基础医学综合课件 疱疹病毒 32页

'疱疹病毒（Herpesviruses）1有包膜的双链DNA病毒2在感染细胞核内形成包涵体3可形成增殖感染和潜伏感染 病毒亚科潜伏细胞单纯疱疹病毒Ⅰ型(HSV-1)α神经元细胞单纯疱疹病毒Ⅱ型(HSV-2)α神经元细胞水痘－带状疱疹病毒(VSV)α神经元细胞EB病毒(EBV)γB淋巴细胞巨细胞病毒(CMV)β单核吞噬细胞，淋巴细胞人疱疹病毒6，7型β淋巴组织人疱疹病毒8型γ 单纯疱疹病毒（herpessimplevirus，HSV） 流行病学人群感染率高，广泛存在潜伏感染病人和健康带毒者是传染源密切接触与性接触为主要的传播途径HSV-1一般通过口腔或污染的手及飞沫感染HSV-2一般通过性接触传播 原发感染唇疱疹 潜伏感染和复发HSV—1：三叉神经节，颈上神经节HSV—2：骶神经节复发性局部疱疹 先天性感染垂直传播或分娩时感染 免疫性原发感染后1周左右血中可出现中和抗体3-4周达高峰，可持续多年细胞免疫起更重要作用 防治原则预防避免同患者接触防止医院内感染剖腹产预防新生儿感染HSV有致癌可能性，减毒活疫苗和死疫苗不宜用于人体包膜蛋白（提纯的gG、gD）亚单位疫苗基因重组疫苗、多肽疫苗治疗国内用HSVgCgD单克隆抗体制成滴眼液，用于治疗疱疹性角膜炎，取得显著疗效无环鸟苷（ACV）对疱疹病毒选择性很强的药物 水痘-带状疱疹病毒（VZV）人是VZV的唯一自然宿主皮肤是病毒的主要靶细胞可由同一种病毒引起两种不同的病症儿童初次感染引起水痘潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发引起带状疱疹，多见于成年人和老年人 VZV的基本性状基本性状与HSV相似只有一个血清型对一般实验动物不敏感，在人胚成纤维细胞中增殖，并缓慢产生细胞病变 水痘(ChickenPox)病毒经呼吸道、结膜、皮肤等处侵入人体先在局部淋巴结增殖进入血液散布到各个内脏继续大量增殖2～3周潜伏期皮肤广泛发生丘疹，水疱疹和脓疱疹 带状疱疹（Shingles）儿童时期患过水痘愈合病毒潜伏在脊髓后根神经节或脑感染神经节中机体免疫力下降等条件刺激病毒沿感觉神经轴索下行该神经所支配的皮肤细胞内增殖在皮肤上沿着感觉神经的通路发生串联的水疱疹，形似带状 微生物检查及防治水痘一带状疱疹的临床症状典型，一般不需作微生物学诊断VZV减毒活疫苗预防水痘感染和传播有良好效果治疗可用无环鸟苷、阿糖腺苷和高剂量干扰素 巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）感染的细胞肿大，并具有巨大的核内包涵体，故名CMV具有典型的疱疹病毒形态，其DNA结构也与HSV相似有高度的种特异性，人巨细胞病毒（HCMV）只能感染人病毒在细胞培养中增殖缓慢，复制周期长核内包涵体呈“猫头鹰眼”状 CMV的包涵体 致病性通常呈隐性感染，少数感染者有临床症状可长期带毒形成潜伏感染潜伏部位常在唾液腺、乳腺、肾等传播途径有接触感染、先天感染、血源性感染、性感染等 所致疾病先天性感染围产期感染接触感染输血感染免疫功能低下时的感染细胞转化与致癌潜能 免疫性主要是细胞免疫 微生物学检查巨大细胞及核内嗜碱性包涵体ELISA检测lgM抗体和lgG抗体，适用于早期感染和流行病学调查 治疗与预防丙氧鸟苷（ganciclovirDHPG）有防止CMV扩散作用耐丙氧鸟苷的CMV感染可选用磷甲酸钠，但效果比前者差CMV病毒活疫苗致癌潜能的问题有待解决CMV包膜糖蛋白的亚单位疫苗是研究的方向 EB病毒（Epstein-Barrvirus，EBV）Epstein和Barr于1964年首次成功地将Burkitt非洲儿童淋巴瘤细胞时发现，故名主要侵犯B细胞 EBV的增殖性感染病毒增殖，感染细胞溶解死亡增殖性感染相关抗原EBV早期抗原（EA）非结构蛋白，具DNA多聚酶活性EBV衣壳抗原（VCA）与病毒DNA组成EBV的核衣壳EBV膜抗原（MA）EBV的中和抗原（gp320） EBV非增殖性感染包括：潜伏感染恶性转化潜伏感染相关抗原EBV核抗原（EBNA）感染和转化的B细胞核内均可检出潜伏感染膜蛋白（LMP）潜伏感染B细胞的表面抗原 致病性EB病毒在人群中广泛感染我国3～5岁儿童感染率达90%以上主要通过唾液传播，也可经输血传染EB病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染B淋巴细胞感染B细胞进入血循环可造成全身性感染病毒可长期潜伏 所致疾病传染性单核细胞增多症非洲儿童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤）鼻咽癌 传染性单核细胞增多症一种急性淋巴组织增生性疾病，多见于青春期初次感染EBV后发病三个典型症状为发热、咽炎和颈淋巴结肿大随病情发展可出现肝脾肿大、肝功能异常，外周血单核细胞增多，并出现异型淋巴细胞（可杀伤表面有EBV抗原表达的B细胞） 非洲儿童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤）于中非、新几内亚和美洲温热带地区呈地方性流行多见于5～12岁儿童好发部位为颜面、腭部所有BL病人血清均含EBV抗体，其中80%以上滴度高于正常人在肿瘤组织中发现EBV基因组 鼻咽癌我国南方（广东、广西）及东南亚是鼻咽癌高发区多发生于40岁以上中老年人EBV与鼻咽癌在所有病例的癌组织中有EBV基因组存在和表达病人血清中有高效价EBV抗原（主要VCA和EA）的lgG和lgA抗体病情好转后，这些抗体的滴度也随之下降 微生物学检查EBV分离培养困难可用核酸杂交和PCR等方法检测细胞内EBV基因组及其表达产物血清学诊断EBV特异性抗体的检测检测病毒VCA－IgA或EA－IgA抗体，滴度≥1：5～1：10有诊断意义异嗜性抗体凝集试验用于传染性单核白细胞增多症的辅助诊断 防治原则我国用基因工程方法构建的同时表达EBVgp320和HBsAg的疫苗，重点使用在鼻咽癌高发区gp320膜蛋白疫苗，正在英国大学生患者中作小规模接种，以期观察该疫苗是否能降低传染性单核细胞增多症的发病率'