅子采收是否适时对产量和质量影响较大，后期由公司质保部定期进行桅子质量检测，适时采收与加工。5.1.8.3黄芩黄芩为多年生草本植物，适应性较强，选择三斗坪镇种植，相对集中，便于管理。计划2007年3月上旬采用条播直播2500亩，每亩用种1kg左右，10-15天即可出苗，进入田间管理，2008年11月中旬采收。产量应达到300公斤左右。5.1.8.4姜黄姜黄是一种块根植物，根据其特性选择在乐天溪镇低山区种植。计划2006年完成种子的选育，选择抗虫害能力强，含量较高的四川姜黄为种，2007年3月中旬采取根茎繁殖1000亩，进入田间管理，2008年12月采收。亩产干品应达到500公斤以上。5.1.9人员编制(1)药材种植基地：负责人1人，管理人员2人，技术人员4人，种植工人750人。合计757人，种植工人全部用于安置坝库区移民就业。112 (2)药材前处理车间：8人。其中4人用于安置移民。(3)提取浓缩车间：27人。其中8人用于安置移民。(4)制剂车间：68人。其中10人用于安置移民。(5)其它36人。其中6人可用于安置移民。该项目建成后，新增就业岗位共计906人，可安置移民778人。5.2主要设备方案5.2.1设备方案比较选用理由本项目中药提取生产拟采用动态提取生产线，主要由以下几方面原因：①动态提取能实现连续化生产，提取时间短，易于实现自动化控制；②动态提取能够密闭生产，符合GMP要求；③公司选用的中药材生产的适用性强，技术可靠性高；④保证产品有效物质含量更高，药物成分更纯；⑤废渣管道运输，含水率低，经压榨后，可采用密闭式垃圾集装箱运输，不污染厂区和道路环境。目前，国内动态提取生产设备厂家主要有：上海大川原干燥设备有限公司、上海金桥喷雾干燥设备厂和温州丰源制药设备有限公司。前二者生产的动态提取生产线主要依据八十年代引进的日本动态提取生产线仿制，主要缺陷是除渣较为困难，分离的效果不太理想，而且价格偏高，后者不仅克服了上述缺陷，而且流程较为简化，更适合于中药生产。因此，本项目可研报告拟考虑选用温州丰源制药设备有限公司生产的动态提取生产线。5.2.2主要设备选型和材料选择原则112 根据中药生产的特点，结合国内现有企业的生产经验，以保证产品质量为前提，尽量选用运行可靠，高效、节能、操作维修方便、自动化水平较高，符合GMP要求的设备。主要生产设备采用国内先进设备，与药物直接接触的设备材质主要采用不锈钢。5.2.3主要设备选型计算(一)GAP种植：主要是灌溉与排涝设备、部分小型农机具、晾晒及去皮设备。GAP种植主要设备表序号设备名称型号单位数量材料规格及技术数据1小型农耕机台4162喷灌设备台(套)233捆扎机台(套)204金属凉晒架M2120005烘干机台(套)106其它小型设备台(套)20(二)、GAP药材前处理车间GAP前处理车间主要设备表序号设备名称型号单位数量材料规格及技术数据1工作台台1不锈钢外形尺寸4000×1200×8502药材清洗装置台1外形尺寸1500×850×7003中药润药机R×1500台1不锈钢生产能力4-6吨/天4粗碎机BYJ120台1不锈钢生产能力120-240Kg/h112 5剁刀式切药机D74-10B台1生产能力150-500Kg/h6转盘式切药机XQY100-3台1生产能力60-600Kg/h，功率3.0Kw7蒸煮锅ZYG-0.9型台1生产能力300Kg/h，功率0.55Kw8电热炒药机CY800台1生产能力100-300Kg/h，功率24.4Kw9热风循环烘箱CT-C-2台4生产能力240Kg/次,蒸气耗量36Kg/h,功率0.9Kw外形尺寸2300×2200×237510粉碎机组WFJ-18台1生产能力30-300Kg/h，功率8.64Kw11电子秤2097型台1称量范围0-50Kg,精度0.005Kg,外形尺寸450×600×1400,220V/50Hz,功率0.5Kw(三)、提取车间提取车间主要设备表序号设备名称型号单位数量材料规格及技术数据1电子秤2097型台2称量范围0-50Kg,精度0.005Kg,外形尺寸450×600×1400,220V/50Hz,功率0.5Kw2多功能提取罐(含冷凝器、冷却器、过滤器、油水分离器TQ-B-3.0套3加热面积6.0㎡,冷凝面积5.0㎡,蒸气耗量345Kg/h,压缩空气0.6-0.7Mpa,外形尺寸φ1000×39003浓浆泵DFCZ40-250台11扬程21m,流量20m3/h,功率4Kw112 4药液贮罐台4不锈钢V=5m3,外形尺寸φ1900×26005板框压滤机BL-3台3V=5m3,功率1.5Kw外形尺寸φ650×560×1056离心机GQLY-150台3生产能力-2500Kg/h,功率3.0Kw外形尺寸1020×600×16007三效蒸发器台3蒸发量100kg/h,蒸气耗量345Kg/h,外形尺寸7000×1500×35008醇沉贮罐台4不锈钢V=5m3,外形尺寸φ1500×22009屏蔽泵DFWPH50-208扬程20m,流量12.5m3/h,功率1.5Kw10乙醇回收塔JH600台1回收能力420-440Kg/h,换热面积25㎡,外形尺寸3500×1400×100011乙醇贮罐台2V=5m3,外形尺寸φ1600×290012真空浓缩罐台2蒸发量100kg/h,蒸气耗量345Kg/h,罐内真空0.05-0.09Mpa13真空泵2BV5131-OK台4最大抽气量400m3/h,外形尺寸1100×330×381真空度3300pa,噪声63Db,防腐防爆,功率11Kw14空压机LU610-11B台1排气量1.5m3/min外形尺寸700×680×941排气压力0.8Mpa,排气温度≤185℃15缓冲罐C-0.6台5外形尺寸φ700×178016容器清洗装置1不锈钢外形尺寸φ500×850×70017工衣清洗烘干机1不锈钢外形尺寸595×550×850功率2Kw18工衣整理台1塑料面板外形尺寸1000×750×800112 (四)、制剂车间制剂车间主要设备表序号设备名称型号单位数量生产能力1水冷式吸尘粉碎机组WSX型台150～300kg/h2振动筛S49A(B)-800-1S台110-600kg/小时3高效湿法制粒机HZ-250B台160-100瓶/批4沸腾干燥机LFB120台120～140kg/批5二维混合机EYN-1500A台1400㎏/批6胶囊填充机NJP800C台1800粒/分钟7抛光机YPLIII台140000粒/小时8铝塑包装机DPP-250DII台240次/分钟9电子秤XZS500台2100-350Kg/h10除尘机UMV152台1功率2.2Kw11整粒机GZL型台1200-800Kg/h12三维混合机SYH-600台1混合容量600L13旋转式压片机GZPK37A台111-34万片/h,随机配置提升机、上料机、吸尘器14圆刷筛片机SP300A台15.5万片/分15高效包衣机BC-150C台1150Kg/批16热风柜台117排风柜台118自动颗粒包装机ZDB-150台180-150袋/分19捆扎机SK-1D台220容器清洗装置套121双开门干燥灭菌箱DMH4台122工衣清洗烘干机台323工衣整理台台25.3质检(1)质检设置原则112 全厂设质检中心，负责对全厂半成品、成品及GAP药材进行质量检验控制，各车间根据生产需要设置检验室。中试人员负责全厂工艺技术改进和新产品小规模中间实验生产。(2)质检的组成和面积质检机构按其任务和要求设置，主要有：化验室、仪器室、精密仪器室、天平室、试剂室、标样间、留样间、标本间、管理室，工作场所安排在办公质检中试综合楼质检区。(3)主要设备、仪器的选择根据中药生产的特点，按照中药材、中药提取物及产品检验分析要求，以保证质量控制为前提，尽量选用国际领先设备。质检主要设备仪器表序号名称型号数量1紫外分光光度仪12红外分光光度仪13高效液相色谱仪14气相色谱仪15质谱仪1(4)人员编制质检：8人5.4仓贮设施5.4.1设计原则及指导思想112 仓库设施除必须符合国家有关消防、保安的规范外，医药原辅料、包装材料及生产成品的储存还必须符合《药品生产质量管理规范》的要求。为了节省资金，同时考虑到节省库房用地，本报告对生产用原辅料、包装材料及生产成品均集中到仓库统一管理，并集中设置净生药材粉碎，统一负责备料配料。库区建筑面积约14000m2，层高6m，其中设恒温阴凉库(10-20℃)60m2，冷藏库(0-5℃)20m2。5.4.2GAP种植基地晾晒与仓贮GAP种植药材在收获后，采取就近的原则进行晾晒与初级加工，同时进行短期储存，原则上不超过10天。5.4.3固体原料及产品仓库根据主要原材料日需要量、产品日产量以确定储存天数及总储存。原料(净生药材)储存周期不超过300天，辅料和包装材料储存周期为30天，成品储存周期为45天。成品采用电瓶叉车装卸，辅料库、包装材料库、净生材料库采用人工装卸。5.4.4工作制度及定员本仓库系单班制，设置管理员2人，会计兼统计2人，叉车司机3人，搬运工8人，共计15人。5.5给排水5.5.1设计依据和设计范围(1)设计依据①工艺及其它相关专业提出的用水，排水条件。112 ②《建筑设计防火规范》GBJ16-87，2001年版。③《建筑给排水设计规范》GBJ15-88，1997年版。④《室外排水设计规范》GBJ14-87,1997年版。⑤《室外给水设计规范》GBJ13-86,1997年版。⑥《建筑灭火器配置设计规范》GBJ140-90,1997年版。(2)设计范围厂区给排水设计、提取车间、办公楼、质检中试楼、辅助工程楼、综合仓库、污水站的室内给排水及消防设计。5.5.2厂址地区水源及排水情况(1)水源拟供水水源均由市政给水管网上引进。(2)排水情况厂区排水总排出口排入市政排水管网中。5.5.3厂区给水(1)工程用水量序号用水部门技术参数用水量温度(℃)水质小时最大(M3/H)日用量(M3/D)1提取车间常温自来水401502辅助工程楼常温自来水3103办公质检中试楼常温自来水154污水处理站常温自来水1合计166112 (2)供水方案设计拟在厂区设置生产、生活给水环状管网及消防环状管网，水量、水压由市政府管网及泵房提供。厂区给水系统：①生产生活给水网由市政管网引给水管进入贮水池，经泵房给水管接入厂区给水管网，当泵房故障时直接使用。②室外消防给水管网消防水泵将消防水池中的消防储水加压后，分两根DN200管进入厂区形成环状消防给水管网，环管管径采用DN150，以确保消防供水，管材采用塑料给水管材。(3)给水设施①贮水池由前表知，厂区用水量为166m3/d，选择水池贮水量为300m3，与消防水池合建。水池总容积为300m3。②给水加压设备型号：HBL-2-10040Qmax=100m3/h清下水污水，H=40m配罐：SQL隔膜罐φ1200×2870mm5.5.4厂区排水(1)工程排水量工程排水量表序号排水部门技术参数排水量112 温度(℃)水质小时最大(m3/h)日用量(m3/d)，1提取车间常温清下水15502辅助工程楼常温清下水污水133办公质检中试楼常温清下水污水154污水处理站常温污水合计58(2)排水方案厂区排水采用分流制，清下水直接外排，污水经管网收集后去污水站处理达标后排放，经厂区排水管网直接排入市政管网。5.6空调通风5.6.1设计依据和设计范围(1)设计依据①政府管理文件《药品生产质量管理规范》(国家药品监督管理局1998年修订)《洁净厂房设计规范》(GB50073-2001)《建筑设计防火规范》(GBJ16-87)2001年版《医药设计技术规定》(第一册)医药建设项目可行性研究报告内容及深度规定国家及行业有关规范及规定②采暖通风空调设计基础资料本工程室外设计参数：112 大气压力：冬季1025.1hpa，夏季1005.3hpa.室外计算(干球)温度(.C)冬季夏季采暖-2通风332空气调节-434空气调节日平均30．4夏季空气调节室外计算湿球温度：28.2℃。室外计算相对湿度：最冷月月平均75％，最热月月平均83％。室外风速：冬季平均3.1M/S,夏季平均3.2M/S。(2)设计范围本设计范围为提取车间、办公楼、质检中试楼的净化空调、舒适性空调、通风等系统的设计。5.6.2通风空调设计原则及其项目统一规定(1)设计原则及其参数确定原则本设计以贯彻国家现行的有关方针政策，符合国家规范规定为原则，力争做到技术成熟先进。以较经济的投资为安全生产、改善劳动条件、节约能源、保护环境、保证产品质量和提高劳动生产率提供必要的条件。空气调节设计参数的确定以国家现有的规范及规定为依据，以节约能源及投资为目的确定。(2)设计概况112 提取车间洁净生产区根据生产工艺需要，设置1套2.5万m3/h净化空调系统；办公楼、质检中试楼设置风机盘管系统加新风系统舒适性空调；提取车间洁净生产区的部分房间设置若干除尘和中效排风系统。非洁净生产区设置若干通风系统。综合仓库内设置一低温冷库(0～5℃)，设置一冷风库(10～20℃)。(3)公用系统参数蒸汽0.3Mpa冷冻水供/回水温度7/12℃5.6.3空气调节及洁净技术(1)工程生产环境特征及达标标准提取车间及制剂车间洁净区洁净度：三十万级温度：18～26℃相对湿度：<55％(2)办公楼、质检中试楼温度：18～26℃(3)空调通风和净化系统设计及流程根据本工程的设计范围，依据工艺生产特征及环境划分，并按照前述设计原则，提取车间设置一套净化空调系统。空气处理流程：净化空调系统的空气经过初、中、高效三级过滤，空气的初、中效过滤和焓、湿处理均由组合空调器承担。洁净区房间送风口为高效送风口，洁净生产区对不宜回风的房间(如有少量粉尘，热湿气体的房间)112 设置中效净化排风系统；粉尘量大的房间设置除尘排风系统。房间排风风量与送风量相适应，保证洁净房间正压。(4)气流组织形式洁净区：顶送侧下回(排)(局部上排)(5)公用系统耗量冷冻水：128m3/h(7/12℃)蒸汽：0.95t/h(0.3Mpa)0.25t/h(0.6Mpa)电量：130KW(380V，50HZ)(6)自动控制与节能，安全措施洁净区内的排风系统与该洁净区相对的净化空调器的送风机联锁，相应的新风电动阀也与之联锁；对空调器内各参数和洁净区内典型房间进行温、湿度检测，以便对空调器的表冷、加热、加湿进行调节，达到节能的目的。在送、回风管穿机房隔墙处，设防火阀，并与空调器送风机连锁；风管采用阻燃型保温材料。洁净厂房疏散走廊，设置机械排烟设施。排烟口与排烟风机联动，排烟管上装设排烟防火阀(280℃)。排烟管道采用不燃材料制作，安装在吊顶内，隔热层采用不燃烧材料。主要设备表序号名称型号规格数量(台)材质备注1组合式转轮除湿空调器25000m3/h12风冷恒温恒湿机HDDF9N2112 3冷库ZL-26C15.6.4冷冻站(1)用冷负荷850KW，供水温度7℃，回水温度12℃。工艺总用冷120KW，供水温度7℃，回水温度12℃。(2)供冷系统设计本冷冻站设置二套制冷系统。一套制冷系统、设计冷负荷为900KW，供提取车间、办公楼、质检中试楼的净化空调、舒适性空调使用，选用二台水冷式螺杆冷水机组，三台冷冻水泵；一套制冷系统设计负荷为120KW，供提取车间工艺使用，选一台水冷式螺杆机组，二台冷冻水泵。冷冻水系统采用闭式循环系统。(3)技术经济指标循环冷却水量：160m3/h(32/37℃)电量：215KW/380V(装机容量)(4)附：主要设备表序号名称型号规格数量(台)材质备注1水冷式螺杆冷水机组RCU150SC22立式离心水泵KQL100-200B3二开一备3水冷式螺杆冷水机组RCCUUOSC14立式离心水泵KQL50-160(1)25.7供电及电信5.7.1供电电源(1)112 本工程电源引自夷陵区黄金卡变电站至黄花变电站专线，供电电压10KV。(2)供电负荷及负荷等级。①根据工艺和各专业提供的用电条件及国家有关规范规定，本工程消防用电设备为二类负荷，其他动力和照明负荷均为三类负荷。②负荷计算：全厂负荷计算序号负荷名称设备功率(KW)计算功率备注有功(KW)无功(KW)视在(KVA)1提取车间661528156550补偿240KVAR2办公楼605035613质检、中试1007555934综合仓库201620265道路照明101017206制剂车间528400300500小计13791079583乘同期系数971553补偿-300合计13799712531003二类负荷：80KW(火警、消防泵、防排烟)③为保证二类负荷供电及预留，选用150KW发电机一台。5.7.2供电方案(1)112 在辅助工程楼设变电所和发电机房，新增一台1250KVA变压器。高压二次保护采用综合继电保护，各车间采用380V低压供电，二类负荷由低配和发电机双电源供电，采用终端切换。(2)无功功率补偿采用集中与分散相结合的方式，补偿后低压侧功率因数≥0.95。(3)照明：各车间照明单独由变配所供电，按区域分设照明箱，每个照明箱分回路对相应的功能片照明实施控制，光源以荧光灯为主辅以少量的白炽灯，洁净区采用净化灯，爆炸危险区采用防爆灯，潮湿环境采用两防灯，仓库采用专用防燃板块灯。同时考虑应急、疏散、诱导、标志灯。厂区道路照明控制设在就近门房，光源以金卤灯为主辅以少量的庭院灯。(4)线路及敷设：所有线路导体为铜芯材料，厂区采用电缆直埋，车间内敷设方式为夹层内明敷，沿墙沿地板暗敷，沿桥架敷设，防爆区采用桥架或穿钢管明配。5.7.3供电系统概述及其安全、可靠性、节能技术论证(1)安全可靠性分析a.主接线简单可靠。b.采用放射式配电方式。c.消防二类负荷自由电源独立配电，负荷终端采用双电源自动切换装置。d.设备选用高品质高低压开关柜和开关元件。e.留有一定数量的备用回路，以上措施大大提高了供电系统的安全可靠性。112 (2)节能措施a.采用无功补偿，提高功率因数，减少线路及变压器省耗，提高设备利用率。b.选用低能耗节电设备。c.选用高效荧光灯具，节能灯具，并采用高效电子整流器，以降低能耗。5.7.4电信办公楼内设电话总机室，可供全厂生产调度使用，在各车间设电话分线盒，通讯电缆引自办公楼，总机容量为128门。5.7.5火灾报警(1)本设计选用JH-3000系列智能火灾自动报警控制系统。(2)本系统为集中火灾报警系统，火灾报警控制器设在门房的消防控制值班室，分回路引至各车间火灾探测器及模块，另分区域设置监视器，需由控制室控制的消防和其他设备由多线联动盘引出多线模块至现场。(3)火警系统共设置探测及控制点约400点。5.8供热及外管5.8.1热负荷本工程最大计算热负荷为Qmax=9.95t/h用汽参数为P=0.3Mpa，t=133℃5.8.2供热方式112 本工程热源为自备动力车间供汽，供汽参数为：P=0.8Mpa，t=170.4℃。5.8.3供热系统说明根据本工程热负荷情况及供汽参数，设置蒸汽减温减压系统一套，减温水采用城市自来水经单级钠离子交换处理后供减温使用。5.8.4线路保护厂区室外管道采用埋地方式敷设，热力管道采用地沟敷设，管道热补偿采用自然补偿和波纹补偿相结合方式，保温采用岩棉管壳保温。5.9自控及仪表5.9.1概述自控设计在方便操作的基础上，根据制药生产的特点和对生产环境的特殊要求，在重要的岗位采用先进的计算机自动控制装置以确保系统的稳定性和控制精度，降低能源消耗，提高产品的质量，稳定产品的质量，方便生产管理。自控设计本着先进、可靠、安全、卫生、实用、经济的原则，将先进的电子技术应用于现代化制药工业生产上。本项目自控分工艺及空调二大部分。工艺按提取流水线配置全自动控制系统；空调对净化空调系统进行控制。5.9.2过程控制说明(1)工艺装置控制●水提取过程自动控制功能手动投料后定量进水控制。水提罐温度自动控制、水提时间自动计量。112 根据水提工作状态自动开停循环冷却水阀、蒸汽加温阀。加热蒸汽压力下限报警。水提过程结束后自动开启提取液输送泵、有轨小车，放空后关闭。水提液沉淀罐高位关进料阀。水提液沉淀计量结束时开提取液输送泵，放空后关闭。放药渣称重自动控制。●提取液贮罐自动控制功能显示液位。清洗贮罐。●浓缩器自动控制功能自动控制开启进药阀、进药液。自动打开蒸汽阀、冷却水阀、启动真空系统、启动浓缩装置。检测比重。自动出药进入浓缩液贮罐。●浓缩液贮罐自动控制功能显示液位。清洗贮罐。液位与输液泵联锁。●沉淀罐自动控制●吸附、洗脱自动控制●酒精回收自动控制112 (2)空调系统净化空调系统是制药工业生产的重要环境保障系统，洁净生产区的温湿度、洁净生产区与内走廊、非洁净区之间的差压对药品的质量有重要影响，要保持洁净生产区的温湿度、差压的恒定、洁净空调自动控制是必要的，故本设计考虑在此设置全自动装置以确保净化空调系统的运行稳定、反应精确、灵敏，运行参数具有可追溯性。本设计设净化空调控制系统二套，控制提取车间、制剂车间的净化空调系统：提取车间主机一台、控制器(MBC40CP)一台，控制提取车间的净化空调机组二台，制剂车间主机一台、控制器(MBC24CP)一台，控制提取车间的净化空调机组一台。净化空调系统功能如下：l净化空调系统总貌实时显示。l空调机组开停机顺序控制。l表冷段后露点湿度控制。l加热段后温度控制。l加湿段后温度控制。l送风风量变频控制。l新风、送风、回风温湿度指示。l根据环境温湿度自动进行季节切换。l初、中效过滤器两端差压上限报警。l洁净生产房间温湿度指示。112 l洁净生产房间与洁净走道之间差压控制。5.9.3系统设置(1)DCS系统设工程师站一台，与控制主机同置于监控室主机房内，设监控站一台，置于监控室内，设操作员站四台，二台置于控制间，二台置于监控室内。(2)系统措施为双机组备仿形式。(3)系统软件为中文软件，WINDOWSNT平台。5.10土建工程5.10.1建筑设计原则在满足生产工艺要求的前提下，做好场区的环境设计，为生产、办公、生活提供良好的环境条件。建筑物单体设计除满足上述要求外，注重建筑物自身的立面处理以满足整个环境设计的要求，整个建筑造型拟采用新古典式风格，给人清新、雅致的感觉。5.10.2建筑设计在贯彻GMP要求及防爆等方面的技术措施洁净厂房围护结构的材料选型应满足保温、隔热、防火、防潮、少产尘等要求。洁净厂房主体结构的耐久性应与室内装备和装修水平相协调并应具有防火、控制温度变形和不均匀沉降的能力。本工程提取生产车间属于甲类生产，建筑设计应做好防爆处理，采用侧或顶棚泄爆，泄爆面积应满足规范的有关规定。5.10.3结构选型及基础方案建筑结构主要采用钢筋砼框架结构，综合仓库拟112 采用轻钢结构。单层建筑物采用天然地基的独立基础或柱下条形基础，二层及以上的建筑物采用桩基桩型待地勘资料提供之后确定。主要建筑物特征一览表序号建筑物名称层数建筑面积(M2)结构型式1前处理及提取车间二层1500钢筋砼框架2制剂车间单层1500钢筋砼框架3研发、质检、中试中心二层1800钢筋砼框架4综合仓库单层14000轻钢结构5GAP种植基地综合库3600混合结构5.10.4GAP基地工程方案GAP基地工程方案首先以满足生产需要为原则，坚持节约投资与改善坝库区移民生产、生活条件相结合原则，在选址上做到能集中则集中，以便节约投资。根据上述原则，我们将黄柏、黄芩集中三斗坪镇种植，桅子、姜黄集中在乐天溪镇种植。三斗坪镇种植点主要是黄柏800亩，黄芩2500亩。主要建设内容是建设必需的办公用房、初级加工用厂房、仓库用房、晒场、基地公路、土地改造、排灌用渠、保坎等。其主要明细如下：序号工程名称工程数量备注1办公用房500M2砖混、二层、含生活用房2初加工厂房500M2砖混、单层3仓储用房600M2砖混、单层4晒场3000M215cm混凝土面5公路7km6m宽水泥路面6土地改造2500亩含排灌沟渠及机耕道等112 乐天溪种植点主要是以种植桅子700亩，姜黄1000亩。为提高产量，保证质量，必须对所有土地进行低产田改造。同时桅子在采收过程中易霉烂,必须增加干燥能力，且在加工过程需蒸煮处理，加工场地应相应增加。姜黄也是一样，易霉烂，需蒸煮处理。应及时干燥,这也是集中一处安排种植的原因之一,其具体工程明细如下:序号工程名称工程数量备注1办公及生活用房500m2砖混、三层2初加工厂房800m2砖混、单层3仓储用房700m2砖混、单层4晒场4600m215cm混凝土面5公路5.6km6m宽水泥路面6土地改造1700亩含排灌沟渠及机耕道等说明：1、质保、质检部门办公集中在公司总部进行，未安排办公用房。2、仓储用房为中药材采收后的临时储存地方，在干燥完成后应及时转到公司仓库集中保管，否则其仓库容量不足。3、晒场不足部分可用金属晒架搭设临时设施补充。第六章原辅料供应及外部配套条件6.1原辅料供应112 主要原材料以自建GAP种植基地供应，其中4种药材在本地种植，3种药材选择己通过GAP认证的合格供应商定点供应，以便保证质量按公司计划量供应。其它辅助材料全国供应商较多且价格相对较低，满足公司生产有保障。第七章总图运输7.1厂区概况本工程地位于宜昌市夷陵经济技术开发园区。该区是经湖北省人民政府批准设立的一家市级工业开发区，地处宜昌市郊，距中心城区公10公里。区内现有的道路、供水、供电、通讯、污水处理等基础环境优越。本工程用地地面平整，基础牢实，具有建设施工基本条件，投资省，见效快。7.2总图总平面布置遵照现行的《洁净厂房设计规范》和《建筑设计防火规范》，根据厂区外部环境以及工艺生产要求等进行厂区平面布置，力求使厂区功能分区明确，人物分流清晰，厂区环境优美。根据场地特点，将厂区分为三大区域：办公区位于厂区南部(包括办公楼、研究、质检中心)；公用工程区位于厂区西部；生产、仓储区位于厂区北部。动物室建在整个厂区的东侧。办公区：办公楼布置于该区南部，研发、质检、中试中心，布置于该区北部，两者通过柱廊连成一个整体，既相互独立，又紧密联系。112 生产仓储区：提取车间和综合仓库布置于该区北部；合成车间布置于仓库的南面。公用工程区：设辅助工程楼，包括变配电室、冷冻机房、循环水泵房，机修间、材料库、公共浴室、污水处理站等；液体储罐区采用埋地式，布置于综合仓库的北面。竖向设计厂区现状地形平坦，竖向设计采用平坡式。工厂防护与绿化厂区四周布置通透式围墙。厂前区布置大面积绿化，并结合绿化布置以体现企业文化的小广场。各建筑物四周空地均布置绿化，绿化以草坪为主，常绿灌木为辅，点缀少量常绿乔木。通过绿化设计，创造现代化医药企业的优美环境。7.3运输厂区运输形式主要为汽车运输，根据人、货分流的原则，厂区设人流出入口，货流出入口各一个，人流出入口位于厂区西侧，货流出入口位于厂区东部。厂区道路采用城市型，混凝土路面，主干道宽7米，次干道宽4米，转弯半径12米。厂区西北角设小汽车停车场。第八章行政法规执行措施112 8.1GMP规范实施本项目严格按照《药品生产质量管理规范》(1998年版)和《医药工业洁净厂房设计规范》的要求进行设计，具体体现如下：(1)厂区布置人、物分流，合理规划分区。(2)生产车间按工艺流程设计，按规范要求划分生产区域，洁净区域按规范及相关条例设计，并配置相应的人员和物品净化区域和设施，洁净区域与一般生产区用气闸隔开。(3)按规范要求选择厂房内的装修材料，不起尘、不积灰、不剥落，以保证环境的洁净，选用专用洁净门窗。(4)洁净区域内各类管线暗敷于技术夹层中，生产区域内管线设备等的布置力求简洁，照明采用专用灯具。(5)严格洁净区域净化空调设施，采用三级过滤、顶送侧下回(排)净化空调系统。(6)重视工艺用水质量，采用纯化水作为工艺生产用水。且纯化水输送管网按规范要求环状敷设。(7)生产车间(尤其是洁净区域)配置火灾事故报警及疏散指示等装置，安排好疏散出口。8.2环境保护环境保护是我国的一项基本国策，环境保护法规定“防止污染和其它灾害的措施，必须与主体工程同时设计，同时施工，同时投产；各项有害物质的排放必须遵守国家规定的标准”112 本项目严格执行“三同时”的原则。8.2.1编制依据(1)中华人民共和国主席令发布《中华人民共和国环境保护法》1989.12.26(2)中华人民共和国国务院令第253号《建设项目环境保护管理条例》(1998.11)8.2.2设计采用的环保标准(1)《大气空气质量标准》GB3095-1996中的二级标准(2)《城市区域环境噪声标准》GB3096-93(3类区)(3)《污水综合排放标准》GB8978-1996中的三级标准(4)《工业企业厂界噪声标准》GB12348-90中的三类标准(5)《大气污染物综合排放标准》GB16297-1996中二级标准(6)《地表水环境质量标准》GBZB1-1999V类水标准8.2.3设计采取的环保措施(1)废水主要来自生产污水、生活污水、设备清洗水、锅炉废水。可去污水站处理后从厂污水总排口排出，排放标准执行《污水综合排放标准》GB8978-1996中的三级标准。(2)废气主要来源于旋风分离器排放过程中含有粉尘的气体。旋风分离器排放废气中粉尘的排放浓度及速率均超出国家排放标准限值，需采取除尘措施，削减粉尘排放量，使废气中粉尘排放浓度和速率均达标。排放标准执行《环境空气质量标准》GB3095-1996中的二级标准。112 (3)噪声来源于设备的噪声。空调机房、冷冻站、水泵房、风机房需隔声吸声的地方，尽量采用厚实的墙体隔声，室内采用多孔吸声材料，并采用减振措施，使之符合《工业企业厂界噪声标准》GB12348-90中二类标准。(4)废渣主要来源于提取离心药渣、乙醇精馏残渣、活性污泥、生活垃圾、包装残材及除尘器捕集下的粉尘等。应分类收集，药渣可综合利用，生产城市绿化肥料有机活性介质；活性污泥先考虑城市绿化综合利用，利用不完的污泥可委托城市环卫部门负责清运和填埋，其它固废物送至垃圾中转站并交市政有关部门统一分类处理。(5)本项目将配备专职人员管理环保工作，制定有关安全操作及环境管理的规章制度。(6)厂区绿化面积约8693平方米，绿化系数33.6%，采用地面绿化，立体绿化等，既可美化环境，又可减弱道路交通噪声对厂区的影响。8.2.4污水站(1)污水参数本项建设项目为轻污染制药行业，主要污染物是各单体的生活污水及车间排放的药材洗涤、浸润和清洗水、综合生活污水等。水质参数：Q为200m3/dBOD5约1435mg/lCODcr约2239mg/l(参考同类企业资料)(2)简要处理工艺流程112 结合类似药厂污水处理实例，确定本项目的污水处理工艺流程如下：格栅水解调节池SBR池气浮池达标排放8.3职业安全卫生为了确保项目投产后有良好安全的作业环境和劳动条件，保护职工的安全和健康，本工程设计将根据国家劳动保护政策和要求进行，做好劳动安全卫生设计工作。8.3.1设计采用的规定、规程、标准(1)《药品生产质量管理规范》(1998年版)(2)《建筑设计防火规范》GBJ16-87(2001年版)(3)《采暖通风和空气调节设计规范》GBJ19-87(2001年版)(4)《工业企业照明设计标准》GB50034-92(5)《工业企业噪声控制设计规范》GBJ87-85(6)《爆炸和火灾危害场所电力装置设计规范》GB50058-92(7)《建筑物防雷设计规范》GB50057-94(8)《建设项目(工程)劳动安全卫生监察规定》劳动部令(96)第3号8.3.2设计采用的安全防范措施(1)选用性能良好、安全可靠及密封性能优良的设备。(2)按生产环境的要求设置必要的辅助设备。(3)凡使用蒸汽的设备和管路均作保温处理以防止意外烫伤。(4)压力容器均满足有关专项规定，并设置检测指示仪表和必要的减压装置以及安全阀或防爆膜等。112 (5)对高噪声设备和区域，采取消音、降噪等措施，减轻对操作工作和环境的危害。(6)洁净生产区域设置净化空调系统。(7)建筑物内设置安全疏散通道。(8)设置了相应的人员、工器具清洗设施和清洁程序。(9)按规范要求设计各区域的照明。(10)非防爆区域与防爆区域之间均用防爆墙隔开。(11)防火防爆区域与防爆区域之间通道缓冲室、其门设防火门。(12)醇提、醇沉、乙醇回收岗位设可燃气体自动探测器。(13)供电设计方面均考虑采取防止侵入过电压、操作过电压的各类措施，设置阀式避雷器、过电压保护等。(14)贮罐上的视孔灯，检查设备的的照明灯、空调机内照明灯等均采用36V低压安全电压供电。(15)车间内各电源插座均单独各箱内引出，供电端设漏电保护器。(16)接触乙醇的设备采用封闭式，管道选用钢管，管道连接一般作焊接，需用法兰连接处加密封垫。(17)各功能间均作一般排风，防爆区的排风均采用防爆轴流风机，并兼作事故排风。(18)提取罐出渣采用输送带自动出渣挤压装箱(专用垃圾箱)，汽车外运方式。(19)药材、中间体转运采用小推车。112 8.4消防本设计依据《建筑设计规范》GBJ140-90的有关规定进行，具体措施如下：(1)厂区进行总图布局充分考虑防火消防的需要，建筑物周围形成环行通道以满足消防车通行。(2)建筑物按二级耐火等级进行建筑设计，厂房内设置安全疏散门及通道。(3)空调风管设置防火调节阀，并使之于送风机联锁。(4)设置事故照明、疏散指示灯具，加强防雷、防静电处理。(5)为保证消防电力供应，专设发电机组作为保安电源。(6)消防栓系统①消防给水A、室内外消防用水量的计算及依据由《建筑设计防火规范》知厂区同时火灾次数为一次，室内外消防用水总量以用水量最大的单位来计算。计算依据：提取车间：甲类，层高6.0米，二层，总体积约为1500m2，其室外消防水量为301/s，室内消防水量101/s。B、水源形式，供水能力和贮存量厂区水源来自市政自来水，水压由消防水泵提供满足消防的要求。在厂区设消防水池，消防容积计算V=288m3消防水池V=500m3。112 在提取车间屋顶设消防水箱V=10m3。C、室内外消防管网的形式、管径、水压及其它技术措施在厂内设置环状消防管网，环管管径为DN150。保护半径为15m，型号为SS100-1.0。布置有室内消火栓的各单体由厂区消防管网引两根DN100进入单体内，形成DN100的环状室内管网，确保室内消防用水量。D、灭火剂的选择，计算及依据由于各单体火灾种类不统一，设计除采用水消防外，在各单体采用通用型磷酸铵盐干粉灭火器。②室内消火栓设置A、提取车间在室内消防管网上设SN65室内消火栓14支，并用阀门将环状管网的给水进行分隔。B、仓库在室内消防环管上设SN65室内消火栓6支，具体做法同提取车间。C、办公质检中试楼在室内消防环管上设SN65室内消火栓8支，具体做法同提取车间。D、储罐区储罐区为地下式设计考虑冷却水高温时使用并设计推车式灭火器二台。112 8.5节能(1)根据工艺生产规程合理设计工艺流程和工艺布局，减少不必要的能源消耗。(2)采用先进的生产设备，以缩短工艺操作时间，充分利用能源，生产过程中的用热、用冷设备均设置可靠的保温隔离，减少能量消耗。(3)采用节能灯具和节能电器，供电系统装设无功补偿设备，提高功率因数。第九章项目实施管理、劳动定员及人员培训9．1组织结构112 9.2项目实施管理(1)项目实施管理原则①严格按项目前期各阶段经政府主管部门审批的项目文件精神对本项目实施全过程管理，做到项目资金不突破，项目工期不超过，工程建设质量符合设计要求。②严格执行药品生产质量管理规范(GMP)及国家对环保、消防、安全、劳动防护等专项要求进行设计和施工。(2)项目实施管理①该项目实施过程中采用项目负责人负责制，在项目前期配合各项目设计单位的工作和环保、消防、银行等部门对项目的评估论证，在项目实施过程中，配合质量监督部门把好施工质量关，保证工程质量。②施工图设计中，充分采用已被实践证明的新技术、新设备、新材料，落实施工单位和定货采购。在保证工程质量的前提下，减少工程投资。(3)项目竣工投产后的管理①112 严格按照GMP规范组织生产，加强员工的培训工作，严格执行生产工艺规程和岗位操作法，控制各种原料辅材料的质量，以保证产品的质量。②通过技术攻关，不断提高生产工艺水平，提高产品的收率，降低生产成本，增加产品的利润。③不断开发新产品，跟踪世界先进水平，不断开拓国内外市场，扩大市场份额，使项目早日达产达效。④加强新药开发工作，为本厂以后的发展提供有力的保证。9.3人力资源配置(1)生产班制本项目实施后，质检、仓库、办公单班，生产岗位三班，年工作日250天。(2)劳动定员本项目定员为906名，其中管理人员12名。项目定员表序号机构名称管理人员技术人员生产工人辅助生产工人合计备注1GAP药材种植34750757移民750人2GAP药材前处理车间1168移民4人3制剂车间2360368移民10人4质检1785提取车间2220327移民8人6综合仓库22485移民1人7变电站134移民1人112 8研发中试13159污水站112移民1人10冷冻、换热站、水泵房1225移民2人11机修车间111312其它134移民1人合计122485021906移民778人(3)人员来源全部生产车间的生产人员实行聘用制，管理人员和技术人员一部分来源于公司人员，一部分对外招聘。(4)人员培训本项目实施后定员906人，对生产一线人员和部分技术工作岗位人员在投产前开始分批轮流培训，根据岗位工作要求培训时期为1-3个月，培训内容从理论和实践操作两方面同时进行，考核合格后上岗。理论学习由公司安排有关工程技术人员进行工艺、设备、安全、劳动防护及环保等方面的再教育，通过考试，合格后才能上岗，实际操作可分别安排到已有的生产线进行培训，考虑合格后发给操作证，持证上岗。9.4项目招标根据我国工程建设项目招标范围和规模标准规定，以及项目承担单位拟进行招标的实施计划，本项目涉及招标的内容包括：建设工程、安装工程、设备购置和监理，项目勘察、设计。第十章项目实施进度112 10.1编制依据及原则项目实施按国家基本建设有关法规文件，从项目建议批复后，建设单位与设计单位签定有关合同为项目实施点，周期主要依据设计、施工进度及建设资金到位情况来确定。10.2工程阶段划分和建设内容(1)工程阶段划分①前期工作可行性研究报告编制及审批②设计阶段初步设计、施工图设计③建设阶段土建施工、设备安装调试、联动试车(2)建设内容①土建工程厂房装修及改造②安装工程工艺设备及管道安装、热力管道安装、冷冻设备及管道安装、给排水设备及管道安装、空调及管道安装、其它设备安装。10.3项目实施计划进度表本项目建设期一年，具体进度见项目实施计划进度表。项目实施计划进度表序号年份2007月份123456789101112进展月1234567891011123设计及招投标■■112 5基建施工■■6GAP种植选种、育苗、选地、土地改造、移栽等■■■■■■■■■■■7设备招投标订货及施工■■8安装工程招投标■■9安装工程施工■■■10设备调试■■11跟动试车■11投产■112 第十一章项目承担单位及项目负责人概况11.1项目承担单位概况湖北恒安药业有限公司是在原国有企业宜昌西陵制药厂基础上通过改制而设立的现代化生物制药企业，投资总额已超过5000万元人民币，年生产能力为软膏、乳膏剂2000万支、片剂10亿片、胶囊8亿粒、颗粒剂3000万袋。未来几年产值将达5亿元人民币以上。公司的生产基地设在世界水电明星城、三峡大坝所在地——宜昌市。先进的生产设施、精良的管理流程、顶尖的科研技术，保证其顺利通过了中国SFDA的GMP认证。公司以开发民族瑰宝——中药和透皮制剂为重心，积极运用现代先进科学技术，追求技术与产品的领先。公司十分注重与科研单位的合作发展，与中国医学科学院、第四军医大学等国内著名的科研机构建立了长期合作关系。公司的片剂、胶囊剂、颗粒剂、软膏剂生产线率先一次性通过国家GMP认证，各项硬件设施先进完备，管理完善规范，已具备了事业腾飞的良好基础。公司实行董事会领导下的总经理负责制，是一个产权明晰、组织制度健全、人员结构合理、运用现代企业制度规范管理的企业。人才是公司的财富之源，公司80%以上董事会成员都是经验丰富的企业家和技术管理专家。公司现有员工126名，具有硕士、本科、大专以上学历的员工占总人数的85%。研发人员全部为本科以上学历。专业技术人员68人，并有十多名国家注册执业药师分居生产和质量管理主要岗位。112 公司组织机构健全，结构完整，按医药行业特点和现代企业制度要求运作。公司组织层级为董事会—经营层—中层—基层。职能部门设置为“三部两中心一办”共六大部门：生产部、质保部、资产财务部、市场营销中心、产品研发中心和综合办公室。目前拥有固体制剂与软膏制剂两条生产线和完善的检测手段，产品在全国25个省市销售。11.2项目负责人概况项目负责人徐卫国：广东深圳人，男，毕业于中国人民大学工商管理学院，获经济学硕士学位。擅长战略规划和组织管理，有多年的政府工作经历和公司经营经验，2001年开始创建湖北恒安药业有限公司。公司搬迁建设从零开始，在14个月内，完成了公司的组织人事架构，完成了公司的技术架构，完成了从规划设计到建厂，直至GMP认证的全过程。公司投入运行以来，已构建了覆盖全国大部分地区的销售网络平台，成功开发了多个有市场竞争力的产品，使公司快速进入了发展的通道。第十二章投资估算及资金筹措12.1项目投资估算根据本项目拟定的生产规模，在充分满足工艺技术和设备先进的条件下，本着节约的原则，对本项目进行估算。12.2估算编制范围12.2.1生产生活装置和设施，包括厂房、仓库、设备等。112 12.2.2公用工程包括供电、供水、绿化、厂区道路等。12.2.3其他费用包括前期准备阶段费用。12.3投资估算及资金构成12.3.1建设投资估算本项目包括GAP种植基地投资和生产基地投资,项目建设投资为9028.42万元(见附表)。其中：(1)建筑工程费：3502万元。(2)设备购置及安装费：1722.6万元。(4)其它费用：2870.15万元。(5)预备费用：809.47万元。(6)建设期利息：124.2万元。12.1.2流动资金估算本项目流动资金采用了分项估算法，流动资金估为3684.7万元(见附表)。12.1.3总投资估算本项目总投资为12713.13万元。其中建设投资9028.42万元，流动资金3684.7万元(见附表)。12.4资金筹措本项目总投资12713.13万元，资金筹措:1、一是业主自筹建设资金4904.22万元；2、二是向银行贷款建设资金4112 000万元(根据国家及省市环保局、市政府相关职能部门现场考察意见，下一步本项目实施时，政府及主管职能部门均将给予本项目以资金扶持，因此，本项目建设时实际银行贷款资金将比可研报告中测算的要少。政府扶持资金冲抵项目银行贷款资金后，本项目贷款资金将减少，项目财务赢利能力将相应得到提高，项目建设风险将会降低，本项目建设可行性将得到进一步提高。)，建设期利息为124.2万元，项目建成后逐年还本付息；3、三是企业投产时向银行借贷流动资金3684.7万元。第十三章财务评价13.1基础数据13.1.1产品销售收入本项目的最终对外销售产品为国家级新药石辛牙痛口含片,根据目前市场价格看，计算期内，本项目石辛牙痛口含片销售价格按4.09元/盒测算，年销售收入为26585万元。13.1.2产品成本估算产品成本中外购原材料及燃料动力成本，在考虑生产规模的基础上，参照现有单位原材料成本构成比例及能耗水平计算，见附表。职工年人均工资及福利水平按工厂现有水平12500元/人.年测算。13.1.3折旧及摊销本项目采用平均年限法计算折旧。建(构)筑物按30年、净残值按5%；设备平均按10年、净残值率按5%；土地按30年、开办费按5年摊销。(见附表)112 13.1.4管理费用、销售费用、财务费用、其他费用本项目财务分析中，管理费用按营业收入的3%计，销售费用按按营业收入的30%计，其他费用按营业收入的1%测算。在财务费用方面，一是生产经营流动资金利息，二是建设借款生产经营期利息。达产年流动资金利息285.68万元。建设期借款利息为256.11万元。(见附表)13.1.5年均总成本费用本项目年均总成本费用21751.85万元。13.1.6年均利润总额本项目年均利润2263.76万元。13.2财务评价指标13.2.1投资利润率、投资利税率(1)投资利润率=年均利润总额/总投资×100%=1516.72/12713.13×100%=11.9%(2)投资利税率=年均利税总额/总投资×100%=2263.76/12713.13×100%=17.8%13.2.2财务内部收益率、投资回收期(见附表)(1)本项目所得税后财务内部收益率为18.48%(2)本项目所得税后投资回收期为6.37年。112 13.2.3借款偿还期本项目借款偿还期为3.3年。13.2.4盈亏平衡分析年固定成本盈亏平衡点BEP=×100%年销售收入-年可变总成本-增值税附加=37.86%说明该项目只要达到设计生产能力的37.86%即可保本，经营风险较小。13.2.5敏感性分析本项目在销售收入变化5%时、其内部收益率变化约12%；经营成本变化5%时、其内部收益率变化约10%；建设投资变化10%时、其内部收益率变化约1%；总体看来：增加销售收入、减少经营成本是本项目获得收益的关键。第十四章结论及建议112 综上所述，该项目各项技术经济指标均高于行业标准，抗风险能力较强，还贷较快，项目财务风险较小。企业应抓住机遇，加快建设的步伐，加强各环节的管理工作，严格执行GMP生产管理规范，确保产品质量。不断开发新产品，为解除更多患者的痛苦而努力。树立良好的企业形象和品牌形象，将我国传统的中医药事业发扬光大，创造更好的经济效益。本项目建设得到省、市各级政府及职能部门的大力支持，外部环境好。综上所述，本项目建设是可行的。建议：建议在下一步抓紧落实银行贷款资金，确保项目建设的顺利进行。第十五章附表、附件、附图112'