基础医学综合课件 病毒学 53页

'第五节病毒学Virology基础医学综合教研室 3000BC，埃及孟非思壁画中长老患小儿麻痹症。 1、1892年，俄国学者伊凡诺夫斯基发现烟草花叶病原体能通过细菌滤器，并定名为滤过性病原。2、1898年，荷兰学者Beijerinck命名此种病原体为病毒。3、1898年，德国学者Loeffler和Frosch发现了口蹄疫病毒，揭开动物病毒学新篇章。4、十年后，相继发现了鸡瘟病毒（1900年）、黄热病毒（1901年）、鸡痘病毒（1902年）、狂犬病病毒（1903年）、鸡白细胞增生病病毒（1908年）、细菌病毒--噬菌体（1915、1917年）等。病毒的发现 病毒的生物学形状 什么是病毒？病毒是一类体积微小、结构简单、只含有一种类型的核酸、严格细胞内寄生的、对抗生素不敏感，而对干扰素敏感的非细胞型微生物。 病毒与其他微生物的比较特性病毒细菌支原体立克次体衣原体真菌通过细菌滤器(0.45μm)+---+-结构非细胞原核细胞原核细胞原核细胞原核细胞真核细胞有无细胞壁-+-+++核酸类型DNA或RNADNA＋RNADNA＋RNADNA＋RNADNA＋RNADNA＋RNA在人工培养基上生长-++--+增殖方式复制二分裂二分裂二分裂二分裂有性或无性抗生素敏感性-+++++干扰素敏感性+----- 病毒性疾病的现状及特点传播性广；占传染病的80％。病死率高；持续感染；肿瘤的形成关系； 第一节病毒形态学病毒体：具有一定形态结构和感染性的完整病毒颗粒。一、病毒的大小和形态大小：50－250nm左右。形态：球形、杆状或丝状、砖形、子弹形、蝌蚪形等。 葡萄球菌(1000nm）牛痘病毒300×250nmABCDEFG立克次体450nm衣原体390nmA、大肠杆菌噬菌体(65×95nm)B、腺病毒(70nm)C、脊髓灰质炎病毒(30nm)D、乙脑病毒(40nm)E、蛋白分子(10nm)F、流感病毒(100nm)G、烟草花叶病毒 X线晶体衍射法 二、病毒的结构和化学组成基本结构：nucleocapsid辅助结构：viralenvelope核衣壳核心衣壳一种类型的核酸小量非结构蛋白壳粒螺旋对称20面体立体对称复合对称包膜蛋白质多糖脂类 病毒体结构模式图壳粒衣壳核心（核样物）核衣壳包膜包膜病毒包膜子粒 化学组成－病毒核酸•分子量差别显著：3ＫＢ－400ＫＢ;•多种形式存在：ＲＮＡ或ＤＮＡ；•不同形式复制；•病毒基因组可相互重叠，转录的ＲＮＡ前体可以多种方式拼接；•与真核细胞基因结构相似，有内含子及非编码区；•具有感染性。 化学组成－病毒蛋白质•结构蛋白：capsid,envelopeprotein•非结构蛋白：酶:与病毒复制有关的酶；与致病有关的酶；调控蛋白：HIVTat,revetc; 病毒衣壳—病毒20面体立体对称模式图不同病毒核酸结构不同，壳粒数目和排列也不相同。根据壳粒的排列方式称为对称，病毒结构由以下几种对称型： 五邻体六邻体 Icosahedralsymmetry 病毒衣壳—螺旋对称模式图 病毒衣壳—复合对称模式图 衣壳的主要功能：保护病毒核酸参与感染过程具有感染性 病毒衣壳—电镜照片 病毒包膜—电镜照片 包膜的主要功能：维护病毒体结构的完整性与病毒入侵有关具有抗原性 三、研究病毒形态学的方法电子显微镜检查法超过滤法超速离心法X线晶体衍射法 第二节病毒的增殖一、virusreplicationcircle:吸附(Adsorption)穿入(Penetration)脱壳(Uncoating)生物合成(Biosynthesis)装配与释放(AssemblyandRelease) Adsorption（几分至几十分钟） Penetration、Uncoating融合---有包膜病毒胞饮---无包膜病毒直接穿入在溶酶体酶作用下，脱壳。 Biosynthesis（隐蔽期）6大类型：双链DNA病毒单链DNA病毒单正链RNA病毒单负链RNA病毒双链RNA病毒逆转录病毒区域：DNA病毒核内（除痘病毒）RNA病毒胞质（除流感病毒及逆转录病毒） dsDNA病毒复制示意图亲代DNAmRNA早期蛋白（功能蛋白）子代DNA子代mRNA晚期蛋白（结构蛋白）子代病毒 单正链RNA=mRNA结构和非结构蛋白中间复制体正链翻译晚期蛋白负链复制子代核酸单负链RNA正链RNA中间复制体（依赖RNA的RNA多聚酶）复制子代核酸蛋白RNA病毒复制示意图 逆转录病毒复制示意图 逆转录病毒复制动画 AssemblyandRelease 裂解（Disintegration）:nakedviruscausethehostcelllysis出芽（Budding）:envelopedviruses 缺陷病毒因病毒基因组不完整或基因发生改变，而不能进行正常增殖所产生的子代病毒。辅助病毒可以辅助缺陷病毒完成正常增殖的病毒。顿挫感染病毒进入宿主细胞后，如细胞不能为病毒增殖提供所需要的酶、能量及必要的成分，则病毒在细胞中不能合成本身的成分，称为顿挫感染。非容纳细胞、容纳细胞。干扰现象两种病毒感染同一种细胞，常发生一种病毒抑制另一种病毒复制的现象，称干扰现象。机制：IFN、受体、DIP。二、与病毒增殖有关的异常现象 第三节病毒遗传学（一）基因突变条件致死性突变株：温度敏感突变株：28－35℃可增殖，37－40℃不能增殖，具有减低毒力而保持免疫原性的特点。宿主范围突变株：病毒基因组改变影响了对宿主细胞的感染范围，可感染野生型病毒不能感染的细胞。耐药突变株 病毒的基因重组(二）基因重组与重配基因重组：两病毒的基因组发生互换，产生具有两个亲代病毒特性的子代病毒，并能继续增殖。 互补作用当两株病毒感染同一细胞时，有其中一个病毒株提供另一个病毒增殖所必须而不能生成的基因产物，使后者能增殖。表型混合一种病毒的衣壳或包膜可以包在另一种病毒体的核酸外面，称为表型混合。多倍体有些病毒的不同株同时感染同一细胞，许多基因组的子代病毒常是多倍体。(三）基因产物的相互作用 表型混合和核壳转移 第四节理化因素对病毒的影响一、物理因素的影响温度大多数病毒耐冷不耐热。在－70℃（数月）或－196℃（数年）条件下，病毒感染性可保持数月至数年。一般加热60℃经30min或100℃数秒钟可使大多数病毒灭活。pH值多数病毒在pH6～8范围内稳定。射线和UV射线使核苷酸链发生致死性断裂；UV则是在病毒的多核苷酸上形成双聚体(如胸腺核苷与尿核苷)，抑制病毒DNA或RNA的复制。 二、化学因素的影响脂溶剂乙醚、氯仿、去氧胆酸盐等脂溶剂可使有包膜病毒的包膜脂质溶解而灭活病毒，失去吸附能力。消毒剂过氧乙酸、甲醛等均能使大多数病毒灭活。与细菌相比，病毒对消毒剂抵抗力强，特别是无包膜的小型病毒。中草药板蓝根、大青叶、大黄、贯仲和七叶一枝花等对某些病毒有一定的抑制作用。 第五节病毒分类—动物病毒DNA病毒 RNA病毒 亚病毒：一类比病毒还小的、结构更简单的微生物。包括类病毒和Prion。 缺陷病毒—HDV '