头孢中间体项目可行性研究报告 40页

'头孢中间体项目第一章　总论　头孢菌素简介：头孢菌素又称先锋霉素，是一类广谱半合成抗生素.从1964年礼莱公司上市第一个头孢菌素头孢噻吩以来，到目前为止，已上市品种达60余种。产量占世界上抗生素产量的60%以上。头孢菌素与青霉素相比具有抗菌谱较广，耐青霉素酶，疗效高、毒性低，过敏反应少等优点，在抗感染治疗中占有十分重要的地位。头孢菌素已从第一代发展到第四代，其抗菌范围和抗菌活性也不断扩大和增强。在全球畅销药中，抗感染品牌药数量最多。根据国家经贸委信息中心数据，2003年，全球抗感染药73个品种年销售额322亿美元。2000年国内抗生素销售总额137亿元。目前头孢菌素类品种如下：序号第一代第二代第三代第四代1头孢噻吩(Cefalotin)头孢丙烯(Cefprozil)头孢噻肟(Cefotaxime)头孢吡肟(cefepime)2头孢噻吩(Cefalordiine)头孢呋肟(Cefuroxime)拉他头孢(Latamoxef)头孢匹罗(Cefpirome)3头孢唑啉(Cefazolin)头孢西丁(Cefoxitin)头孢肟唑(Ceftizoxime)头孢立定（Cefclidin）4头孢吡啉(Cefapirin)头孢羟唑(Cefamandole)头孢三嗪(Ceftriaxone)头孢唑兰（Cefozopran）5头孢氨苄(Cefalexin)头孢克罗(Cefaclor)头孢甲肟(Cefmenoxime)头孢喹诺（Cefquinome）6头孢拉定(Cefradine)头孢尼西(Cefonicid)头孢地嗪(Cefodizime)头孢瑞南（Cefluprenam）7头孢羟氨苄(Cefadroxil)头孢氨甲苯唑(Ceforanide)头孢噻林（Ceftiolene）BO-12368头孢去甲唑啉(Ceftezole)头孢替坦(Cefotetan)头孢哌酮(Cefoperazone)头孢噻利（Cefoselis）9头孢乙氰(Cefacetril)头孢替安(Cefotiam)先福吡兰(Cefpiramide)FK-51810头孢氯氮环酮(Cefazedone)头孢美唑(Cefatrixine)头孢泊肟(Cefpodoxime)YM-4022011头孢三氟唑(Cefazaflur)头孢氧甲环氨(Cefroxadine)头孢他美酯（Cefetametpivoxil）12 头孢米诺(Cefminox)头孢克肟(Cefixime)  13 头孢唑南（Cefuzonam）头孢布坦(Ceftibuten) 14 头孢拉姆(Ceftetram)头孢地尼（Cefdinir） 15  氯碳头孢(Loracarbef) 16  头孢咪唑（Cefpimizole） 17  头孢磺啶(Cefsulodin) 18头孢他啶(Ceftazidime)19头孢特仑酯（Cefterampivoxil）近年来，我国发展最快的品种是盐酸头孢他美酯原料+片剂+胶囊+干混悬剂，头孢地嗪钠和注射用头孢地嗪钠，头孢替安，头孢匹罗，头孢吡肟，头孢唑兰，头孢塞利，头孢卡品酯，头孢唑肟丙匹酯。目前我国的头孢菌素正处于发展时期，需求量不断增加，促进了头孢菌素工业生产发展，产量大幅增长，品种不断增加。 第二章产品简介和市场需求预测第一节产品名称及概述一、产品基本信息中文名头孢地嗪酸硫酸头孢匹罗英文名CefodizimeCefpiromesulfate化学名(6R,7R)-7-[(2-氨基-4-噻唑基)-(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-[[(5-羧甲基-4-甲基-2-噻唑基)硫]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸1-[7-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-基]甲基-6,7-二氢-5H-环戊二烯并吡啶鎓硫酸盐结构式分子式C20H20N6O7S4C22H22N6O5S2.H2SO4分子量584.66612.67CASNO.69739-16-898753-19-6质量指标外观类白色结晶行粉末含量≥97.0%水分（KF）≤7.0%旋光度-55~-70°有关物质≤2%PH3.5~4.5透光度Tm≥75%性状白色或类白色结晶性粉末；鉴别阳性溶液澄清度（12%）≤1级；色级(12%)≤6，吸收度(420nm,12%)≤0.120；水分(KF)≤1.0%；含量(HPLC)以酸形式计算>80%；纯度(HPLC)=99.0%，最大未知峰≤0.5%；总杂质≤1.0%；聚合物≤0.2%；丙酮≤0.3%类别第三代具有免疫功能半合成第三代头孢霉素第四代头孢霉素包装本品包装分内外包装，即外包装纸桶内衬牛皮纸袋，袋内再衬黑聚乙烯薄膜袋，内包装为白聚乙烯薄膜袋。25kg/桶.贮运遮光密闭保存。二、市场分析1．国外有关该品种的研究与生产现状中文名头孢地嗪酸硫酸头孢匹罗 原研单位德国赫斯特(Hoest)公司和法国鲁塞尔(Rusell)公司合作开发德国赫斯特(Hoest)公司上市情况1990年3月3日大鹏药品工业公司以Kenicef的商品名、赫斯特日本公司以Neucef的商品名取得许可。1992年在墨西哥和瑞典上市。专利为EP64740,优先权日为DE810512,在中国无专利。上市国家韩国、日本、德国和美国墨西哥、瑞典、法国、德国、日本、韩国、瑞士、芬兰、英国.2、国内有关该品的研究与生产现状中文名头孢地嗪酸硫酸头孢匹罗首研单位河北省药物研究所、山东鲁抗医药集团鲁亚有限公司上海先锋药业有限公司已上市单位山东鲁抗医药股份有限公司，浙江永宁药业股份有限公司见附表在研单位见附表见附表附表1国内已上市头孢地嗪单位1.头孢地嗪钠(国药准字H20041548浙江永宁药业股份有限公司)2.头孢地嗪钠(国药准字H20010043山东鲁抗医药股份有限公司)3.注射用头孢地嗪钠(国药准字H20050007山东鲁抗医药集团鲁亚有限公司)4.注射用头孢地嗪钠(国药准字H20041549广东邦民制药厂有限公司)5.注射用头孢地嗪钠(国药准字H20041551广东邦民制药厂有限公司)6.注射用头孢地嗪钠(国药准字H20041550广东邦民制药厂有限公司)7.注射用头孢地嗪钠(国药准字H20020446山东鲁抗医药集团鲁亚有限公司)8.注射用头孢地嗪钠(国药准字H20020447山东鲁抗医药集团鲁亚有限公司)9.注射用头孢地嗪钠(国药准字H20010044山东鲁抗医药集团鲁亚有限公司)附表2国内在研头孢地嗪单位 受理号药品名称企业名称药品类型申请类型注册分类承办日期国药准字H20010043头孢地嗪钠山东鲁抗医药股份有限公司国药准字H20041548头孢地嗪钠浙江永宁制药厂化药新药四2004-02-02J0301604头孢地嗪钠DaewoongChemicalCo.,Ltd化药进口62003-11-07CYHS0700639头孢地嗪钠浙江东盈药业有限公司化药已有国家标准62007-10-17A19990198头孢地嗪钠北京德众万全药物技术开发有限公司化药进口空2000-01-01F20000010头孢地嗪钠空化药进口空2000-01-01CYHS0700764注射用头孢地嗪钠广州白云山天心制药股份有限公司 化药已有国家标准62007-12-17CYHS0700771注射用头孢地嗪钠浙江永宁药业股份有限公司 化药已有国家标准62007-11-21CYHS0700751注射用头孢地嗪钠扬子江药业集团有限公司 化药已有国家标准62007-11-21CYHS0700474注射用头孢地嗪钠蚌埠市宏业生化制药厂化药已有国家标准62007-08-29CYHS0700327注射用头孢地嗪钠海口市制药厂有限公司化药已有国家标准62007-08-29CYHS0700136注射用头孢地嗪钠浙江京新药业股份有限公司化药已有国家标准62007-08-29CYHS0700319注射用头孢地嗪钠辽宁海思科制药有限公司化药已有国家标准62007-07-10JXHL0500122注射用头孢地嗪钠大熊制药株式会社化药进口3.12006-09-25JXHL0500121注射用头孢地嗪钠大熊制药株式会社化药进口3.12006-09-25CXHS0600879注射用头孢地嗪钠氯化钠注射液北京锐业制药有限公司化药新药52006-08-11CXHS0600878注射用头孢地嗪钠氯化钠注射液北京锐业制药有限公司化药新药52006-08-11CXHS0600876注射用头孢地嗪钠5%葡萄糖注射液北京锐业制药有限公司化药新药52006-08-11CXHS0600875注射用头孢地嗪钠5%葡萄糖注射液北京锐业制药有限公司化药新药52006-08-11CXHB0600830注射用头孢地嗪钠广东邦民制药厂有限公司化药补充申请空2006-06-15CXHB0600829注射用头孢地嗪钠广东邦民制药厂有限公司化药补充申请空2006-06-15CXHS0600352注射用头孢地嗪钠－氯化钠注射液中山联合伟华药业有限公司化药新药52006-03-31 CXHS0600351注射用头孢地嗪钠－葡萄糖注射液中山联合伟华药业有限公司化药新药52006-03-31JXHL0500122注射用头孢地嗪钠大熊制药株式会社化药进口3.12005-06-15JXHL0500121注射用头孢地嗪钠大熊制药株式会社化药进口3.12005-06-15X0405062注射用头孢地嗪钠山东鲁抗医药集团鲁亚有限公司化药新药空2004-09-09X0400348注射用头孢地嗪钠广东邦民制药厂有限公司化药新药空2004-02-02X0400347注射用头孢地嗪钠广东邦民制药厂有限公司化药新药空2004-02-02X0400346注射用头孢地嗪钠广东邦民制药厂有限公司化药新药空2004-02-02CXb20020279注射用头孢地嗪钠山东鲁抗医药股份有限公司鲁原分公司化药补充申请四2002-04-28CXb20020278注射用头孢地嗪钠山东鲁抗医药股份有限公司鲁原分公司化药补充申请四2002-04-28附表3国内已上市头孢匹罗单位1.硫酸头孢匹罗(国药准字H20070208江苏豪森药业股份有限公司)2.硫酸头孢匹罗(国药准字H20061114常德贝丹药业有限公司)3.硫酸头孢匹罗(国药准字H20060756山西泰盛制药有限公司)4.硫酸头孢匹罗(国药准字H20060752海南新世通制药有限公司)5.硫酸头孢匹罗(国药准字H20060797河北新张药股份有限公司)6.硫酸头孢匹罗(国药准字H20060699广东博洲药业有限公司)7.硫酸头孢匹罗(国药准字H20060717西南合成制药股份有限公司)8.硫酸头孢匹罗(国药准字H20060708广西金秀圣堂药业有限责任公司)9.硫酸头孢匹罗(国药准字H20060532牡丹江恒远药业有限公司)10.硫酸头孢匹罗(国药准字H20060506淮南泰复制药有限公司)11.硫酸头孢匹罗(国药准字H20060557山东瑞阳制药有限公司)12.硫酸头孢匹罗(国药准字H20060553哈药集团制药总厂)13.硫酸头孢匹罗(国药准字H20060539吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司)14.硫酸头孢匹罗(国药准字H20060538辅仁药业集团开封豫港制药有限公司)15.硫酸头孢匹罗(国药准字H20060425沈阳药业股份有限公司)16.硫酸头孢匹罗(国药准字H20060403江西制药有限责任公司)17.硫酸头孢匹罗(国药准字H20060413深圳九新药业有限公司)18.硫酸头孢匹罗(国药准字H20060365广东立国制药有限公司) 19.硫酸头孢匹罗(国药准字H20060348辽宁美亚制药有限公司)20.硫酸头孢匹罗(国药准字H20060349海口奇力制药有限公司)21.硫酸头孢匹罗(国药准字H20060351哈尔滨百达制药有限公司)22.硫酸头孢匹罗(国药准字H20060361海南灵康制药有限公司)23.硫酸头孢匹罗(国药准字H20060301浙江震元制药有限公司)24.硫酸头孢匹罗(国药准字H20060298江苏海慈生物药业有限公司)25.硫酸头孢匹罗(国药准字H20060311石药集团河北中润制药有限公司)26.硫酸头孢匹罗(国药准字H20060331福建省福抗药业股份有限公司)27.硫酸头孢匹罗(国药准字H20060217通化茂祥制药有限公司)28.硫酸头孢匹罗(国药准字H20060181浙江昂利康制药有限公司)29.硫酸头孢匹罗(国药准字H20060004四川制药股份有限公司)30.硫酸头孢匹罗(国药准字H20052745西南药业股份有限公司)31.硫酸头孢匹罗(国药准字H20052692浙江海正药业股份有限公司)32.硫酸头孢匹罗(国药准字H20052698丽珠合成制药有限公司)33.硫酸头孢匹罗(国药准字H20052702鹿泉贝丹药业有限公司)34.硫酸头孢匹罗(国药准字H20052662珠海联邦制药股份有限公司)35.硫酸头孢匹罗(国药准字H20052650海南中化联合制药工业有限公司)36.硫酸头孢匹罗(国药准字H20052640苏州东瑞制药有限公司)37.硫酸头孢匹罗(国药准字H20052674山东鲁抗医药股份有限公司)38.硫酸头孢匹罗(国药准字H20052677华北制药集团倍达有限公司)39.硫酸头孢匹罗(国药准字H20052586江苏汉斯通药业有限公司)40.硫酸头孢匹罗(国药准字H20052557上海新亚药业有限公司)41.硫酸头孢匹罗(国药准字H20052569山东罗欣药业股份有限公司)42.硫酸头孢匹罗(国药准字H20052556广州白云山化学制药厂)43.硫酸头孢匹罗(国药准字H20052579海南康力星制药有限公司)44.硫酸头孢匹罗(国药准字H20052573重庆福安药业有限公司) 45.硫酸头孢匹罗(国药准字H20052574齐鲁制药有限公司)46.硫酸头孢匹罗(国药准字H20052515菏泽睿鹰制药集团有限公司)47.硫酸头孢匹罗(国药准字H20052487华北制药奥奇德药业有限公司)48.硫酸头孢匹罗(国药准字H20052484浙江永宁药业股份有限公司)49.硫酸头孢匹罗(国药准字H20052505海南海灵制药厂有限公司)50.硫酸头孢匹罗(国药准字H20052444汕头金石抗菌素有限公司)51.硫酸头孢匹罗(国药准字H20052462海南卫康制药(潜山)有限公司)52.硫酸头孢匹罗(国药准字H20052421苏州中联化学制药有限公司)53.硫酸头孢匹罗(国药准字H20052349海南通用三洋药业有限公司)54.硫酸头孢匹罗(国药准字H20052366乐山三九长征药业股份有限公司)55.硫酸头孢匹罗(国药准字H20052361山西威奇达药业有限公司)56.硫酸头孢匹罗(国药准字H20052362四川方向药业有限责任公司)57.硫酸头孢匹罗(国药准字H20052087广东顺峰药业有限公司)58.硫酸头孢匹罗(国药准字H20052066山西博华制药有限公司)59.硫酸头孢匹罗(国药准字H20051727桂林大华药业有限公司)60.硫酸头孢匹罗(国药准字H20051635上海新先锋药业有限公司)76.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20066080吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司)77.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20066079吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司)78.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20065950海南新世通制药有限公司)79.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20065949海南新世通制药有限公司)80.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20065628哈药集团三精制药股份有限公司)81.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20065620安徽丰原药业股份有限公司涂山药厂)82.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20065619安徽丰原药业股份有限公司涂山药厂)83.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20065629哈药集团三精制药股份有限公司)84.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20065280河北新张药股份有限公司)85.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20065281河北新张药股份有限公司) 86.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20065155哈药集团制药总厂)87.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20065154哈药集团制药总厂)88.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20065160广东博洲药业有限公司)89.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20065159广东博洲药业有限公司)90.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20064880北京清华紫光制药厂)91.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20064914西南合成制药股份有限公司)92.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20064913西南合成制药股份有限公司)93.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20064912西南合成制药股份有限公司)94.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20064668山东瑞阳制药有限公司)95.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20064667山东瑞阳制药有限公司)96.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20064628黑龙江省珍宝岛制药有限公司哈尔滨分公司)97.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20064627黑龙江省珍宝岛制药有限公司哈尔滨分公司)98.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20064519康田制药(中山)有限公司)99.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20064573海南中瑞康芝制药有限公司)100.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20064572海南中瑞康芝制药有限公司)101.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20064594扬子江药业集团有限公司)102.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20064595扬子江药业集团有限公司)103.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20064520康田制药(中山)有限公司)104.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20064428深圳立健药业有限公司)105.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20064427深圳立健药业有限公司)106.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20064429深圳九新药业有限公司)107.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20064413江西东风药业股份有限公司)108.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20064412江西东风药业股份有限公司)109.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20064271石家庄欧意药业有限公司)110.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20064269石家庄欧意药业有限公司)111.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20064270石家庄欧意药业有限公司) 112.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20064236广东先强药业有限公司)113.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20064235广东先强药业有限公司)114.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20064250哈尔滨百达制药有限公司)115.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20064249哈尔滨百达制药有限公司)116.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20064248哈尔滨百达制药有限公司)117.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20064247哈尔滨百达制药有限公司)118.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20064240海口奇力制药有限公司)119.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20064239海口奇力制药有限公司)120.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20064255海南灵康制药有限公司)121.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20064256海南灵康制药有限公司)122.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20064171福建省福抗药业股份有限公司)123.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20064081山西天星制药有限公司)124.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20063687通化茂祥制药有限公司)125.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20063966广东邦民制药厂有限公司)126.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20063965广东邦民制药厂有限公司)127.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20063960海南中化联合制药工业有限公司)128.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20063959海南中化联合制药工业有限公司)129.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20063104厦门星鲨制药有限公司)130.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20063103厦门星鲨制药有限公司)131.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20059952上海今科全椒制药有限公司)132.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20059951上海今科全椒制药有限公司)133.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20059954青岛百洋制药有限公司)134.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20059953青岛百洋制药有限公司)135.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20059974浙江海正药业股份有限公司)136.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20059869西南药业股份有限公司)137.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20059791山东鲁抗医药股份有限公司) 138.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20059799海南中化联合制药工业有限公司)139.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20059798海南中化联合制药工业有限公司)140.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20059794重庆市庆余堂制药有限公司)141.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20059800苏州东瑞制药有限公司)142.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20059805珠海联邦制药股份有限公司中山分公司)143.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20059804珠海联邦制药股份有限公司中山分公司)144.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20059802苏州东瑞制药有限公司)145.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20059801苏州东瑞制药有限公司)146.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20059793重庆市庆余堂制药有限公司)147.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20059803四川制药制剂有限公司)148.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20059580上海新亚药业有限公司)149.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20059579上海新亚药业有限公司)150.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20059575山东罗欣药业股份有限公司)151.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20059571海口康力元制药有限公司)152.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20059574山东罗欣药业股份有限公司)153.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20059573山东罗欣药业股份有限公司)154.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20059572海口康力元制药有限公司)155.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20059581广州白云山制药股份有限公司)156.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20059576重庆药友制药有限责任公司)157.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20059593齐鲁制药有限公司)158.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20059413重庆科瑞制药有限责任公司)159.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20059349浙江永宁药业股份有限公司)160.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20059348浙江永宁药业股份有限公司)161.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20059347浙江永宁药业股份有限公司)162.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20059346浙江永宁药业股份有限公司)163.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20059325广州白云山天心制药股份有限公司) 164.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20059324海南海灵制药厂有限公司)165.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20059130汕头金石粉针剂有限公司)166.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20059129汕头金石粉针剂有限公司)167.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20059179乐山三九长征药业股份有限公司)168.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20059080苏州二叶制药有限公司)169.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20059081苏州二叶制药有限公司)170.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20058977苏州第壹制药有限公司)171.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20058976苏州第壹制药有限公司)172.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20059015山西威奇达药业有限公司)173.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20059014山西威奇达药业有限公司)174.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20059013山西威奇达药业有限公司)175.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20059012山西威奇达药业有限公司)176.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20058979海南通用三洋药业有限公司)177.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20058978海南通用三洋药业有限公司)178.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20059037海南卫康制药(潜山)有限公司)179.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20059036海南卫康制药(潜山)有限公司)180.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20058500广东顺峰药业有限公司)181.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20058501广东顺峰药业有限公司)182.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20058408华北制药集团山西博康药业有限公司)183.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20058407华北制药集团山西博康药业有限公司)184.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20057981江苏恒瑞医药股份有限公司)185.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20057144桂林大华药业有限公司)186.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20056894上海新先锋药业有限公司)187.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20055816河南圣凡制药有限公司)188.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20055733苏州万庆药业有限公司)189.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20055732苏州万庆药业有限公司) 190.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20055724河南帅克制药有限公司)191.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20055723河南帅克制药有限公司)192.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20055726河南帅克制药有限公司)193.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20055725河南帅克制药有限公司)3、市场分析3-1、头孢地嗪钠市场需求分析①国内市场分析头孢地嗪（Cefodizime，CDZ）德国赫斯特公司和法国罗赛尔公司共同开发的属于耐β内酰胺酶的新型广谱半合成头孢菌素，也是目前唯一兼具广谱强力抗菌和免疫调节活性双重作用的头孢类抗生素。本品于1990年首先在日本上市，目前上市国家有韩国、日本、德国和美国，产品收载于JP14。我国于1997年批准进口其粉针剂应用于临床，商品名“莫敌”，国内原料药由山东鲁抗医药集团鲁亚有限公司、浙江永宁制药厂、丽珠集团丽珠合成制药、汕头金石抗菌素有限公司4家企业生产，产能以鲁抗集团鲁亚有限公司最大，已具有年产量30吨的规模。CDZ对各种革兰阳性及阴性菌均具有较强的杀灭作用，同时具有免疫增强作用，是抗生素发展史上的一大飞跃。头孢地嗪的抗菌活性CDZ对各种细菌均具有良好的抗菌作用，且对伯氏疏螺旋体的杀伤力明显高于头孢曲松和米诺环素。低于MIC的CDZ仍可有效阻止大肠埃希菌对人体的侵袭性，MIC的1/32浓度时可阻止大肠埃希菌对上皮细胞的粘附性；低于MIC的CDZ仍可改变血细胞的聚集性、疏水性及电泳活性而影响人体的免疫功能，抑制吞噬细胞聚集的同时显著增强其噬菌活性。对金黄色葡萄球菌、溶血性肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌等细菌具有强大抗菌活性，对这些细菌所产生的β内酰胺酶稳定性好。2009年国内需求量预计100吨。②、产品进出口情况本产品近几年，产品以进口为主，出口数量甚微。③、国内、外近期、远期需要量的预测国内目前年需求量100吨/年，预计5年内到300吨/年。④、目前国内销售价格为230万元/吨。 3.2、头孢匹罗市场需求分析头孢匹罗是第一个第四代注射用头孢菌素，由德国赫斯特(Hoest)公司开发，1992年在墨西哥、瑞典上市，已在法国、德国、日本、韩国、瑞士、芬兰、英国等国上市，是已知的第三、四代抗菌素中抗G+最强的药物。抗菌谱包括金葡萄菌G+和绿浓杆菌G-菌，本品抗菌活性较强，对临床分离的MSSA的MIC90为1.56μg/mL,对MRSA的活性与氟氧头孢相同，是四代头孢中最为优良的产品，国内报批制剂的企业很多，市场前景非常看好，国内用量加上出口到日本和韩国的数量月需在4吨以上。头孢匹罗具备成为大品种的各种潜质,药用机理好，申报厂家多(原料60个生产批文号,制剂133个生产批文号,具备原料药生产能力的不足10家)，出口市场好等多种因素，在今后的市场用量中会有很持续的增长，预计年底月需求量在8吨左右。预计5年内到500吨/年。 第三章产品方案及生产规模中文名头孢地嗪酸硫酸头孢匹罗生产规模5吨/年15吨/年月产量1吨/月3吨/月生产周期半年半年备选品种：盐酸头孢他美酯，头孢地尼，头孢噻利，头孢立定，头孢唑兰，头孢喹诺，头孢瑞南,头孢丙烯,头孢美唑、头孢克肟、头孢替尼、头孢布烯、头孢托仑酯、头孢卡品酯. 第四章工艺技术方案第一节工艺技术方案的选择中文名头孢地嗪酸硫酸头孢匹罗文献资料(1)头孢噻肟酸(或钠)与2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸(MMTA)在碱性条件下缩合，生成头孢地嗪酸；(2)7-ACA与MMTA在碱性条件下缩合，生成TACS，TACS与AE三氮唑活性酯反应，成头孢地嗪酸。Brit.PatAppl.2098216(1982,Hoechst).U.S.pat.4609653(1986,Hoechst).项目工艺7-ACA与MMTA在碱性条件下缩合，生成TACS，TACS与AE活性酯反应，成头孢地嗪酸。1.7-ACA硅烷化反应，再与三甲基碘硅烷反应，3位碘代。反应体系直接加入环戊烯并吡啶，后处理后得到7-ACP产品.2.7-ACP与AE活性酯反应，经过脱色处理，成硫酸盐，在丙酮中析晶得产品。第二节生产工艺一、工艺原理1、C10H12N2O5S（7-ACA）+C6H7NO2S2(MMTA)-----C14H15N3O5S3(7-TACS)+CH3COOH272.27189.26401.53602、C14H15N3O5S3(7-TACS)+C13H10N4O2S3（AEME）----C20H20N6O7S4(DS)+C7H5NS2401.53350.43584.60二、头孢地嗪生产工艺17-TACS的制备1000L反应罐中加水480.2kg,MMTA（C6H7NO2S2=189.26）20.3KG,用33%NaOH调节PH值，搅拌升温至70℃左右，开启吸收装置，加人含7-ACA(C10H12N2O5 S=272.27)29.23kg的水溶液，用NaOH调节PH值，保温反应1小时；反应结束，加活性炭45min，降温至30℃过滤，滤液冷经过滤器，用盐水控温进行柱分离。至25℃左右，用15%H2SO4细调PH3.9-4.0，析出白色结晶，慢慢搅拌1h，静止养晶1h，过滤，滤饼依次用冷的去离子水50L、乙醇50L搅拌洗涤，抽干，35℃真空干燥。得类白色结晶粉末7-TACS(C14H15N3O5S3=401.53)(31.0Kg,72.0%).2、头孢地嗪酸的制备2000L反应罐中加人三氯甲烷775kg,7-TACS31KG，滴加三乙胺(C6H15N=101)，搅拌下加人AE-活性酯（C13H10S3N4O2=350）45.5Kg，降温至5～7C左右，反应3小时。反应结束，用冰水萃取，活性碳脱色，树脂处理，加入活性炭脱色，冷却至25℃，过滤，滤液冷至5℃左右用15%H2SO4调pH5.0，过滤，滤饼用丙酮(200L×2)洗涤，抽干，50℃真空干燥。得头孢地嗪(C20H20N6O7S4=584.66)的类白色结晶性粉末(40Kg，87.45%)3、原料消耗原料名称消耗（kg/t）7ACA730.75MMTA507.5AE活性酯1137.5三氯甲烷7750丙酮4000三乙胺20乙醇1250硫酸98%153氢氧化钠99%127活性炭220二、头孢匹罗的合成工艺（一）工艺原理1、2C6H18Si+I2-------4C3H9ISi(TMAEASiI)146.38253.81200.92、C3H9ISi(TMAEASiI)+C10H12N2O5S（7-ACA）+C8H9N+HCl+H2O200.9272.27119.16----C16H17N3O3S.HCl.H2O（7-ACP）+C6H18Si396.54146.38 3.C16H17N3O3S.HCl.H2O+C13H10S3N4O2+H2SO4----C22H22N6O5S2.H2SO4。H2O396.5435098630.67(二)制备工艺1、中间体7-ACP的合成1-1．三甲基碘硅烷的制备在配有搅拌器、温度计、氮气导管及恒压滴加罐的500L反应罐中，首先用N2赶尽反应罐中的空气，再加入100LCH2C12和68KgI2(I2=253.81)，加热升温至25℃，慢慢滴加39.2Kg六甲基二硅烷(C6H18Si=146.38)，温度控制25～30℃。加完后，继续在该温度范围内搅拌反应1.5h，得到三甲基碘硅烷(C3H9ISi=200.9)107.22kg。1-2．7-ACP的合成①在配有搅拌器、温度计、氮气导管及恒压滴加罐的1500L反应罐中，加入41.86Kg7-ACA(C10H12N2O5S=272.27)、103.5LCH2CI2，搅拌冷却至-7℃左右。搅拌下滴加69KgN，N-二乙基苯胺(C10H15N=149.23)，温度上升，控制在-5℃左右，搅拌15min。在N2保护下，滴加三甲基碘硅烷(C3H9ISi=200.9)(61.5kg)，反应温度控制在0～5℃，搅拌反应2h。在此温度范围内，慢慢再滴加73.28Kg2,3-环戊烯并吡啶(C8H9N=119.16)，在4℃下密封隔夜保存。第二天缓慢升温至l4℃，搅拌反应2.5h，得到棕青色透明溶液(C14H26N2O3SI2Si2)。②在2000L反应罐中，加入138L(130.34kg)的DMF(C3H7NO=73)和69L浓盐酸(HCl=36.5)，搅拌冷却至0℃，将上述棕青色透明溶液缓慢加入该混合液中，搅拌反应10min。向其中加入92L水，搅拌10min后，再较快加入1150L(908.4kg)丙酮(C3H6O=70)，产生大量的晶体。搅拌约1h后，冰水冷却，抽滤，滤饼用1150L(V酮／V水=5：1)分3次洗涤，再用丙酮淋洗，真空干燥，得到白色晶体7-ACP(C16H17N3O3S..HCl.H2O)60.6Kg。2．头孢匹罗的合成在2000L反应罐中，加入470L(417.92Kg)四氢呋喃(C4H8O=72)(THF)和314L水，搅拌冷却至0℃.加入60.6Kg7-ACP、78.2KgAEME(C13H10S3N4O2=350)，在搅拌下，于20～25min内滴加18.5Kg三乙胺(C6H15N=101)和157L(139.6kg)THF混合液，滴加过程温度不能超过5℃，加完之后，搅拌30min。缓慢升温至25℃左右，再搅拌反应4h。反应液用470L(423kg)乙酸乙酯(C8H8O2=136)分两次萃取，合并水相，用活性炭脱色。在5℃左右，溶液用20％硫酸(51.24Kg)调节pH值至1～2，抽滤除去固体。在搅拌下，向滤液中滴加乙醇至出现大量的晶体，继续搅拌1h。冷却、抽滤，用乙醇淋洗，用H2SO4常压干燥，得到白色晶体80Kg，即头孢匹罗硫酸盐(C22H22N6O5S2.H2SO4。H2O=612.67)，熔点为198-200℃ （三）、原料消耗原料名称批投料量消耗（kg/t）7ACA66.64833六甲基二硅胺烷62.4780二乙基苯胺78.4980三甲基碘硅烷68850环戊烯并吡啶36450AE活性酯801000二氯甲烷80010000丙酮80010000DMF7289100三乙胺1602000甲醇40500盐酸147.21840硫酸36.8460四氢呋喃9.6120活性炭40500BYA-107氧化铝5000第二节　物料平衡和消耗定额一、装置物料平衡方案序号名称规格分子式分子量年耗量t/a密度17-ACA≥99.5%C10H12N2O5S272162MMAT≥98%C6H7NO2S2189.1863AE活性酯≥99%C13H10S3N4O2350214二氯甲烷≥99%CH2Cl285751.32665三乙胺98%C6H15N101300.7256盐酸20%HCL36.528 7丙酮98.0%C3H6O701930.798碳酸钠99.0%Na2CO31060.37510乙酸乙酯≥99%C8H8O2136210.911乙醇≥95%C2H6O466.2512活性碳≥99%913六甲基二硅烷≥99%（CH3）6Si2146.3811.70.77414N,N-二乙基苯胺≥99%C10H15N149.2314.70.9615三甲基碘硅烷≥99%C3H9ISi200.0912.75162,3-环戊烯并吡啶≥99%C8H9N119.166.750．917BYA-107氧化铝≥99%2.518四氢呋喃≥99%C4H8O721．80.889219三氯甲烷99%CHCl3119.391001.489二、装置动力平衡方案名称单位单耗月耗量年耗量一次水吨2004004000纯净水吨8.517170电KWH1200240024000汽吨15T30300三、包装材料项目名称单位单耗年耗量纸桶个40800牛皮纸袋条40800白塑料袋条801600黑塑料袋条40800冰冻袋条801600明矾袋条801600标签张801600第三节主要设备的选择 序号设备名称规格型号材质容积数量001盐酸贮罐聚丙烯2000L2002硫酸储罐碳钢3000L1003四氢呋喃罐不锈钢2000L1004去离子水贮罐A3钢5000L1005丙酮储罐不锈钢5000L1006三乙胺储罐不锈钢1000L1007三氯甲烷储罐聚丙烯5000L008环戊烯并吡啶储罐2000L009六甲基硅烷储罐2000L010二氯甲烷计量罐不锈钢500L1011二氯甲烷储罐搪玻璃5000L1012盐酸计量罐搪玻璃500L1013二氯甲烷回收罐1014反应罐搪玻璃1000L2015反应罐搪玻璃500L3016反应罐搪玻璃2000L2017反应罐不锈钢1000L1018压滤泵HBT50-32-160组合料1019离心机不锈钢SS-8001020酸化罐Ø1454×2330搪玻璃2000L1021打料泵50mFL-32复合料2022计量罐搪玻璃300L2023计量罐搪玻璃500L2024离心机SS-800不锈钢1025母液罐Ø800×1800不锈钢1500L2026压料泵350MA-25不锈钢3027二氯甲烷泵50MF-32不锈钢1028乙醇计量罐Ø600×600搪玻璃200L1 029离心机SS-600不锈钢2030颗粒机Yk-160不锈钢1031真空泵W3钢2032电动葫芦QZJ84-4/4NA钢1033玻璃钢排风机F4-72-111034污水泵3BA50-91035冷却塔玻璃钢1036制冷机组8AS101037主电机1038冷凝器LN-301039蒸发器VC-601040油分离器YF-801041贮氨器ZA-1.51042集油器JY-1501043氨分离器AF-6J1044中间冷却器JZL-1.01045空气分离器AF-321046热风循环风箱CT-I1047冷凝器F=10M21048启动器XQ01-401049盐水泵80AFB-242050离心机SS-60051槽型混合机HC-200C200L1第四章原材料、动力和包装材料的供应 一、主要中间体简介1、AE-活性酯中文名称AE-活性酯英文名S-2-Benzothiazolyl2-amino-alpha-(methoxyimino)-4-thiazolethiolacetate产品名称AE-活性酯;2-甲氧亚氨基-2-(2-氨基-4-噻唑基)-(z)-硫代乙酸苯并噻唑酯分子结构分子式C13H10N4O2S3分子量350.43CAS登录号80756-85-0EINECS登录号279-540-6用途生产头孢三嗪，头孢噻肟钠等药品的主要原料。包装20kg纸板桶包装，也可按用户要求包装。质量指标外观：白色或浅黄色结晶粉末含量：≥98.50%纯度：≥99.00%熔点：126-130ºC干燥失重：≤0.30%游离氨噻肟酸：≤0.10%密度1.632、2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸MMTA2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸英文名2-Mercapto-4-methyl-5-thiazoleaceticacid 产品名称2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸分子结构分子式C6H7NO2S2分子量189.26CAS登录号34272-64-5，31090-12-7.EINECS登录号251-905-4物理化学性质白色或类白色结晶性粉末熔点207ºC质量标准企标作用与用途头孢地嗪中间体包装25公斤/纸板桶贮藏密闭、干燥处保存复测期三年3、7-氨基头孢烷酸英文名7-Aminocephalosporanicacid别名7-ACA;(6R,7S)-3-(Acetyloxymethyl)-7-amino-8-oxo-5-thia-1-Azabicyclo4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylicacid产品名称7-氨基头孢烷酸;7-氨基头孢菌酸;7-氨基头孢霉烷酸;7-氨基-3-[(乙酰氧)甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4,2,0]-2-烯-2-羧酸分子结构分子式C10H12N2O5S分子量272.27CAS登录号957-68-6外观为白色或类白色结晶性粉末熔点300ºC比旋光度94º(c=0.5,KH2PO4,PH7)包装纸板桶包装，20kg/桶。 4.2,3-环戊烯并吡啶2,3-环戊烯并吡啶英文名2,3-Cyclopentenopyridine别名6,7-Dihydro-5H-cyclopenta(b)pyridine产品名称2,3-环戊烯并吡啶分子结构分子式C8H9N分子量119.16CAS登录号533-37-9EINECS登录号208-564-1物理化学性质外观无色或淡黄色透明液体密度1.018沸点108-110ºC(66mmHg)折射率1.544闪点67ºC包装、储运铁桶包装。5.六甲基二硅烷六甲基二硅烷英文名Hexamethyldisilane产品名称六甲基二硅烷分子结构分子式C6H18Si2分子量146.38CAS登录号1450-14-2EINECS登录号215-911-0物理化学性质外观无色透明液体无色透明液体，有愉快的水果气味。不溶于水，溶于二甲苯、苯、乙二醇二甲醚等溶剂。密度0.715熔点15ºC沸点112-114ºC折射率1.4211-1.4231闪点11ºC 包装150公斤/桶贮存不要接触明火、防止日光直接照射；保持通风、干燥、贮存期一年。6.碘代三甲硅烷碘代三甲硅烷英文名Iodotrimethylsilane别名Trimethylsilyliodide;Trimethyliodosilane产品名称碘代三甲硅烷;三甲基碘硅烷分子结构分子式C3H9ISi分子量200.09CAS登录号16029-98-4EINECS登录号240-171-0物理化学性质外观无色到淡红色液体密度1.406沸点106ºC折射率1.47-1.48闪点-31ºC水溶性Reacts包装70kg/桶，50L钢塑复合桶包装7N,N-二乙基苯胺N,N-二乙基苯胺英文名N,N-Diethylaniline别名N,N-diethylaminobenzene;N,N-diethylbenzenamine;DEA产品名称N,N-二乙基苯胺分子结构分子式C10H15N分子量149.23 CAS登录号91-66-7EINECS登录号202-088-8物理化学性质外观无色至黄色油状液体,有特殊气味,能随水蒸气挥发。溶解性微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿和苯等有机溶剂。1g该品可溶于70ml12℃的水。密度0.938熔点-38ºC沸点215-217ºC折射率1.541-1.543闪点88ºC水溶性14g/L(12ºC)包装、储运铁桶包装二、原辅材料、规格及质量标准原料名称规格及质量标准供应单位7-ACA企标石药集团MMAT企标浙江黄岩四方化工厂AE活性酯企标山东金城医药化工公司六甲基二硅胺烷企标浙江省开化县胡涂硅树脂厂二乙基苯胺企标温州上伊染化有限公司三甲基碘硅烷企标南京阿托化工科技有限公司环戊烯并吡啶企标杭州市群鑫化工有限公司BYA-107氧化铝企标淄博宏冶铝业有限公司二氯甲烷GB4117-83淄博市临淄江华化工厂三氯甲烷99%四川红鹤化工集团三乙胺企标上海建北有机化工有限公司盐酸30%西安化工厂丙酮GB2026-89四川华星科技有限公司碳酸钠GB兴平化肥厂乙酸乙酯GB3728-83济南盛源林工贸有限公司乙醇GB商洛酒精厂硫酸98%华县硫酸厂 活性碳企标南通通森活性炭有限公司三、包装材料、规格及质量标准包装材料名称规格及质量标准供应单位纸桶Q/BH利君纸箱厂牛皮纸袋Q/BH利君纸箱厂黑聚乙烯袋Q/BH西安长虹塑料厂白聚乙烯袋Q/BH西安长虹塑料厂铅封Q/BH线绳Q/BH西安劳保用品公司四、动力需求与供应项目单耗(吨/吨)供应单位水200T华阴自来水公司+自供电1200Kw/h渭南供电局汽15T公司锅炉 第六章建厂条件和公用工程配套1、供电本项目装机容量300KW。公司现有3200KVA变压器1台，车间有500KVA变压器1台，完全可满足项目需要。2、供水公司现有供水能力40T/Hr,完全可满足项目需要。3、供汽公司现有70T/Hr的供气能力。本项目用气量1T/H，完全可满足供应。4、供冷头孢地嗪酸和头孢匹罗生产均需0℃以下的冷冻盐水，选8AS10冰机一台。5、电讯安装有直线对外电话。第二节　厂址方案本项目选择二合成时期硝苯地平车间为项目地址，该区面积70×24=1680M2,建筑面积1000平方米，框架结构，基本满足项目要求。第三节原辅料包材贮运一、购进原料贮运序号原辅料名称包装年用量（吨）17-ACA编织袋162六甲基二硅胺烷铁塑桶密闭包装11.73二乙基苯胺铁桶14.74三甲基碘硅烷桶装12.755环戊烯并吡啶桶装6.756BYA-107氧化铝桶装757DMF桶装163.58MMAT编织袋69AE活性酯编织袋20.8910二氯甲烷桶装7511三乙胺桶装3012盐酸桶装6.913丙酮桶装19314碳酸钠编织袋0.415乙酸乙酯桶装21 16乙醇桶装6.2517活性碳≥99%918三氯甲烷桶装100年购进量768.84吨，全部汽车运输,放公司大库，车间按天领料。二、包装材料：全部放公司大库，车间按天领用。三、半成品、成品和副产品1、半成品在车间内储存；2、成品20吨/年，在成品库储存；3、副产品：主要是二氯甲烷、丙酮、醋酸乙酯、乙醇，回收利用。 第七章环境保护及安全、工业卫生第一节环境保护根据中华人民环境保护法的规定，新开项目在建设的同时，应同时对可能的污染进行治理及谁污染谁治理的原则。本项目在实施过程中，对所产生的废气、废水、废渣进行防治和治理。项目建设按GMP要求建设，三废来源和处理办法如下：一、废气本项目废气包括两方面：1、生产中有机溶媒自然挥发产生的废气：包括乙醇、醋酸乙酯、二氯甲烷，丙酮，其产生的地点是仓库和生产车间，但这部分废气由于自然挥发，其排放过程仅在打开储存容器时产生，因此，其排放量不会超过国家标准。即使这样，仍然采取以下防犯措施：①减少库存，以减少挥发量；②生产车间使用时，尽可能采用真空抽料，使用容器密封。2、生产中产生废气少量的二氯甲烷气体，由通风设备引出户外。二、废液1、生产中产生的废液：中和岗位分离物料后剩余废液1t/d，经污水池处理后排出。2、冲洗地面钢平台产生的废水1t/d，经污水池处理后排出。3、车间卫生间排出的废水，经污水处理池处理后排出。三、废渣主要是活性碳，经处理后，送锅楼房焚烧处理。第二节安全和工业卫生1、厂区所在地抗震设防基本烈度为7度，生产厂房为框架结构，不受地震影响；2、本项所用原料醋酸乙酯、丙酮、乙醇易燃易爆品，界区内严禁烟火，车间设计按甲级易燃易爆岗位设计。3、厂房内设置洗手间和更衣室。4、岗位之间实行严格的交接班制度。5、公司有严格的安全生产管理制度，设专职安全管理人员，另外，所有在岗人员，上岗前均经过安全培训，合格后方可上岗。第三节消防 1、车间配备消防管道，灭火器，并设专人管理。2、公司配备专用消防车一辆。3、公司行政保卫部已配备专职消防人员。4、工程设计时，必须做到人流物流严格分开。 第八章工厂组织、劳动定员和人员培训劳动定员和人员培训1、车间定员根据生产工艺需要采取连续化生产，实行四班三运转。根据头孢工艺特点，设反应岗位、一二次中和岗位、蒸馏脱色岗位（包括精制脱色）、粗品结晶离心岗位、精干包岗位、回收岗位、冷冻岗位、分析岗位及办公室。岗位定员如下：岗位名称定员班次人员反应岗位248中和岗位248离心岗位248精干包岗位248回收岗位144冷冻岗位144分析岗位313办公室313其他3合计502、人员的来源车间操作人员全部来源于原西北第二合成药厂化工岗位操作人员，技术人员和管理人员采取内聘与外聘相结合方法配备。3、人员培训计划培训内容培训方式培训部门业务培训理论培训采取授课方式，实际操作在车间岗位培训生产技术部质量管理与GMP培训采取授课方式生产技术部安全培训采取授课方式生产技术部管理制度培训采取授课方式人力资源部第九章项目实施规划 第十章投资估算和资金筹措第一节总投资估算一、投资估算编制依据和说明1、国家关于可行性研究阶段投资估算编制方法。2、设备购置费按现行价格计算，安装、运转调试费按设备购置费的5%计算。3、其它费用按陕西省工程建设其它费用有关规定计算《陕西省计划委员会陕计（1999）091号文件》。4、根据国家现行政策，本项目免征投资方向调节税。5、基本预备费率按8%计取，价差预备费为零。二、建设总投资估算本项目总投资400万元,其中固定资产投资267万元,流动资金投资133万元（见投资估算表）.序号项目估算价值建筑工程设备购置安装工程其它费用合计一固定资产3915221.20217.21生产车间351301601472环保工程2620103冷冻站21530204仪表010.201.2二其它费用49.86征地费07勘察设计费88技术费用09建设管理费510培训费0.811试运转费2412预备费013环境评价1514消防许可2 三建设期利息0.0四固定资产投资267四流动资金133五合计400　　　　第二节　资金筹措 第十一章　经济评价　　第一节　产品成本估算项目头孢地嗪（吨/万元）头孢匹罗（吨/万元）头孢地嗪（5吨）头孢匹罗(15吨）合计一、可变成本1、原料成本120160600240030002、动力费用934545903、包装材料0.20.21344、小计129.2163.264624483094二、固定成本1、工资及附加934545902、制造费用20.71010.520.53、小计113.75555.5110.5合计140.2166.97012503.53204.5第二节　财务评价一、评价的依据和说明1、本项目的财务评价及技术分析按国家计委和建设部下发的《建设项目经济评价参数与方法》等有关规定执行。2、增值税按17%计算。3、教育附加费按国家1986年50号文件《关于增收教育附加费的暂行规定》，按实际缴纳增值税的3%计取。4、城市维护费：按实际缴纳增值税的7%计取。5、所得税按实际利润的25%计算。6、本项目计算期暂定11年，建设期1年，生产经营期10年。7、固定资产折旧年限：厂方20年，设备10年。8、本项目无形资产、递延资产摊销年限：无形资产5年，递延资产5年。9、产品销售价格头孢地嗪按230万元/吨,头孢匹罗按300万元/吨,计算。二、经济效益分析 项目头孢地嗪头孢匹罗合计销售回款115045005650制造成本7012503.53204.5毛利4491996.52445.5税金89.8399.3489.1税后利润359.21597.21956.4所得税89.8399.3481.1净利润4491197.91464.9正常年份年销售收入4829万元，上缴税金及附加489.1万元，所得税481.1万元，可分配利润1464.9万元，年利税总额2445.5万元。三、评价主要指标１．静态指标（１）投资利润率投资利润率=平均利润总额/项目总投资×100%=1464.9÷400×100%=366.2%（２）投资利税率投资利税率=平均利税总额/项目总投资×100%=1956.4÷400×100%=489.1%（３）投资回收期=总投资/年可分配利润=400/1464.9=0.3年（5）成本利润率=总利润/总成本×100%=1464.9/3204.5×100%=45.70%（6）全员劳动生产率=正常年份销售收入/项目全部人员=5650/1.17/50 =96.58万元/人.年2、盈亏平衡分析盈亏平衡点是项目盈利或亏损的临界点，即生产量或者销售价格低于盈亏平衡点时，项目便出现亏损，若高于盈亏平衡点，项目盈利。做盈亏平衡分析，就是要找出产量和价格的盈亏平衡点，以分析项目抗风险的能力和制定项目在生产经营中的控制指标。盈亏平衡点低，说明项目抗风险能力强，反之，盈亏平衡点越高，说明项目抗风险的能力差。盈亏平衡点=年固定成本÷（年销售收入-年可变成本-税金及附加）×100%=110.5÷（5650/1.17-3094-481.1）×100%=110.5÷1253.9×100%=8.8%盈亏平衡点8.8%，说明年产量2吨时，即可保本，产量高于2吨即可盈利，说明本项目抗风险能力很强。　四、经济效益评价指标汇总表序号项目单位指标一基本数据1建设项目总投资万元400（1）固定资产投资万元252（2）流动资金万元148（3）建设期利息万元02销售收入万元48293流转税及附加万元489.14总成本费用万元3204.55利润总额万元1956.46所得税万元481.17税后利润万元1464.9二经济评价指标1投资利润率%366.22投资利税率%489.1 3投资回收期年0.34盈亏平衡点生产负荷吨/年2 第十二章　建议和结论1、本项目实施后，年销售收入4829万元，年利税2445.5万元，年可分配利润1464.9万元。2、可安排就业人员50人。3、投资回收期0.5年。4、盈亏平衡产3吨/年。综上所述，本项目是投资少，利润率高，经济效益可观的项目，建议尽快实施。'