基础医学综合课件 流感病毒 51页

'包括正粘病毒科流行性感冒病毒副粘病毒科呼吸道合胞病毒、麻疹病毒其他呼吸道病毒腺病毒主要以呼吸道为侵入门户呼吸道感染病毒对粘蛋白具有特殊亲和力的一类RNA病毒1 （一）流行性感冒病毒influenzavirus流行性感冒fluItusedtobethoughtthatthediseasewascausedbyabadinfluencefromtheheavens.与普通感冒的区别Commoncold2 1918-1919第一次世界大战期间，发生一次大流行，当时全世界20亿人口，10亿被感染死亡人数2000万，超过一战中死亡人数的总和最严重的一次流行3 20世纪5次大流行：1900、1918、1957、1968、19774 1、掌握流感病毒抗原性与分型，变异性与流感流行的关系；2、熟悉流感病毒形态结构，致病性，免疫性；3、了解流感病毒变异的机制；学习要求5 流感病毒生物学性状预防与治疗致病性6 问题？？？H5N1生物学性状7 一、生物学性状（一）形态与结构（二）抗原性与分型（三）抗原性变异与流行8 （一）流感病毒的形态与结构1、形态：球形生物学性状9 电镜下的流感病毒生物学性状10 核心衣壳病毒RNA分节段核蛋白RNA多聚酶M1蛋白包膜11 核心：负单股RNA、7~8个节段（易变异原因）内层：核衣壳核蛋白（NP）RNA多聚酶中层：内膜蛋白（M蛋白）外层：包膜，双层脂质其上有刺突：血凝素HA神经氨酸酶NA2、流感病毒的结构组成生物学性状12 13 14 血凝素HA的作用鸡红细胞糖蛋白受体HA红细胞凝集+抗体血凝抑制现象现象实验生物学性状15 流感病毒的复制过程16 一、生物学性状（一）形态与结构（二）抗原性与分型（三）抗原性变异与流行17 （二）抗原性与分型1、内部抗原（核蛋白和内膜蛋白）抗原性稳定，分甲A、乙B、丙C三型2、表面抗原：HA、NA分亚型(subtype)依据易变异生物学性状18 流感病毒的变异病毒类别特性比较A型B型C型变异性流行性变异较快变异较慢未见变异世界性流行局部流行散发流行19 流感病毒的表示方法A/Bangkok/1/79(H3N2)最先分离的地区最先分离的日期抗原20 1997年5月9日，香港一名3岁男童体内分离出一株A型流感病毒，同年8月确诊为全球首例由A型(H5N1)禽流感病毒引起的人类病例，至当年底，香港共发生18例确诊病例，其中死亡6例。这也首次证实了H5N1病毒能感染人类，并有很高的致死率。历史资料回顾21 （三）变异性与流感流行抗原性易变异是流感V最突出的特性1、抗原漂移antigendrift：抗原变异幅度小，属于量变，中小型流行，每年有发生。变异机理：编码血凝素基因发生一系列点突变，（某一核苷酸的碱基发生改变）导致氨基酸序列改变。生物学性状22 RNA结构生物学性状23 RNA结构24 抗原漂移25 2、抗原性转变antigenshift：变异幅度大，质变，大流行。每10-40年出现一次。变异机理：基因重组(交换核酸片断）生物学性状26 人肺细胞人流感病毒鸡流感病毒新病毒株27 wheredo“new”HAandNAcomefrom?13typesHA9typesNAallcirculateinbirdsandpigs28 抗原性转变生物学性状29 甲型流感病毒抗原转变与流行年代近年来流行型别：H3N2、H1N1BACK生物学性状30 31 （一）传染源、传播方式、潜伏期传染源Source急性感染者传播方式Spread飞沫或污染物潜伏期Incubation1-3days.二、致病性32 （二）致病过程病毒飞沫致病性33 （二）致病过程飞沫致病性病毒34 （二）致病过程内毒素样物质血全身症状柱状上皮致病性病毒飞沫35 （二）致病过程飞沫病毒内毒素样物质血全身症状细胞变性、坏死、脱落致病性36 （三）常见症状全身症状：发热fever、头痛headache，肌肉酸痛myalgia（重）上炎：鼻塞、咽痛、咳嗽（轻）致病性37 全身症状局部症状38 SYMPTOMSFEVERHEADACHEMYALGIACOUGHRHINITISOCULARSYMPTOMS39 （四）并发症Complications1.肺炎（合并细菌感染，常见的有肺炎球菌、金黄色葡萄球菌等）2.其他病毒的双重感染,eg.Adenovirus（腺病毒）常发生于老年人、儿童、心肺功能异常者（五）免疫性：感染后获得对同型V免疫力40 三、预防与治疗1、建立流感检测站，及时发现与隔离病人2、预防接种亚单位疫苗，70%protection.3、治疗：金刚烷胺（amantadine）对预防病毒的穿入和脱壳有一定帮助41 Question为什么预防流感的疫苗必须每年接种才有效？Whydowehavetogetvaccinatedyearlywhichagainstinfluenza?42 新进展43 抗流感新药“达菲”八角＋大肠杆菌+炸药莽草酸30：1葡萄糖44 国家药品监督管理局近日批准了抗流感新药-----达菲的注册请求，允许进口使用该药。达菲的注册成功意味着这种安全有效的抗流感特效药不久将进入我国市场。达非是由瑞士罗氏制药研制的抗病毒药。它主要通过抑制流感病毒的基本表层结构-----神经氨酸酶来治疗流感。达非不仅适用于各型流感的治疗，如果能在出现流感症状前及早服用，还可以预防流感，由于达菲的副作用少，耐受性良好，与其他药物相互作用的可能性也很小，所以非常安全。45 罗氏揭秘达菲配方：八角+炸药“达菲”成分中竟包含一种可爆炸物质、一种中国调味料以及一种无害的大肠杆菌。46 “达菲”共有12道生产工序，最初是从八角茴香中提取莽草酸。由于30公斤八角茴香只能加工出1公斤莽草酸，而八角茴香只在中国4个省份生长，通常在3月和5月收获，因此罗氏公司一旦收成欠佳或价格过高，将无法获得足够原料。罗氏公司为此开发不用八角茴香制造莽草酸的方法，并在去年与德国一家生物技术中心合作。这种新工艺通过向一种无害的大肠杆菌超量喂养葡萄糖，迫使细菌释放莽草酸。目前，罗氏公司三分之二的莽草酸取自八角茴香，余下三分之一由大肠杆菌提供。47 莽草酸经过反应器、过滤器和干燥器这三道工序后，转变为一种中间化学物质环氧化物。随后，环氧化物的结构必须被打开，通过原子转换，变成另外一种中间化学物叠氮化物。这一工序需要使用高爆炸性能的叠氮化钠。接着，叠氮化物被制成活性成分，再与其他添加成分混合加工，最后经过真空干燥制成“达菲”颗粒。很多人误以为日常饮食中多吃八角也可预防禽流感，甚至出现了抢购八角的风潮。专家因此警告说，直接将八角煎汁服用不能预防禽流感，一般来说，八角在烹饪过程中产生莽草酸的几率不大，而八角内含黄樟醚，过量食用反而可能导致中毒。48 “达菲”说明书说，“达菲”有严重的副作用，包括意识障碍、行动异常、有幻觉症状等。厚生劳动省在决定应对新型流感大量储备“达菲”后，正在研究是否提醒人们注意“达菲”的副作用。去年2月，日本岐阜县一名17岁的男高中生被诊断为流感服用“达菲”胶囊后，从家里跑到车道上被卡车撞死。今年2月，爱知县一名14岁男中学生服用“达菲”后，从9层公寓跳下摔死。中外制药公司向日本厚生劳动省报告了上述情况。49 关于麻疹病毒的思考题为什么一个人一生只会得一次麻疹？麻疹病毒与流感病毒的异同点在哪里？50 流感病毒麻疹病毒的比较1、RNA，分段2、包膜：HA、NA3、抗原性复杂易变异4、不入血5、细胞脱落、坏死6、鼻塞、流涕、咳嗽7、亚单位疫苗RNA，不分节段HA、脂蛋白、融合因子抗原单一稳定多核巨细胞、嗜酸性包涵体KOPLIK斑、皮疹两次病毒血症麻疹减毒活疫苗51'