药学本科《药物分析》汇集习题及答案.doc 228页

'嘉兴学院成人教育学院《药物分析》试题（模拟卷1）考试形式：闭卷考试时间：120分钟题号一二三四五六七八九十总分得分阅卷人一、单项选择题1～5BCBBD1．药品标准中鉴别试验的意义在于BA．检查已知药物的纯度B．验证已知药物与名称的一致性C．确定已知药物的含量D．考察已知药物的稳定性E．确证未知药物的结构2．取供试品少量，置试管中，加等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓加热，即产生氯气，能使用水湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色。下列物质可用上述试验鉴别的是CA．托烷生物碱类B．酒石酸盐C．氯化物D．硫酸盐E．有机氟化物3．下列属于信号杂质的是BA．砷盐B．硫酸盐C．铅D氰化物E．汞4.反相色谱法流动相的最佳pH范围是BA.0～2B.2～8C.8～l0D.10～12E.12～145．下列药物中不能发生三氯化铁反应的是DA．二氟尼柳B．阿司匹林C．吡罗昔康D．吲哚美辛E．对乙酰氨基酚6～10BECEC6．芳酸类药物的酸碱滴定中，常采用中性乙醇作溶剂，所谓“中性”是指BA．pH=7B．对所用指示剂显中性C．除去酸性杂质的乙醇D．对甲基橙显中性E．对甲基红显中性7.下列药物中，属于苯乙胺类药物的是EA．盐酸利多卡因B．氨甲苯酸C．乙酰水杨酸D．苯佐卡因E．盐酸克仑特罗8．下列鉴别反应中，属于丙二酰脲类反应的是CA．甲醛硫酸反应R．硫色素反应C．铜盐反应D．硫酸荧光反应E．戊烯二醛反应9．莨菪烷类生物碱的特征反应是EA．与三氯化铁反应B．与生物碱沉淀剂反应C．重氮化-偶合反应第228页共228页 D．丙二酰脲反应E．Vitali反应10．可与2，6-二氯靛酚试液反应的药物是CA．维生素AB．维生索BC．维生素CD．维生素DE．维生素E11～15BCEBA11．ChP2010收载的维生素E的含量测定方法是BA．HPLC法B．GC法C．荧光分光光度法D．UV法E．比色法12．黄体酮的专属反应是CA．与硫酸的反应B．斐林反应C．与亚硝基铁氰化钠的反应D.异烟肼反应E．硝酸银反应13.炔孕酮中存在的特殊杂质是EA．氯化物B．重金属C．铁盐D．淀粉E．有关物质14.可与硝酸银试液生成白色沉淀的药物是BA．氯化可的松B．炔诺酮C．雌二醇D．四环素E．青霉素15．具有6-APA母核的药物是AA．青霉素钠B．硫酸庆大霉素C.盐酸土霉素D．盐酸四环素E．头孢克洛16～20AADCB16．在碱性或青霉素酶的作用下，青霉素易发生水解，生成AA．青霉噻唑酸B．青霉胺C．青霉酸D．青霉烯酸E．青霉醛17.链霉素具有的特征反应是AA．坂口反应B．柯柏反应C．硫色素反应D．差向异构反应E．戊烯二醛反应18．盐酸四环素在碱性条件下，易降解生成的产物是DA．金霉素B．差向脱水四环素C．脱水四环素D．异四环素E．差向四环素19.《中国药典》（2010年版）鉴别诺氟沙星采用的方法是CA．紫外分光光度法B．气相色谱法C．高效液相色谱法D．化学反应鉴别法E．红外分光光度法20．下列含量测定方法中，磺胺类药物未采用的方法是BA．沉淀滴定法B．溴酸钾法C．紫外分光光度法D．非水溶液滴定法E．亚硝酸钠滴定法21～25ADBCD21．含量均匀度检查主要针对AA．小剂量的片剂B．大剂量的片剂C．水溶性药物的片剂D．难溶性药物片剂E．以上均不对22．中国药典规定标准砷斑制备时，取标准砷几ml？DA．1～2mlB．5～8mlC．3mlD．2mlE．2～5ml第228页共228页 23．氧瓶燃烧法中测定含哪一元素的有机药物时，应采用石英燃烧瓶？BA．硫B．氟C．碘D．溴E．氯24．各国药典对甾体激素类药物常用HLPC或GC法测定其含量，主要原因是CA．它们没有特征紫外吸收，不能用紫外分光光度法B．不能用滴定分析法进行测定C．由于“其他甾体”的存在，色谱法可消除它们的干扰D．色谱法比较简单，精密度好E．色谱法准确度优于滴定分析法25．关于中国药典，最正确的说法是DA．一部药物分析的书B．收载所有药物的法典C．一部药物词典D．我国制定的药品标准的法典E．我国中草药的法典26～30DDDBE26.滴定分析中，一般利用指示剂的突变来判断化学计量点的到达，在指示剂变色时停止滴定，这一点为DA．化学计量点B．滴定分析C．滴定等当点D．滴定终点E．滴定误差27.四环素在pH2.O～6.0时可发生的反应是DA．硫色素反应B．麦芽酚反应C．Kober反应D．差向异构化反应E．铜盐反应28.苯甲酸钠的含量测定，中国药典采用双相滴定法，其所用的溶剂体系为DA．水一乙醇B．水一冰醋酸C．水一氯仿D．水一乙醚E．水一丙酮29.下列除哪项外，均属于巴比妥类药物的通性：BA．弱酸性B．氧化性C．水解性D．遇铜-吡啶显色E．遇硝酸银生成沉淀巴比妥类药物的通性 1.弱酸性2.水解性3.银盐反应4.铜吡啶反应 30.在气相色谱法中，与含量成正比的是色谱峰的EA．保留体积B．保留时间C．相对保留值D．调整保留时间E．峰面积(峰面积+峰高)二、多项选择题1.药品质量标准分析方法验证的内容有ABCDEA．准确度B．重复性C.专属性D．检测限E．耐用性2．下列方法中，可用于巴比妥类药物含量测定的有BCDEA．碘量法B．银量法C．紫外分光光度法D．酸碱滴定法E．溴量法3．吩噻囔类药物的理化性质有ABCDEA．多个吸收峰的紫外光谱特征B．易被氧化C．可以与金属离子络合D．杂环上的氮原子碱性极弱E．侧链上的氮原子碱性较强4．关于药物结构特征下列说法正确的有ABDEA．雌激素的A环为苯环B．黄体酮具有甲酮基C．炔雌醇Cl0上有角甲基D．雌二醇具有酚羟基E．醋酸地塞米松C17上为α-醇酮基的醋酸酯5．具有旋光性的抗生素类药物有ABCDEA．盐酸四环素B．头孢氨苄C．氨苄西林钠D.盐酸土霉素E．硫酸庆大霉素第228页共228页 6.药物制剂的检查中，以下说法正确的有CEA．杂质检查项目应与原料药的检查项目相同B．杂质检查项日应与辅料的检查项目相同C．除杂质检查外还应进行制剂方面的常规检查D．不再进行杂质检查E．杂质检查主要是检查制剂生产、贮存过程中引入或产生的杂质7．片剂的标示量即CEA．百分含量B．相对百分含量C．规格量D．每片平均含量E．生产时的处方量8．中国药典中药物的物理常数包括以下内容ABDA．熔点B．馏程C．TLC的Rf值D．折光率E．紫外最大吸收波长熔点、比旋度、折光率、吸收系数、酸值9．药物分析的任务包括ABCDEA．生产过程的质量控制B．新药质量标准的研究与制订C．治疗药物浓度的监察D．成品的分析检验E．贮存过程的质量考察药物分析主要研究化学结构明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法，也研究中药制剂和生物样品及其制剂有代表性的质量控制方法。一方面，要根据药品质量标准的规定及药品生产质量管理规范的有关规定，全面控制药品质量，保证用药安全有效，另一方面，在临床实践中，开展治疗药物监测，有利于更好地指导临床用药。10．巴比妥类药物的鉴别方法有CDA．与钡盐反应生成白色化合物B．与镁盐反应生成红色化合物C．与银盐反应生成白色沉淀D．与铜盐反应生成有色产物E．与氢氧化钠反应生成白色沉淀三、是非判断题T1．药物是指用于预防、治疗、诊断疾病，并规定有适应症的物质。T2．根据物质在特定波长处的吸收系数（）及供试溶液的吸光度可计算该溶液的浓度(g/l00ml)。T3．多数苯乙胺类药物基本结构中存在手性碳原子，具有光学活性。F4．巴比妥类药物的鉴别方法之一是与镁盐反应生成红色化合物。F5．红外光谱法鉴别甾体激素类药物，《中国药典》主要采用对照品对照法。T6．四环素类药物分子中含有二甲氨基、酚羟基和烯醇基，具有酸碱两性。F7．在制剂分析中对所用原料药物做过的检查项目，没有必要重复做。T8．以植物油为溶剂的注射液需要检查植物油的酸值、碘值、皂化值及羟基。F9.药典中规定，乙醇未标明浓度者是指75％乙醇。T10.药物的纯度和化学药品的纯度是不相同的，二者不能互相代替使用。四、名词解释1.干燥失重：药品在规定的条件下，经干燥后所减失的量，以百分率表示。主要指水分，也包括其它挥发性物质。2.重金属杂质：指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质。第228页共228页 3.百分吸收系数：溶液的浓度（C）为1%(g/ml)，光路长度（L）为1cm时的吸收度。4.分离度：相邻二峰的保留时间之差与二峰峰底宽度总和之半的比值。五、简答题1.简述苯二氮杂卓类药物的主要理化性质。答：本类药物结构中苯二氮杂卓环为七元环，环上的氮原子具有强的碱性，苯基的取代使碱性降低。在强酸性溶液中，本类药物可水解，形成相应的二苯甲酮衍生物，这也是本类药物的主要有关物质。其水解产物所呈现的某些特征，也可用于本类药物的鉴别和含量测定。本类药物均含有较大的共轭体系，有一定的紫外吸收。2.注射液中抗氧剂对哪些测定方法有干扰？如何排除注射液中抗氧剂的干扰？答：具有还原性药物的注射剂，常需要加入抗氧剂以增加药物的稳定性。常用的抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠以及维生素C等。这些物质均具有加强的还原性，当用氧化还原滴定法测定药物含量时便会产生干扰。排除干扰的方法有以下几种：①加入掩蔽剂；②加酸分解；③加入弱氧化剂氧化；④利用主药与抗氧剂紫外吸收光谱的差异进行测定。3．制订药品质量标准的原则是什么？主要包括哪些内容？答：原则：1）必须坚持质量第一，充分体现“安全有效、技术先进、经济合理”的原则；2）要从生产工具、流通、使用各个环节了解影响药品质量的因素，有针对性地规定检测项目，切实加强对药品内在质量的控制；3）检测方法的选择应根据“准确、灵敏、简便、快速的原则；4）标准中各种限度的规定，应密切结合实际；5）要考虑药品的生理效用和临床应用的方法。内容：名称、性状、鉴别、检查、含量测定六、计算题1.盐酸普鲁卡因注射中对氨基苯甲酸(PABA)的检查：取本品，加乙醇制成2.5mg/ml的溶液，作为供试液，另取PABA对照品，加乙醇制成60μg／ml的溶液，作为对照液，取供试液10μL，对照液5μL，分别点于同一薄层板上，展开，显色，供试液所显杂质斑点颜色，不得比对照液所显斑点颜色深。求PABA的限量是多少？解：2.精密称取磺胺异噁唑0.5000g，加二甲基甲酰胺适量使溶解，加偶氮紫指示液3滴，用甲醇钠滴定液(0.1mol/L)滴定至终点，结果消耗滴定液18.65ml，空白试验消耗0.09ml。求磺胺异噁唑的含量。每1ml甲醇钠滴定液(0.1mol/L)相当于26.73mg的C11H13N3O3S。解：七、设计题第228页共228页 根据以下药物的结构，用碘量法测定含量（包括原理，使用溶剂或试剂及其目的，滴定剂，使用指示剂及滴定终点判断方法，取样量范围，并写出测定操作过程）。过程）。答：⑴原理：维生素C在醋酸酸性条件下，可被碘定量氧化。根据消耗碘滴定液的体积，即可计算维生素C的含量。⑵溶剂、试剂及目的新沸过的冷水：其目的是为了减少水中氧对测定的影响。稀醋酸：因在酸性介质中维生素受空气中氧的氧化速度减慢，但样品溶于稀酸后仍需立即进行滴定。⑶滴定剂：I2(0.05mol/mL)⑷指示剂及终点：淀粉指示液。终点至溶液显蓝色并在30秒内不退色。⑸取样量计算：按消耗滴定液20～25mL计算：故取样范围=0.1761～0.2202g⑹测定操作过程：取本品0.1761～0.2202g，精密称定，加入新沸过的冷水100ml与稀醋酸10mL，使本品溶解，加淀粉指示剂1mL，立即用碘滴定液（0.05mol/L）滴定，至溶液显蓝色并在30秒内不退。第228页共228页 嘉兴学院成人教育学院《药物分析》试题（模拟卷2）考试形式：闭卷考试时间：120分钟题号一二三四五六七八九十总分得分阅卷人一、单项选择题1～5AABCD1．盐酸溶液（9→1000）系指A．盐酸1.0ml加水使成l000ml的溶液B．盐酸1.0ml加甲醇使成1000ml的溶液C．盐酸1.0g加水使成l000ml的溶液D．盐酸1.0g加水1000ml制成的溶液E．盐酸1.0ml加水l000ml制成的溶液2．水杨酸类药物的呈色反应鉴别法是A．三氯化铁呈色反应B．重氮化-偶合反应C．Vitali反应D．四氮唑反应E．茚三酮反应3．下列试液中，用作ChP重金属检查法中的显色剂的是A．硫酸铁铵试液B．硫化钠试液C．氰化钾D．重酪酸钾试液E．硫酸铜试液4．气相色谱法最常用的检测器是A．蒸发光散射检测器B．二极管阵列检测器C．火焰离子化检测器D．电化学检测器E．电子俘获检测器5．两步滴定法测定阿司匹林片剂含量的依据是A．剩余滴定法B．羧基的酸性C．酸水解定量消耗碱液D．其酯水解定量消耗碱液E．利用水解产物的酸碱性6～10CCBCB6．盐酸丁卡因与亚硝酸钠作用形成的产物是第228页共228页 A．重氮盐B．偶氮染料C．N-亚硝基化合物D．亚硝基苯化合物E．偶氮氨基化合物7.硝苯地平用铈进行含量测定的终点指示剂是用A．自身指示B．淀粉C．邻二氮菲D．酚酞E．结晶紫8．下列反应中，用于苯巴比妥鉴别的是A．硫酸反应B．甲醛—硫酸反应C．与碘液的反应D．二硝基氯苯反应E．戊烯二醛反应9．国内外药典关于吩噻嗪类药物及其盐酸盐原科药的含量测定常采用的方法是A．铈量法B．钯离子比色法C．非水溶液滴定法D．紫外分光光度法E．高效液相色谱法10．以下药物没有旋光性的是A．氢溴酸东莨菪碱B.阿托品C.丁溴东莨菪碱D．甲溴东莨菪碱E．氢溴酸山莨菪碱11～15DEDCC11.三点校正紫外分光光度法测定维生素A醋酸酯含量时，采用的溶剂是A．甲醇B．丙酮C．乙醚D.环己烷E．三氯甲烷12．维生素B1原料药的含量测定方法是A．碘量法B．酸性染料比色法C．双相滴定法D．酸碱滴定法E．非水溶液滴定法13．甾体激素类药物的基本结构是A．分子结构中含酚羟基B．分子结构中含具有炔基C．分手结构中含芳伯氨基D．分子结构中具有环戊烷并多氢菲母核E．分子结构中含醇酮基14．各国药典对甾体激素类药物常用HPLC法测定其含量，主要原因是A．它们没有特征紫外吸收，不能用紫外分光光度法B．不能用滴定分析法进行测定C．由于“有关物质”的存在，色谱法可消除它们的干扰D．色谱法比较简单，精密度好E．色谱法准确度优于滴定分析法15．青霉素在pH=2条件下，易发生分子重排，其产物是A．青霉烯酸B．青霉醛C．青霉酸D.青霉胺E．青霉噻唑酸16～20BEAAC16．具有7-ACA母核的药物是A．阿米卡星B．头孢拉定C．盐酸四环素D．硫酸奈替米星E．盐酸美他环素17．可发生麦芽酚反应的药物是A．氨苄西林B．头孢呋辛酯C．庆大霉素D．盐酸美他环素E．链霉素18．具有丙二酸呈色反应的药物是A．诺氟沙星B．磺胺嘧啶C．磺胺甲噁唑D．司可巴比妥E．盐酸氯丙嗪19．用亚硝酸钠滴定法测定磺胺甲噁唑含量时，ChP2010选用的指示剂或指示终点的方法是A．永停法B．外指示剂法C．内指示剂法D.淀粉E.碘化钾-淀粉第228页共228页 20．在酸性染料比色法中，对溶液pH值的要求下列哪一种说法不对A．必须使有机碱与H+结合成盐B．必须使有机碱成阳离子，染料成阴离子C．必须使酸性染料成分子状态D．必须有利于离子对的形成E．必须使酸性染料解离成In-21～25CBBBA21．用非水滴定法测定生物碱氢卤酸盐时，须加入醋酸汞，其目的是A．增加酸性B．除去杂质干扰C．消除氢卤酸根影响D．消除微量水分影响E．消除硫酸盐影响22．Kober反应用于定量测定的药物为A．链霉素B．雌激素C．维生素CD．皮质激素E．孕激素23．为保证药品的质量，必须对药品进行严格检验，检验工作应遵循A．药物分析B．国家药品标准C．物理化学手册D．地方标准E．分析化学手册24.按中国药典精密量取50ml某溶液时，宜选用A．50m1量简B．50m1移液管C．50ml滴定管D．50m1量瓶E．100ml量筒25.下列哪个药物会发生羟肟酸铁反应A．青霉素B．庆大霉素C．红霉素D．链霉素E．维生素C26～30BBDAB26.下列药物的碱性溶液，加入铁氰化钾后，再加正丁醇，显蓝色荧光的是A．维生素AB．维生素BlC．维生素CD．维生素DE．维生素E27.硫喷妥钠与铜盐的鉴别反应生成物为A．紫堇色B．绿色C．蓝色D．黄色E．红色28.中国药典采用以下何法测定维生素E含量A．酸碱滴定法B．氧化还原法C．紫外分光光度法D．气相色谱法E．非水滴定法29．用两步滴定法测定阿司匹林片是因为A．片剂中有其它酸性物质B．片剂中有其它碱性物质C．与碱定量水解D．阿司匹林具有酸碱两性E．使滴定终点明显30．精密度是指A．测得的测量值与真值接近的程度B．测得的一组测量值彼此符合的程度C．表示该法测量的正确性D．在各种正常实验条件下，对同一样品分析所得结果的准确程度E．对供试品准确而专属的测定能力二、多项选择题1．药物中杂质限量的表示方法有1．AEA．百分之几B．千分之几C．万分之几D．十万分之几E．百万分之几2．盐酸去氧肾上腺素常用的鉴别反应有2．BCA．重氮化—偶合反应B．三氯化铁显色反应C．双缩脲反应D．氧化反应E．Rimini反应3．RP-HPLC法测定吩噻嗪类药物的含量，常用的扫尾剂有3．ACDE第228页共228页 A．三氟乙酸B．三乙胺C．二乙胺D．醋酸铵E．乙腈4.维生素C的鉴别方法有4.ABCA．与硝酸银反应生成黑色银沉淀B．与碱性酒石酸铜试液反应生成砖红色沉淀C．在三氯醋酸存在下水解、脱羧、失水，再加入吡咯加热至50℃产生蓝色D．在碱性溶液中被铁氰化钾氧化生成硫色素，溶于正丁醇中显蓝色荧光E．在二氯乙烷溶液中，与三氯化锑试液反应即显橙红色，逐渐变为粉红色5．甾体激素类药物应检查的特殊杂质有5．ABDEA．硒B．游离磷酸盐C．聚合物D.甲醇和丙酮E．其他甾体6．能发生羟肟酸铁反应的抗生素类药物有6．ACDEA．青霉素钾B．硫酸链霉素C．氨苄西林钠D．头孢他啶E．阿莫西林钠7．片剂常规检查项目有7．CDA．粒度B．融变时限C．重量差异D．崩解时限E．干燥失重8．当注射剂中有抗氧剂亚硫酸钠或亚硫酸氢钠时，可被干扰的含量测定方法有8．BCDEA．配位滴定法B．亚硝酸钠滴定法C．铈量法D．碘量法E．氧化还原滴定法9．判断一个药物的质量包括9．ABCEA．性状B．鉴别C．含量测定D．存储E．杂质检查10．注射剂中常加入的抗氧剂有10．ABDEA．亚硫酸钠B．焦亚硫酸钠C．磷酸氢二钠D．亚硫酸氢钠E．维生素C三、是非判断题1．化学原料药含量测定方法选择，要求方法准确度高、精密度好，一般首选容量分析法。1．（×）2．滴定度系指每1ml规定浓度的滴定液所相当的被测物质的量（通常用mg表示）。2．（√）3．重氮化反应速度的快慢与芳伯氨基的碱性强弱有关，碱性强反应速度就快。3．（×）4．戊巴比妥的鉴别方法是与香草醛在浓硫酸下发生反应，生成氨气，可使红色石蕊试纸变蓝。4．（×）5．硫色素荧光反应为维生素B1的专属性反应，是测定维生素B1原料药的首选方法。5．（×）6.孕激素的A环为苯环，C位有甲酮基，这些结构特征都可以供分析用。6.（×）7.β-内酰胺类药物的β-内酰胺环不稳定，易水解开环。7.（√）8．凡规定检查溶出度的制剂，不再检查崩解时限。8．（√）9．糖衣片与肠溶衣片的差异检查应在包衣后进行。9．（×）10．药物检查项目中不要求检查的杂质，说明药物中不含此类杂质。10．（×）四、填充题第228页共228页 1．药品质量标准的制定要充分体现安全有效、_____技术先进____、__经济合理__、___不断完善__。2．根据药物中杂质的来源，杂质通常分为__一般杂质____和___特殊杂质___。3．Kober反应是指__雌激素___与硫酸—乙醇共热呈色，反应包括二步：第一步产生黄色；第二步稀释后重新加热显__桃红色_____。4．中国药典规定试验中“按干燥品计算”时，除另有规定外，应取____干燥____的供试品进行试验，并将计算中的取用量按检查项下测得的___干燥失重____扣除。5．片剂中常见赋形剂有____淀粉______、____硬脂酸镁_____、__滑石粉等___等。6．药物的杂质检查项下包括纯度检查、____纯度检查_____、____安全性检查____、__均一性检查__等。五、简答题1．今有三瓶药物分别为水杨酸(A)、阿司匹林(B)和对乙酰氨基酚(C)，但瓶上标签脱落，请采用适当的化学方法将三者区分开。答：取上述三种药物适量，加少量甲醇溶解后，加水适量与三氯化铁试液数滴，出现紫色者为水杨酸；另取剩余两种药物，加稀盐酸适量，加热煮沸，放冷后加亚硝酸钠试液数滴，摇匀，加碱性ß-萘酚试液，显红色者为对乙酰氨基酚。2.甾体红外光谱为何成为甾体鉴别的重要手段？答：甾体激素类药物结构复杂，有的药物之间结构上仅有很小的差异，仅靠化学鉴别法难以区别。红外光谱特征性强，为本类药物鉴别的可靠手段。各国药典中，几乎所有的甾体激素原料药都采用了红外分光光度法进行鉴别。3．片剂中的糖类对哪些分析测定方法有干扰？如何进行消除？答：淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等是片剂常用的稀释剂。其中，淀粉、糊精、蔗糖水解后产生的葡萄糖具有还原性，乳糖是还原糖，均可能干扰氧化还原测定法。在选择含糖附加剂的药物制剂的含量测定方法时，不应使用高锰酸钾法、溴酸钾法等以强氧化性物质为滴定剂的容量分析方法；同时应进行阴性对照试验，若阴性对照试验消耗滴定剂，说明附加剂对测定有干扰，应换用其他方法测定。六、计算题1．用碘滴定液维生素C，化学反应式为：计算：碘滴定液（0.05mol/L）对维生素的滴定度。解：由反应式可知，维生素C与碘（I2）的摩尔比为1:1，所以滴定度2．吡罗昔康含量测定方法如下：精密称取本品0.2103g，加冰醋酸20ml使溶解，加结晶紫指示液l滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝绿色，消耗高氯酸滴定液(0.1mol/L)6.19ml；另取冰醋酸20ml，同法滴定，消耗高氯酸滴定液(0.1mol/L)0.03ml。已知：高氯酸滴定液(0.1mol/L)的浓度校正因数F=1.029；滴定度T=33.14mg/ml。计算：吡罗昔康含量。第228页共228页 解：嘉兴学院成人教育学院《药物分析》试题（模拟卷3）考试形式：闭卷考试时间：120分钟题号一二三四五六七八九十总分得分阅卷人一、单项选择题1～5DDCCB1．中国药典凡例规定：称取“2.0g”，系指称取重量可为A．1.5～2.5gB．1.6～2.4gC．1.45～2.45gD．1.95～2.05gE．1.96～2.04g2．肾上腺皮质激素类药物的呈色反应鉴别法是A．三氯化铁呈色反应B．重氮化-偶合反应C．Vitali反应D．四氮唑反应E．茚三酮反应3．ChP古蔡氏法检查砷盐时，加入碘化钾的主要作用是A．将五价的砷还原为砷化氢B．将三价的砷还原为砷化氢C．将五价的砷还原为三价的砷D．将氯化锡还原为氯化亚锡E．将硫还原为硫化氢4．阿司匹林与碳酸钠试液共热后，再加稀硫酸酸化，产生的白色沉淀是A．苯酚B．乙酰水杨酸C．水杨酸D．醋酸E．水杨酰水杨酸5．下列药物中，可显双缩脲反应的是第228页共228页 A．盐酸多巴胺B．盐酸麻黄碱C．苯佐卡因D．对氨基苯甲酸E．氧烯洛尔6～10BBACB6．下列药物中，能在碳酸钠试液中与硫酸铜反应生成蓝紫色配位化台物是A．盐酸普鲁卡因B.盐酸利多卡因C．盐酸丁卡困D．对乙酰氨基酚E肾上腺素7．硝苯地平用铈量法进行含量测定，硝苯地平与硫酸铈反应的摩尔比是A.1:1B.1:2C.1:3D.2:1E.3:l8．ChP2010中盐酸氯丙嗪片的含量测定采用的是A．直接分光光度法B．提取后分光光度法C．提取后双波长分光光度法D．一阶导数分光光度法E．二阶导数分光光度法9．ChP2010中收载的莨若烷类原料药都采用的鉴别方法是A．Vitali鉴别反应B．UV鉴别C．IR鉴别D．硫酸盐鉴别反应E．溴化物鉴别反应10．需要检查麦角甾醇杂质的药物是A．维生素EB．维生索DC．维生素CD.维生素BE.维生素A11～15CBEED11．维生素B1注射液的含量测定方法是A．非水溶液滴定法B．异烟肼比色法C．紫外分光光度法D．Kober反应比色法E．碘量法12．碱性酒石酸铜试液反应生成砖红色沉淀的药物是A．黄体酮B．醋酸地塞米松C．炔雌醇D．甲睾酮E．苯丙酸诺龙13．可同时用手甾体激素类药物含量测定和“有关物质”检查的方法是A．TLC法B．薄层色谱洗脱分别定量法C．计算分光光度法D．紫外分光多波长法E．高效液相色谱法14．具有β-内酰胺环结构的药物是A．阿司匹林B．奎宁C．四环素D．庆大霉素E.阿莫西林15.各国药典用于氨基糖苷类药物的含量测定方法主要是A．紫外分光光度法B．红外分光光度法C．薄层法D．抗生素微生物检定法E．气相色谱法16～20DDCBA16.各国药典中四环素类药物的主要含量测定方法是A．紫外分光光度法B．气相色谱法C．比色法D．高效液相色谱法E．微生物检定法17．复方磺胺甲噁唑中所包含的有效成分是A．磺胺甲噁唑和磺胺嘧啶B．磺胺嘧啶和对氨基苯磺酸C.磺胺异噁唑和磺胺甲噁唑D．磺胺甲噁唑和甲氧苄啶E.磺胺和对氨基苯磺酸第228页共228页 18.药物制剂的检查中A．杂质检查项目应与原料药的检查项目相同B．杂质检查项目应与辅料的检查项目相同C．杂质检查主要是检查制剂生产、贮存过程中引入或产生的杂质D．不再进行杂质检查E．杂质检查限量要求比原料药要严19.黄体酮不与下列哪个试剂反应呈色A．2，4—二硝基苯阱B．三氯化铁C．硫酸苯肼D．异烟肼E．亚硝基铁氰化钠20．下列药物中不能用亚硝酸钠法测定含量者A．乙酰水杨酸B．对氨基水杨酸C．对乙酰氨基酚D．苯佐卡因E．盐酸普鲁卡因21～25CDEBA21．在用古蔡氏法检查砷盐时，导气管中塞入醋酸铅棉花的目的是A．除去I2B.除去AsH3C.除去H2SD.除去HBrE.除去SbH322．注射剂中常加入的抗氧剂有A.硫酸钠B.碳酸钠C.磷酸氢二钠D.亚硫酸氢钠E.氯化钠23．用双相滴定法测定含量的药物为A.阿司匹林B.对乙酰氨基酚C.水杨酸D.苯甲酸E.苯甲酸钠24．中国药典所收载的亚硝酸钠滴定法中指示终点的方法为A.电位法B.永停法C.外指示剂法D.不可逆指示剂法E.电导法25．具有氨基糖苷结构的药物是A.链霉素B.青霉素GC.头孢拉定D.金霉素E.四环素26～30CABCD26．雌激素与硫酸-乙醇共热发生的反应是：A．硫色素反应B．麦芽酚反应C．Kober反应D．差向异构化反应E．重氮化偶合反应27．甾体激素分子中A环的α、β不饱和酮基，在乙醇溶液中其紫外吸收在哪个波长附近？A．240nmB．260nmC．280nmD．300nmE．320nm28．提取中和法最常用的碱化试剂为A.氢氧化钠B.氨水C.碳酸氢钠D.氯化铵E.乙二胺29．维生素C注射液中抗氧剂硫酸氢钠对碘量法有干扰，排除干扰的掩蔽剂是。A.硼酸B.草酸C.丙酮D.酒石酸E.乙醇30.片剂含量测定时，经片重差异检查合格后，再将所取片剂研细，混匀，供分析用。一般片剂应取A.5片B.10片C.15片D.20片E.30片二、多项选择题1．紫外—可见分光光度法用于含量测定的方法有1．ABCE第228页共228页 A．对照品比较法B．吸收系数法C．标准曲线法D.灵敏法E．计算分光光度法2．下列反应中，可用于巴比妥类药物鉴别的有2．CDA．与钡盐反应生成白色化合物B．与镁盐反应生成红色化合物C．与银盐反应生成白色沉淀D.与铜盐反应生成有色产物E.与氢氧化钠反应生成白色沉淀3．维生素E的鉴别方法有3．ACEA．硝酸反应B．三氯化锑反应C．三氯化铁反应D.硫色素反应E．紫外光谱法4．测定雌二醇含量可采用的方法有4．ABDA.HPLC法B．UV法C．四氮唑比色法D.Kober反应比色法E．异烟肼比色法5．能用于链霉素鉴别的有5．ABCEA．N-甲基葡萄糖胺反应B．麦芽酚反应C．坂口反应D．硫色素反应E.茚三酮反应6．注射剂中细菌内毒素检查方法有6．ABA．凝胶法B．光度测定法C．酸碱滴定法D．氧化还原法E．比色法7．排除注射剂中注射用植物油干扰的方法有7．BCEA．加入掩蔽剂B．萃取法C．有机溶剂稀释法D．容量法E．柱色谱法8．抗生素类药物具有下列特点8．ABCA.稳定性差B.化学纯度低C.异构体多D.脂溶性大E.异物污染可能性大9．检品溶液可用四氮唑比色法测定含量的药物是9．AEA.醋酸泼尼松B.氢溴酸东莨菪碱C.盐酸可乐定D.硫酸阿托品E.氢化可的松10.下列检查项目中哪些不属于一般杂质检查10.CEA.硫酸盐检查B.氯化物检查C.溶出度检查D.重金属检查E.溶解度检查三、是非判断题1．无机金属盐焰色反应中钠离子显紫色；钾离子显鲜黄色；钙离子显砖红色。1．（×）2．滴定度可根据滴定反应及滴定液摩尔浓度与被测物分子量求得。2．（√）3．某些苯乙胺类药物分子结构中具有邻苯二酚（或酚羟基）结构，可与重金属离子配位呈色。3．（√）4．巴比妥类药物在碳酸钠溶液中，加入硝酸银试液，生成白色沉淀，振摇后溶解，继续滴加过量硝酸银试液，沉淀不再出现。4．(×)5.莨菪烷类药物的都具有水解性、碱性和旋光性。5.（×）6.许多甾体激素类药物能与强酸反应呈色，其中与磷酸的呈色反应应用广泛。6.（×）7.抗生素类药物具有化学纯度低、稳定性差的特点。7.（√）8.当主药与片剂辅料的混合不均匀时，应以含量均匀度检查替代重量差异检查。8.（√）9.中国药典的编制单位是中国药品生物制品鉴定所。9.（×）10.方法准确度通常以回收率（%）表示，可用已知纯度对照品测定。10.（√）第228页共228页 四、简答题1.如何区别盐酸利多卡因和盐酸普鲁卡因？答：盐酸利多卡因在碳酸钠试液中与硫酸铜反应生成蓝紫色配位化合物，此有色化合物转溶于三氯甲烷中显黄色，而盐酸普鲁卡因在同样条件下不发生此反应。2.三点校正紫外分光光度法测定维生素A含量的依据（原理）是什么？答：⑴物质对光的吸收具有加和性⑵杂质的无关吸收在310～340nm范围内几乎呈一条直线，且随波长的增大吸收度下降。3.简述四环素类药物的稳定性。答：四环素类抗生素对各种氧化剂、酸、碱都是不稳定的。干燥的四环素类游离碱和他们的盐类避光条件下保存均较稳定，但其水溶液随pH的不同会发生差向异构化、降解等反应，尤其是碱性水溶液特别容易氧化，颜色很快变深，形成色素。四环素类抗生素在弱酸性溶液中会发生差向异构化，形成差向四环素类。在酸性条件下，特别是在加热情况下，生成脱水四环素。在碱性溶液中，C环破裂，生成无活性的具有内酯结构的异构体。脱水四环素亦可形成差向异构体，称差向脱水四环素。4.药物制剂分析与原料药分析相比较有哪些不同？答：药物制剂分析较原料药分析复杂；药物制剂与原料药分析的项目和要求不同；药物制剂含量测定表示方法和限度要求与原料药不同，原料药的测定结果以百分含量来表示，药物制剂含量测定的结果以相当于表示量得百分数来表示。五、计算题1．维生素C中重金属的检查：取本品1.0g，加水溶解成25ml，要求重金属的含量不超过百万分之十，应量取标准铅溶液（0.01mgPh/ml）多少毫升？解：2．ChP2010硫酸阿托品含量测定：取本品约0.5g，精密称定，加冰醋酸与醋酐各l0ml溶解后，加结晶紫指示液l～2滴，用高氯酸滴定液(0．1mol/L)滴定至溶液显纯蓝色，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于69.48mg的(C17H23NO3)2﹒H2SO4﹒H2O。已知：取样量为0.5009g，高氯酸滴定液浓度C=0.1028mol/L，V空=0.04ml；V样=7.05ml。解：F=0.1028/0.1=1.028六、设计题已知某药物的结构式、分子式与分子量如下：第228页共228页 请根据药物的结构与性质，设计含量测定方法，包括原理、操作要点（溶剂、滴定液、指示液等）、含量计算公式。答：基于药物结构中含有游离羧基，可采用酸碱滴定法测定含量；也可根据结构中的酯键，采用水解后剩余滴定法测定。⑴直接酸碱滴定法原理：药物结构中的游离羧基具有酸性，可用氢氧化钠滴定液直接滴定。操作：取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示剂显中性）20mL溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg的C9H8O4（分子量=180.16）。⑵水解后剩余滴定法原理：利用芳酸酯类药物分子中的酯结构在碱性溶液中易水解的性质，定量加入过量氢氧化钠滴定液，加热使酯水解，剩余的碱用酸液回滴。操作：取本品约1.5g，精密称定，加氢氧化钠滴定液（0.5mol/L）50mL，缓缓煮沸，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mol/L）滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml氢氧化钠滴定液（0.5mol/L）相当于45.04mg的C9H8O4。式中，Vo为空白试验所消耗的硫酸滴定液体积（ml）；V为剩余滴定所消耗的硫酸滴定液体积（ml）；W为供试品重（mg）；F为滴定液的浓度校正因素；T为滴定度45.04mg/ml。第一章药物分析与药品质量标准第228页共228页 一、基本要求1．掌握：药物分析的性质和任务，药品的定义和特殊性，药品质量和稳定性研究的目的与内容，药品标准制定的方法和原则。2．熟悉：药品标准，中国药典的内容和进展，主要国外药典的内容。3．了解：药品质量管理规范，药品检验的基本程序。二、基本内容本章内容涵盖《药物分析》第7版的绪论和第一章药品质量研究内容与药典概况。（一）基本概念药物(drugs)是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应证或者功能主治、用法和用量的物质。药品(medicinalproducts)通常是指由药物经一定的处方和工艺制备而成的制剂产品，是可供临床使用的商品。药物通常比药品表达更广的内涵。药品是用于治病救人、保护健康的特殊商品，具有以下特殊性：①治病与致病的双重性；②严格的质量要求性；(爹社会公共福利性。药物分析(pharmaceuticalanalysis)是研究药物质量规律、发展药物质量控制方法的科学。药物分析是药学科学的重要分支学科，是药学研究的重要技术手段，任务就是对药物进行全面的分析研究，确立药物的质量规律，建立合理有效的药物质量控制方法和标准，保证药品的质量稳定与呵控，保障药品使用的安全、有效和合理。（二）药品标准药品标准（也俗称为药品质量标准）系根据药物自身的理化与生物学特性，按照批准的来源、处方、生产工艺、贮藏运输条件等所制定的、用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。国家药品标准，是指国家食品药品监督管理局(SFDA)颁布的《中华人民共和国药典》、药品注册标准和其他药品标准，其内容包括质量指标、检验方法以及生产工艺等技术要求。国家药品监督管理部门组织药典委员会，负责国家药品标准的制定和修订。国家药品标准是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。第228页共228页 药品标准的内涵包括：真伪鉴别、纯度检查和品质要求三个方面，药品在这三方面的综合表现决定了药品的安全性、有效性和质量可控性。《中华人民共和国药典》简称《中国药典》，收载国家药品标准。现行《中国药典》2010年版由一部、二部、三部及其增补本组成，内容分别包括凡例、正文和附录。除特别注明版次外，《中国药典》均指现行版。国家药品标准由凡例与正文及其引用的附录共同构成。凡例(generalnotices)是为正确使用《中国药典》进行药品质量检定的基本原则，是对《中国药典》正文、附录及与质量检定有关的共性问题的统一规定。正文(monograph。)就是药品标准。附录（appendices）主要收载制剂通则、通用检测方法和指导原则。指导原则系为执行药典、考察药品质量、起草与复核药品标准等所制定的指导性规定。主要国外药典有：美国药典(USP-NF)、英国药典(BP)、欧洲药典(EP)、日本药局方(JP)和国际药典(Ph.Int.)。（三）药品标准制定与稳定性试验药品标准一经制定和批准，即具有法律效力。所以，药品标准的制定必须坚持“科学性、先进性、规范性和权威性”的原则。其建壶的分析方法须采用科学的方法和指标进行验证，验证的内容包括专属性、准确度与精密度、线性与范围、检测限与定量限、耐用性等。药品稳定性试验的目的是考察药物在温度、湿度、光线等因素的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期，以保障用药的安全有效。稳定性试验分为影响因素试验、加速试验与长期试验。影响因素试验是将药品置于剧烈的条件下进行的稳定性考察，方法为高温试验、高湿度试验和强光照射试验。其目的是探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件和建立降解产物分析方法提供科学依据；加速试验是将药物置于模拟极端气候条件下进行的稳定性考察。方法是在温度40C±2℃，相对湿度75%±第228页共228页 5%的条件下进行考察。其目的是通过加速药物的化学或物理变化，探讨药物的稳定性，为制剂设计、包装、运输、贮存提供必要的资料；长期试验是将药物置于接近实际贮存的条件（市售包装，温度25C+2aC，相对湿度600-/0±10%）下进行的稳定性考察。其目的为制订药物的有效期提供依据。（四）药品检验药品检验工作的基本程序～般为取样（检品收检）、检验、留样、报告。取样必须具有科学性、真实性和代表性，取样的基本原则应该是均匀、合理；常规检验以国家药品标准为依据，按照规定方法和有关SOP进行检验，根据检验结果书写检验报告书。检验记录必须做到：记录原始、真实，内容完整、齐全，书写清晰、整洁。根据各项检验结果对检品作出明确的结论。（五）药品质量管理规范为了在药物的研究、开发、生产、经营、使用和监管等各环节实行全程的质量跟踪与管理，国务院药品监督管理部门(SFDA)依法制定了相关的管理规范(GLP、GCP、GMP、GSP和GAP等）。使药品质量控制和保证要求从质量设计（QualitybyDesign）、过程控制(QualitybyProcess)和终端检验(QualitybyTest)三方面来实施，保障用药安全。（六）注册审批制度与ICH为了协调各国对药品的审批注册的不同要求，由欧盟、美国和日本三方的药品注册管理当局和制药企业管理机构发起了“人用药品注册技术要求国际协调会”(IntemationalConferenceonHarmonisationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse，ICH）。ICH的目的是通过协调一致，使三方在药品注册技术要求上取得共识，为药品研发、审批和上市制定统一的国际性技术指导原则。ICH协调的内容包括药品质量（Quality，以代码Q标识）、安全性（Safety，以代码S标识）、有效性（Efficacy，以代码E标识）和综合要求（Multidisciplinary，以代码M标识）四方面的技术要求。三、习题与解答（一）最佳选择题D1．ICH有关药品质量昀技术要求文件的标识代码是第228页共228页 A．EB．MC．PD．QE．SB2．药品标准中鉴别试验的意义在于A．检查已知药物的纯度B．验证已知药物与名称的一致性C．确定已知药物的含量D．考察已知药物的稳定性E．确证未知药物的结构A3．盐酸溶液(9→1000)系指A．盐酸1.0ml加水使成l000ml的溶液B．盐酸1.0ml加甲醇使成l000ml的溶液C．盐酸1.0g加水使成l000ml的溶液D．盐酸1.0g加水l000ml制成的溶液E．盐酸1.0ml加水l000ml制成的溶液D4．中国药典凡例规定：称取“2.0g”，系指称取重量可为A.1.5~2.5gB.1.6~2.4gC.1.45～2.45gD.1.95~2.05gE.1.96-2.04gD5．中国药典规定：恒重，除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在A.0.0lmgB.0.03mgC.0.1mgD.0.3mgE.0.5mgE6．原料药稳定性试验的影响因素试验，疏松原料药在开口容器中摊成薄层的厚度应A.>20cmB.≤20cmC.≤l0cmD.≤5cmE.≤l0mmE7．下列内容中，收载于中国药典附录的是A．术语与符号B．计量单位C．标准品与时照品D．准确度与精密度要求E．通用检测方法E8．下列关于欧洲药典(EP)的说法中，不正确的是A．EP在欧盟范围内具有法律效力B．EP不收载制剂标准第228页共228页 C．EP的制剂通则中各制剂项下包含：定义（Definition）、生产(Production)和检查(Test)D．EP制剂通则项下的规定为指导性原则E．EP由WHO起草和出版（二）配伍选择题[9—10]A.SFDAB.ChPC.GCPD.GLPE.GMP下列管理规范的英文缩写是D9．荮品非临床研究质量管理规范E10.药品生产质量管理规范[11—13JA．溶质lg(ml)能在溶剂不到1ml中溶解B．溶质lg(ml)能在溶剂1-不到l0ml中溶解C．溶质lg(ml)能在溶剂10-．不到30ml中溶解D．溶质1g(ml)能在溶剂30~不到l00ml中溶解E．溶质lg(ml)能在溶剂100一不到l000ml中溶解下列溶解度术语系指B11.易溶C12.溶解E13.微溶[14—17JA.2~10℃B.10_30℃C.40～50℃D.70~80℃E.98~100℃下列关于温度的术语系指D14.热水C15.温水A16.冷水第228页共228页 B17.常温[18~19]A.BPB.ChPC.EPD.Ph.Int.E.USP下列药典的英文缩写是A18.英国药典C19.欧洲药典（三）多项选择题20.下列方面中，ICH达成共识，并已制定出相关技术要求的有ABCDA．质量(Q)B．安全性(S)C．有效性(S)D．综合要求(M)E．均一性(U)21．《中国药典》内容包括BCDA．前言B．凡例C．正文D．附录E．索引22.下列关于《中国药典》凡例的说法中，正确的有ABCA．《中国药典》的凡例是《中国药典》的内容之一B．《中国药典》的凡例是为正确使用《中国药典》进行药品质量检定的基本原则C．《中国药典》的凡例是对其正文、附录及与质量检定有关的共性问题的统一规定D．《中国药典》的凡例收载有制剂通则E．《中国药典》的凡例收载有通用检测方法23.药品标准中，“性状”项下记载有ABCDEA．外观B．臭C．味D．溶解度E．物理常数24.药品标准中，“检查”项系检查药物的ABCDA．安全性B．有效性C．均一性D．纯度E．稳定性25.单一对映体的绝对构型确证常用的方法ABCDEA．比旋度（[a]）测定B．手性柱色谱C．单晶X-衍射D．旋光色散(ORD)E．圆二色谱(CD)26．在固体供试品比旋度计算公式＝ABC第228页共228页 A．f为测定时的温度(℃)B．D为钠光谱的D线C．n为测得的旋光度D．Z为测定管长度(cm)E．c为每1ml溶液中含有被测物质的重量(g)27.原料药稳定性试验的内容一般包括ABCA．影响因素试验B．加速试验C．长期试验D．干法破坏试验E．湿法破坏试验28.国家药品标准的构成包括BCDA．前言B．凡例C．正文D．附录E．索引（四）是非判断题29.药物是指用于预防、治疗、诊断疾病，并规定有适应证的物质(T)30.药物分析是收载药品质量标准的典籍(F)31.药品标准是对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定(T32.原料药的百分含量(%)如规定上限为100%以上时，系指其可能的含有量(F)33．《中国药典》收载的药品中文名称均为法定名称(T)34.熔点测定中，“全熔”系指供试品在毛细管内开始局部液化出现明显液滴时的温度(F)35.百分吸收系数（）中，1%为l00ml溶液中含有1mg的被测物质(F)36.化学原料药含量测定方法选择，要求方法准确度高、精密度好，一般首选容量分析法(T)37.化学原料药稳定性影响因素试验中，高温试验系将供试品于60C温度下放置IO天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测(T)38.国家药品标准，是指国家食品药品监督管理局颁布的《中华人民共和国药典》、药品注册标准和其他药品标准(T)（五）简答题39.简述《中国药典》附录收载的内容。第228页共228页 药典附录（appendices）主要收载制剂通则、通用检测方法和指导原则。制剂通则系按照药物的剂型分类，针对剂型特点所规定的基本技术要求。通用检测方法系正文品种进行相同检查项目的检测时所应采用的统一的设备、程序、方法及限度等。指导原则系为执行药典、考察药品质量，起草与复核药品标准等所制定的指导性规定。40.简述药品标准中药品名称的命名原则。药品中文名称须按照《中国药品通用名称》收载的名称及其命名原则命名。《中国药典》收载的药品中文名称均为法定名称；药品英文名称除另有规定外，均采用国际非专利药名    有机药物的化学名称须根据中国化学会编撰的《有机化学命名原则》命名，母体的选定须与国际纯粹与应用化学联合会的命名系统一致。41.简述药品标准的制定原则。42.简述中国药典凡例的性质、地位与内容。凡例( General Notices)是正确使用《中国药典》进行药品质量检定的基本原则，是对《中国药典》正文、附录及与质量检定有关的共性问题的统一规定。     凡例和附录中采用“除另有规定外”这一用语，表示存在与凡例或附录有关规定不一致的情况时，则在正文品种中另作规定，并按该规定执行。     凡例中有关药品质量检定的项目规定包括：名称及编排，项目与要求，检验方法和限度，标准品、对照品、对照药材、对照提取物或参考品，计量，精确度，试药、试液、指示剂，动物试验，说明书、包装、标签等。 43.简述药品检验工作的机构和基本程序。第228页共228页 第二章药物的鉴别试验一、基本要求1．掌握：鉴别试验的目的，药物性状和物理常数的测定及其对药物鉴别的作用，常用鉴别方法与选择。2．熟悉：鉴别试验的影响因素与注意事项。3．了解：鉴别试验方法的验证。二、基本内容药物的鉴别试验是根据药物的分子结构、理化性质，采用物理、化学或生物学方法来判断药物的真伪。它是药品质量检验工作中的首项任务，只有在药物鉴别无误的情况下，进行药物的杂质检查、含量测定等分析才有意义。中国药典和世界各国药典所收载的药品项下的鉴别试验方法，均为用来证实贮藏在有标签容器中的药物是否为其所标示的药物，而不是对未知物进行定性分析。这些试验方法虽有一定的专属性，但不足以确证其结构，因此不能赖以鉴别未知物。如《中国药典》凡例中对药物鉴别的定义为：鉴别项下规定的试验方法，系根据反映该药品某些物理、化学或生物学等特性所进行的药物鉴别试验，不完全代表对该药品化学结构的确证。而化学药物的结构确证不同于上述的药物鉴别试验，其主要任务是确认所制备原料药的结构是否正确，适用于未知化合物的鉴别或目标对象的结构确认。鉴别试验目的：真伪鉴别，非未知鉴定；鉴别试验的种类包括性状鉴别、一般鉴别、专属鉴别。常用一般鉴别试验右：丙二酰脲类、托烷生物碱类、芳香第一胺类、有机氟化物、无机金属盐类、有机酸盐、无机酸盐等。鉴别试验常用方法：化学、光谱、色谱、显微、生物学、指纹图谱与特征图谱鉴别法。鉴别试验的条件：浓度、试验温度、酸碱度、试验时间；鉴别试验方法验证内容：专属性和耐用性。三、习题与解答（一）最佳选择题A1．在药品质量标准中，药品的外观、臭、昧等内容归属的项目是A．性状B．-般鉴别C．专属鉴别第228页共228页 D．检查E．含量测定C2．取供试品少量，置试管中，加等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓加热，即产生氯气，能使用水湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色。下列物质可用上述试验鉴别的是A．托烷生物碱类B．酒石酸盐C．氯化物D．硫酸盐E．有机氟化物A3．中国药典中所用的何首乌的鉴别方法是A．高效液相色谱法B．质谱法C．红外光谱法D．显微鉴别法E．X射线粉末衍射法（二）配伍选择题[4—5]A．取供试品的稀溶液，加三氯化铁试液1滴，即显紫色。B．取供试品约lOmg，加发烟硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黄色的残渣，放冷，加乙醇2-3滴湿润，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。C．取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰显鲜黄色。D．取供试品：加过量氢氧化钠试液后，加热，即分解，发生氨臭；遇用水湿润的红色石蕊试纸，能使之变蓝色，并能使硝酸亚汞试液湿润的滤纸显黑色。E．取供试品溶液，滴加氯化钡试液，即生成白色沉淀；分离，沉淀在盐酸或硝酸中均不溶解。以下各类药物的鉴别试验是A4．水杨酸盐类D5．托烷生物碱类[6—8]A．吸收光谱较为简单，曲线形状变化不大，用作鉴别的专属性远不如红外光谱。B．供试品制备时研磨程度的差异或吸水程度不同等原因，均会影响光谱的形状。C．测定被测物质在750~2500nm(12800~4000cm"1)光谱区的特征光谱并利用适宜的化学计量学方法提取相关信息对被测物质进行定性、定量分析。第228页共228页 D．利用原子蒸气可似吸收由该元素作为阴极的空心阴极灯发出的特征谱线特征及供试溶液在特征谱线处的最大吸收和特征谱线的强度减弱程度进行定性、定量分析。E．用准分子离子峰确认化合物，进行二级谱扫描，推断结构化合物断裂机制，确定碎片离子的合理性。上述说法中，用来描述下列光谱鉴别法的是A6．紫外光谱鉴别法C7．红外光谱鉴别法E8．质谱鉴别法[9—10]A．三氯化铁呈色反应B．重氮化一偶合反应C．Vitali反应D．四氮唑反应E．茚三酮反应下列各类药物的呈色反应鉴别法是A9．水杨酸类D10.肾上腺皮质激素类（三）多项选择题ACD11.芳香第一胺类药物鉴别试验使用的试剂有A．稀盐酸B．稀醋酸C．亚硝酸钠D．B一萘酚E．硝酸银12.下列关于质谱鉴别法的说法中，正确的有ABCDA．将被测物质离子化后，在高真空状态下按离子的质荷比(m/z)大小分高。B．使用高分辨率质谱可得到离子的精确质量数，然后计算出该化合物的分子式。C．分子离子的各种化学键发生断裂后形成碎片离子，由此可推断其裂解方式，得到相应的结构信息。D．鉴定化合物结构的重要参数有化学位移6、峰面积、偶合常数、弛豫时间。E．利用原子蒸气可以吸收由该元素作为阴极的空心阴极灯发出的特征谱线的特性，根据供试溶液在特征谱线处的最大吸收和特征谱线的强度减弱程度可以进行定性、定量分析。CDE13.用于鉴别硝酸盐的试剂有第228页共228页 A．硫酸B．醋酸铅C．硫酸亚铁D．铜丝E．高锰酸钾（四）是非判断题14.旋光度是药物的物理常数(T)15.绘制药物盐酸盐红外光谱时，若样品与溴化钾之间发生离子交换反应时，也可采用溴化钾作为制片基质(F)16.无机金属盐焰色反应中钠离子显紫色；钾离子显鲜黄色；钙离子显砖红色(F)（五）筒答题17.简述药物分析中常用的鉴别方法。18.简述影响鉴别试验的条件。19.简述红外光谱鉴别法试样制备方法。压片法、糊法、膜法、溶液法（六）设计题20.已知普鲁卡因的结构式如下，请根据药物的结构设计三种鉴别方法。（宋沁馨）第228页共228页 第三章药物的杂质检查一、基本要求1．掌握：药物中杂质的来源以及杂质的分类；杂质限量的概念和计算；一般杂质和特殊杂质的检查方法。2．熟悉：药物中杂质的鉴定方法。3．了解：热分析法的基本原理及其在杂质研究中的应用。二、基本内容ChP将任何影响药品纯度的物质均称为杂质。药物的纯度是指药物的纯净程度，药物中的杂质是影响药物纯度的主要因素。药物的纯度需要从药物的外观性状、理化常数、杂质检查和含量测定等方面作为一个有联系的整体来综合评定。药物的纯度检查也可称为杂质检查。药物中的杂质主要有两个来源：一是由生产过程中引入；二是在贮藏过程中受外界条件的影响，引起药物理化特性发生变化而产生。了解药物中杂质的来源，可以有针对性地制订出药物中杂质的检查项目和检查方法。药物中的杂质有多种分类方法，按照其来源可以分为一般杂质和特殊杂质：一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质；特殊杂质是指在特定药物的生产和贮藏过程中引入的杂质，这类杂质随药物的不同而不同。按照杂质的毒性分类，可以分为毒性杂质和信号杂质，其中信号杂质一般无毒，但其含量的多少可以反映出药物的纯度情况及生产工艺的正常与否。按照化学粪别和特性分为：无机杂质、有机杂质和残留溶剂，其中有机杂质又可以分为特定杂质和非特定杂质。杂质的限量为药物中所含杂质的最大允许量，通常用百分之几或百万分之几表示。计算公式为：L(%)或杂质限量的控制方法包括两种：限量检查法和对杂质进行定量测定。进行限量检查时，多数采用对照法，还可以采用灵敏度法和限值法。第228页共228页 药物中杂质的检查主要依据药物与杂质在物理性质或化学性质上的差异来进行。杂质的控制要合理，即合理确定杂质检查项目与限度，合理选择杂质检查方法。用于杂质检查的分析方法要求专属、灵敏，检测限一定要符合质量标准中对杂质限度的要求，检测限不得大于该杂质的报告限度。常用的检查方法有：化学方法、色谱方法、光谱方法、热分析法、酸碱度检查法和物理性状检查法。其中，化学方法包括：显色反应检查法、沉淀反应检查法、生成气体检查法和滴定法；色谱方法包括：薄层色谱法(TLC)、高效液相色谱法(HPLC)、气相色谱法(GC)、毛细管电泳法(CE)，由于色谱法可以利用药物与杂质的色谱性质的差异，能有效地将杂质与药物进行分离和检测，因而色谱法广泛地应用于药物中杂质的检查，是检查药物中有关物质的首选方法；光谱方法包括：可见一紫外分光光度法、红外分光光度法、原子吸收分光光度法；常用的热分析法有：热重分析法(TGA)、差热分析法(DTA)、差示扫描量热法(DSC)及相关联用技术；酸碱度检查法包括：酸碱滴定法、指示液法、pH测定法；物理性状检查法是根据药物与杂质在性状上的不同，如臭味和挥发性的差异、颜色的差异、溶解行为的差异和旋光性等的差异进行检查。药物中一般杂质检查的内容包括：氯化物检查法、硫酸盐检查法、铁盐检查法、重金属检查法、砷盐检查法、干燥失重测定法、水分测定法、炽灼残渣检查法、易炭化物检查法、残留溶剂测定法、溶液颜色检查法、溶液澄清度检查法。药物中特殊杂质的研究是药物质量控制的重要部分，可以为药物的工艺研究、质量研究、稳定性研究、药理毒理及临床研究提供重要信息。新原料荮和新制剂中的杂质，表观含量在0.1%及其以上的杂质以及表观含量在0.1%以下的具有强烈生物作用的杂质或毒性杂质，要求定性或确证其结构。杂质的鉴定方法主要有：有杂质对照品鉴定法和无杂质对照品鉴定法，前者系通过合成杂质对照品进行鉴定，适用于样品中的杂质量较小，且杂质的分离纯化较为困难；后者系从药物中分离制备特定杂质进行鉴别，适用于药物中被鉴定的杂质量较大时的情况。三、习题与解答（一）最佳选择题B1．下列属于信号杂质的是A．砷盐B．硫酸盐C．铅D．氰化物E．汞D2．酶类药物中酶类杂质的检查可采用的方法是A．HPLC法B．TLC法C．UV法D．CE法E．GC法第228页共228页 B3．药物中无效或低效晶型的检查可以采用的方法是A．高效液相色谱法B．红外分光光度法C．可见一紫外分光光度法D．原子吸收分光光度法E．气相色谱法D4．原子吸收分光光度法检查药物中金属杂质时，通常采用的方法是A．内标法B．外标法C．加校正因子的主成分自身对照法D．标准加入法E．不加校正因子的主成分自身对照法C5．氯化物检查法中，适宜的酸度是A．50ml中加2ml稀硝酸B．50ml中加5ml稀硝酸C．50ml中加l0ml稀硝酸D．50ml中加5ml硝酸E．50ml中加l0ml硝酸C6．氯化物检查法中，用以解决供试品溶液带颜色对测定干扰的方法是A．活性炭脱色法B．有机溶剂提取后检查法C．内消色法D．标准液比色法E．改用他法C7．BP采用进行铁盐检查的方法是A．古蔡氏法B．硫氰酸盐法C。巯基醋酸法D．硫代乙酰胺法E．硫化钠法D8．采用硫氰酸盐法检查铁盐时，若供试液管与对照液管所呈硫氰酸铁的颜色较浅不便比较时，可采取的措施是A．内消色法B．外消色法C．标准液比色法D．正丁醇提取后比色法E．改用他法B9．下列试液中，用作ChP重金属检查法中的显色剂的是A．硫酸铁铵试液B．硫化钠试液C．氰化钾试液D．重铬酸钾试液E．硫酸铜试液D10.硫代乙酰胺法检查重金属时，受溶液pH影响较大，适合的pH是A.11.5B.9.5C.7.5D.3.5E.1.5第228页共228页 B11．采用硫代乙酰胺法检查重金属时，供试品如有色需在加硫代乙酰胺前在对照溶液管中加入的是A．过氧化氢溶液B．稀焦糖溶液C．盐酸羟胺溶液D．抗坏血酸E．过硫酸铵D12.采用硫代乙酰胺法检查重金属时，供试品如有微量高铁盐存在，需加入的是A．碘试液B．重铬酸钾溶液C．高锰酸钾溶液D．抗坏血酸E．过硫酸铵A13.采用炽灼后硫代乙酰胺法检查重金属时，应控制的炽灼温度范围是A.500–600℃B.600-700℃C.700-800℃D.800一900℃E.900–l000℃B14.乳酸钠溶液中重金属的检查应采用的方法是A．硫代乙酰胺法B．炽灼后硫代乙酰胺法C．古蔡氏法D．硫化钠法E．硫氰酸盐法B15.USP收载的砷盐检查法是A．古蔡氏法B．Ag(DDC)法C．次磷酸法E．亚硫酸法D．白田道夫法C16.ChP古蔡氏法检查砷盐，加入碘化钾的主要作用是A．将五价的砷还原为砷化氢B．将三价的砷还原为砷化氢C．将五价的砷还原为三价的砷D．将氯化锡还原为氯化亚锡E．将硫还原为硫化氢A17.在古蔡氏检砷法中，加入醋酸铅棉花的目的是A．除去硫化氢的影响B．防止瓶内飞沫溅出C．使砷化氢气体上升速度稳定D．使溴化汞试纸呈色均匀E．将五价砷还原为砷化氢B18.ChP采用Ag(DDC)法检查砷盐时，为吸收反应中产生的二乙基二硫代氨基甲酸，加入的试剂是第228页共228页 A．吡啶B．三乙胺一三氯甲烷C．二氯甲烷D．氢氧他钠E．正丁醇C19．ChP检查葡萄糖酸锑钠中的砷盐时，采用的方法是A．古蔡氏法B．Ag(DDC)法C．白田道夫法D．次磷酸法E．亚硫酸法A20.费休氏法测定水分时，水与费休氏试液作用的摩尔比是A．水一碘一二氧化硫一甲醇一吡啶(1：1：1：1：3)B．水一碘一二氧化硫一甲醇一吡啶(1：1：1：1：5)C．水一碘一三氧化硫一甲醇一吡啶(1：1：1：1：3)D．水一碘一三氧化硫一甲醇一吡啶(1：I：1：1：5)E．水一碘一三氧化硫一甲醇一丙酮(1：1：1：1：3)C21．ChP中收载的残留溶剂检查法是A．HPLC法B．TLC法C．GC法D．TGA法E．DSC法D22.GC法测定三氯甲烷的残留量，为得到较高的灵敏度，宜采用的检测器是A.UVB.DADC.FIDD.ECDE.NPDA23.下列有机溶剂中，属于一类溶剂的是A．四氯化碳B．乙腈C．氯苯D．三氯甲烷E．甲醇B24.浊度标准液的配制是利用乌洛托品在酸性条件下水解，水解产物与肼缩合，产生不溶于水的白色混浊，该白色混浊是A．碗酸肼B．甲醛腙C．甲酰胺D．乙醛腙E．乙酰胺D25.下列方法中，用于药物中光学异构体杂质检查的是A．紫外一可见分光光度法B．红外分光光度法C．原子吸收分光光度法D．手性高效液相色谱法E．薄层色谱法（二）配伍选择题[26—28JA．以某类杂质作为项目名称B．以杂质的特性作为项目名称第228页共228页 C．以杂质的化学名作为项目名称D．根据检测方法选用项目名称E．以杂质和药物的化学性质区别作为项目名称下列杂质的命名的依据是C26.肾上腺素中的“酮体”D27.易炭化物A28.山梨醇中的“还原糖”[29~31]A．超出此限度的杂质均应在检测报告中报告，并应报告具体的检测数。B．超出此限度的杂质均应进行定性分析，确定其化学结构。C．质量标准中一般允许的杂质限度，如制订的限度高于此限度，则应有充分的依据。D．超出此限度的杂质均应进行定性定量分析，确定其化学结构及含草。E．以上均不是。下列杂质限度的定义是B29.identificationthresholdA30.reportingthresholdC31.qualificationthreshold[32~34]A．杂质与试剂产生颜色C．杂质与试剂产生气体B．杂质与滴定剂发生氧化还原反应D．杂质与滴定剂发生中和反应E．杂质与试剂产生沉淀下列杂质采用化学法检查的原理是B32.硫酸亚铁中高铁盐的检查A33.氯硝柳胺中5一氯水杨酸的检查E34.盐酸肼屈嗪中游离胼的检查第228页共228页 [35—38]A．硝酸银试液B．硫代乙酰胺试液C．氯化钡试液D．盐酸、锌粒E．硫氰醵铵试液下列杂质的检查所用到的试剂是E35.铁盐C36.硫酸盐A37.氯化物D38.砷盐[39~42]A．硝酸B．氯化亚锡C．碘化钾D．无水碳酸钠E．氢氧化钙下列药物采用古蔡氏法检查砷盐时，应先加入A39.硫代硫酸钠B40.枸橼酸铁铵E41.呋塞米D42.苯甲酸钠[43~44]A．遇硫酸易炭化或易氧化呈色的微量有机杂质B．有色杂质C．易氧化呈色的无机杂质D．水分及其他挥发性杂质E．有机药物或挥发性无机药物中非挥发性无机杂质下列项目检查的杂质是A43.易炭化物E44.炽灼残渣（三）多项选择题第228页共228页 AE45.药物中杂质限量的表示方法有A．百分之几B．千分之几C．万分之几D．十万分之几E．百万分之几ACE46．下列药物中杂质检查的方法系根据药物与杂质在性状上的差异进行的有A．乙醇中杂醇油的检查B．氯硝柳胺中2一氯4-硝基苯胺的检查C．盐酸胺碘酮中游离碘D．地蒽酚的酸度检查E．硫酸阿托品中莨菪碱的检查ABD47．采用硫氰酸盐法检查铁盐时，加入过硫酸铵的作用有A．将供试品中Fe2+氧化成Fe3+B．防止光线使硫氰酸铁还原C．防止Fe3+水解D．防止硫氰酸铁分解褪色E．使溶液色泽梯度明显，易于区别CD48.盐酸氟奋乃静中重金属的检查可以采用的容器有A．瓷坩埚B．铝坩埚C．铂坩埚D．石英坩埚E．瓷蒸发皿49．BP中收载的砷盐检查法有ACA．古蔡氏法B．Ag(DDC)法C．次磷酸法D．白田道夫法E．亚硫酸法BE50.ChP收载的测定药物中水分的方法有A．热重分析法B．费休氏法C．差热分析法D．差示扫描量热法E．甲苯法AD51.ChP采用费休氏法测定药物中的水分，到达指示终点的方法有A．溶液自身颜色变化B．加入淀粉指示液C．加入酚酞指示液D．永停法E．加入结晶紫指示液52．ChP中采用GC法测定残留溶剂，可以采用的测定方法有ABCA．毛细管柱顶空进样等温法B．毛细管柱顶空进样程序升温法C．溶液直接进样法D．填充柱顶空进样等温法E．填充柱顶空进样程序升温法第228页共228页 ACE53.原料药和新制剂中的杂质，需要对其定性或确证其结构的有A．表观含量在0.1%及其以上的杂质B．表观含量在0.010-10一0.1%的杂质C．表观含量在0.1%以下的具有强烈生物作用的杂质或毒性杂质D．表观含量在0.01%以下的具有强烈生物作用的杂质或毒性杂质E．最大日剂量$2g的原料药中含量≥1.Omg的杂质（四）是非判断题54.光谱法是检查药物中“有关物质”的首选方法(F)55.加校正因子的主成分自身对照测定法适用于未知杂质的控制(F)56.采用TLC法检查药物中的杂质，只需规定单个杂质的限度(F)57.古蔡氏检砷法中需比较供试品砷斑与标准砷斑的面积大小来判断供试品中的砷盐是否符合限量规定(F)58.费休氏法测定水分时，加入无水甲醇仅仅是作为溶剂(F)59.残留溶剂甲酰胺适于采用顶空法测定(F)60.“恒重”指连续两次干燥或炽灼后称重的差异在0.5mg以下的重量(F)61.药物的澄清度检查多数以水为溶剂，但有时酸、碱或有机溶剂也可作为溶剂(T)（五）简答题62.药用规格与化学试剂规格有何不同？63.杂质的来源途径有哪些？杂质包括哪些种类？64.简述薄层色谱法用于杂质限量检查的几种方法。65.简述高效液相色谱法用于杂质检测的几种方法及其适用条件。66.检查重金属时其限度以何种金属的限度表示？原因是什么？ChP2010收载了几种检查方法？分别适用于哪些药物中的重金属检查？67.砷盐检查的方法有哪些？每种方法的原理是什么？68.简述药物中有机杂质鉴定的方法。（六）计算题第228页共228页 69.维生素C中重金属的检查：取本品1．0g，加水溶解成25ml，要求重金属的含量不超过百万分之十，应量取标准铅溶液(0.0lmgPb/ml)多少毫升？70.富马酸亚铁中砷盐的检查：取本品0.50g，加无水碳酸钠0.5g，混匀，加溴试液4ml，置水浴上蒸干后，在500~600C炽灼2小时，放冷，残渣加溴一盐酸溶液l0ml与水15ml使溶解，移至蒸馏瓶中，加酸性氯化亚锡试液1ml，蒸馏，流出液导人贮有水5ml的接收器中，至蒸馏瓶中约剩5ml时，停止蒸馏，馏出液加水适量使成28ml，按古蔡氏法检查砷盐。(1)加入无水碳酸钠的作用是什么？(2)加入酸性氯化亚锡的作用是什么？(3)加入浓度为lAs/ml的标准砷溶液2ml，在该测定条件下，砷盐的限量是多少？71．氨苯砜中检查“有关物质”采用11I．C法：取本品，精密称定，加甲醇适量制成10mg/ml的溶液，作为供试品溶液。取供试品溶液适量加甲醇稀释制成20g／ml的溶液，作为对照溶液。取上述两种溶液各lolll点于同一块薄层板上，展开。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，颜色不得更深。请计算样品申“有关物质”的限量。（七）设计题72.贝诺酯中氯化物的检查，规定氯化物的限度为0.01%，请据此设计本药物中氯化物的检查方法（包括取样量、所用标准溶液与试液、检查方法）。73.司可巴比妥钠中重金属的检查，规定含重金属不得超过百万分之二十，请据此设计本药物的重金属检查方法（包括取样量、所用标准溶液与试液、检查方法）。第228页共228页 第四章药物的含量测定方法与验证一、基本要求1．掌握：药物含量的容量、光谱和色谱分析法，滴定度与含量计算，色谱系统适用性试验的内容、要求及相关计算，样品分析的前处理方法，药物分析方法的验证与内容。2．熟悉：各类分析法的基本原理与条件选择，样品分析前处理方法的适用范围，不同分析方法对验证内容的基本要求。3．了解：滴定液的配制与标定，分析仪器的校正和检定。二、基本内容药物的含量系指药物中所含主成分的量，是评价药物质量的重要指标。药物的含量测定则是运用化学、物理学或生物学及微生物学的方法测定药物的含量，它是评价药物质量的主要手段，也是药品质量标准的重要内容。药物的含量测定可分为两大类，即基于化学或物理学原理的“含量测定”和基于生物学原理的“效价测定”。其中，效价测定法（包括生物检定法、微生物检定法、酶法）的方法建立与验证过程各具特殊性，本章将主要探讨基于化学或物理学原理的“含量测定”。可供药物含量测定的分析方法主要包括容量分析法、光谱分析法和色谱分析法。其中，容量分析法操作简便，结果准确，方法耐用性高，但方法缺乏专属性，主要适用于对结果准确度与精密度要求较高的样品测定；光谱分析法简便、快速，灵镦度高，并具有一定的准确度，但方法专属性稍差，主要适用于对灵敏度要求较高、样本量较大的分析项目；色谱分析法则具有高灵敏度与高专属性，并具有一定的准确度，但其结果计算需要对照品，本法主要适用于对方法的专属性与灵敏度要求较高的复杂样品的含量测定。第228页共228页 药物的含量测定所采用的分析方法一般要求操作简便，结果准确、重现。但对于药物的不同形式，其含量测定方法的选择依据有所侧重。对于化学原料药的含量测定，因为纯度较高、所含杂质较少，故强调测定结果的准确和重现，通常要求方法具有更高的准确度和精密度，首选容量分析法；对于药物制剂的含量测定，则因为制剂组分复杂、干扰物质多，且含量限度一般较宽，故更加强调方法的灵敏度和专属性或选择性，多采用具有分离能力的色谱分析法，在辅料不干扰测定时也可选用光谱分析法；而对于药物制剂的定量检查，如溶出度、含量均匀度检查中药物的溶出量或含量的测定，因为分析样本量较大、且限亦较宽，在辅料不干扰测定时宜选用光谱分析法。无论采用何种方法对药物进行鉴别、检查和含量测定，为确保其分析结果的可靠性，要求分析方法应准确、稳定、耐用。所以，需要对所建立的分析方法进行方法学验证。验证内容包括：准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。三、习题与解答（一）最佳选择题D1．紫外分光光度计的吸光度准确度的检定，中国药典规定A．使用重铬酸钾水溶液B．使用亚硝酸钠甲醇溶液C．配制成5%的浓度D．测定不同波长下的吸收系数E．要求在220nm波长处透光率<0.8%B2．反相色谱法流动相的最佳pH范围是A.0-2B.2—8C.8～10D.10~12E.12～14E3．高效液相色谱法色谱峰拖尾因子（对称因子）的计算公式是A.B.C.D.C4．气相色谱法最常用的检测器是A．蒸发光散射检测器B．二极管阵列检测器C．火焰离子化检测器D．电化学检测器E．电子俘获检测器A5．在较短时间内，在相同条件下，由同一分析人员连续测定所得结果的RSD称为A．重复性B．中间精密度C．重现性第228页共228页 D．耐用性E．稳定性（二）配伍选择题[6—8]A．色谱柱的效能B．色谱系统的重复性C．色谱峰的对称性D．方法的灵敏度E．方法的准确度下列色谱参数用于评价A6．理论板数C7．拖尾因子B8．色谱峰面积或峰面积比值的RSD[9—10]A．检测限B．定量限C．准确度D．精密度E．线性下列检验项目需要验证的内容是A9．鉴别试验A10.杂质限度检查[11~14JA．1B．1.5C．2.0D，3E．10下列要求的限度为D11.检测限要求信噪比E12.定量限要求信噪比B13.定量分析时要求色谱峰分离度应大于C14.定量分析时色谱峰面积的重复性要求雕1D(%)不大于（三）多项选择题ABCE15.下列关于滴定度的说法，正确的是A．滴定度是一种浓度形式，单位通常是mg/mlB．滴定度系指每1ml规定浓度的滴定液所相当的被测物质的量（通常用mg表示）第228页共228页 C．若口与6分别为被测物与滴定剂反应的摩尔比，m为被测物的分子量，T为滴定液的摩尔浓度，则滴定度D．滴定度是分光光度法计算浓度的参数E．滴定度可根据滴定反应及滴定液摩尔浓度与被测物分子量求得ABCE16.紫外一可见分光光度法用于含量测定的方法有A．对照品比较法B．吸收系数法C．标准曲线法D．灵敏度法E．计算分光光度法ACBE17.HPLC法常用的检测器有A．紫外检测器B．蒸发光散射检测器C．电化学检测器D．电子俘获检测器E．质谱检测器ABCDE18.药品质量标准分析方法验证的内容有A．准确度B．重复性C．专属性D．检测限E．耐用性ABCDE19.下列分析方法准确度的说法，正确的是A．准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度B．准确度一般用回收率(%)表示C．可用本法所得的结果与已知准确度的另一方法测定的结果进行比较验证D．E．在规定范围内，至少用9个测定结果（3个浓度，每个浓度各3份）进行评价（四）是非判断题20.滴定度系指每Iml规定浓度的滴定液所相当的被测物质的量（通常用mg表示）(T)21.滴定度可根据滴定反应及滴定液摩尔浓度与被测物分子量求得(T)22.根据物质在特定波长处的吸收系数（）及供试溶液的吸光度可计算该溶液的浓度(g/l00ml)(T)23.紫外分光光度法使用有机溶剂时，测定波长不能小于截止使用波长(T)24.某些物质受紫外光或可见光照射激发后能发射出比激发光渡长较短的荧光(F)25.反相色谱系统使用极性填充剂，常用的色谱柱填充剂为化学键合硅胶(F)第228页共228页 26.精密度系指在规定的测试条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度(T)27.检测限是指试样中被测物能被准确测定的最低浓度或量(F)（五）简答题28．请说明剩余量回滴法含量计算公式：中形各符号的含义。29.简述紫外分光光度法对溶剂的要求。30.简述气相色谱法的进样方式31.简述凯氏定氮法的原理与应用32.简述氧瓶燃烧法用于含碘药物测定时的燃烧产物以及吸收液的选择（六）计算题33.用碘滴定液滴定维生素C，化学反应式为：C6H806+I2—C6H606+2HI计算：碘滴定液(0.05mol/L)对维生素C(M(C6H806)=176.13J的滴定度。34.用溴酸钾法测定异烟肼的含量时，反应式如下：3C6H7N30+2KBr03→3C6H5N02+3N2T+2KBr+3H20计算：溴酸钾滴定液(0.01667mol/L)对异烟肼[M(C6H7N30)=137.14]的滴定度。35.司可巴比妥钠的含量测定方法如下：取本品约0.Ig，精密称定，置250ml碘瓶中，加水lOml，振摇使溶解，精密加溴滴定液(0.05mol/L)25ml，再加盐酸Sml，立即密塞并振摇1分钟，在暗处放置15分钟后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液lOml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液(0.Imol/L)滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。反应式如下：已知：司可巴比妥钠的摩尔质虽肘=260.27；供试品的称取量形=0.1022g;硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)浓度校正因数F=1.038;供试品滴定消耗硫代硫酸钠滴定液第228页共228页 15.73ml；空白试验消耗硫代硫酸钠滴定液23.2lml。计算：司可巴比妥钠的含量(%)。（七）设计题36.碘苯酯为10-对碘苯基十一酸乙酯与邻、间位的碘苯基十一酸乙酯的混合物，结构式、分子式与分子量如下：拟采用氧瓶燃烧一碘量法测定碘苯酯的含量，请设计含量测定方法（包括原理、操作步骤、所用试剂、含量计算公式）。（于治国）第228页共228页 第六章芳酸类非甾体抗炎药物的分析一、基本要求1．掌握：芳酸类非甾体抗炎药物的结构和性质；主要芳酸类药物的鉴别、检查和含量测定的原理与特点。2．熟悉：主要芳酸类非甾体抗炎药物杂质的结构、危害、检查方法与含量限度。3．了解：影响芳酸类非甾体抗炎药物稳定性的主要因素，体内样品与临床监测。二、基本内容非甾体抗炎药(Non-steroidalAnti-inflammatoryDrugs，NSAIDs)是一类不含有甾体骨架的抗炎药，是目前临床使用最多的药物种类之一。本类药物具有不同的化学结构，但多数具有芳酸基本结构，即芳基取代羧酸结构。根据芳基在羧酸的取代位置及芳基上的取代基的不同，芳酸类药物可分为水杨酸（邻羟基苯甲酸）、邻氨基苯甲酸、邻氨基苯乙酸、芳基丙酸、吲哚乙酸及苯并噻嗪甲酸等六类。尼美舒利和对乙酰氨基酚在结构上不属于芳酸类，但作为较常用的非甾体抗炎药将在本章一并介绍。本类药物的结构特点为同时具有游离羧基和苯环，其酸性特征可作为原料药的含量测定基础，即在中性乙醇或其他水溶性有机溶剂中，用氢氧化钠滴定液直接滴定；苯环的紫外光吸收特性常被用于本类药物的鉴别、定量检查及部分制剂的含量测定。本类药物的酯类易子水解的特性决定了其特殊杂质检查的项目与方法，如阿司匹林中游离水杨酸的检查，ChP曾采用三价铁比色法检查。但由于在供试品溶液制备过程中阿司匹林的继续水解使检查结果不稳定。所以ChP2010采用1%冰醋酸甲醇溶液制备供试品溶液，以增加阿司匹林的稳定性，同时采用高效液相色谱法(HPLC)检查，以提高检查结果的可靠性。基于药物结构中游离羧基的酸性和芳环的紫外吸收特性，本类药物原料药的含量测定主要采用酸碱滴定法，制剂的定量检查，如溶出度（释放度）、含量均匀度等主要采用紫外一可见分光光度法，而制剂的含量测定则采用紫外一可见分光光度法和高效液相色谱法。本类药物的分析方法见表6-1。第228页共228页 三、习题与解答（一）最佳选择题C1．阿司匹林与碳酸钠试液共热后，再加稀硫酸酸化，产生的白色沉淀是A．苯酚B．乙酰水杨酸C．水杨酸D．醋酸E．水杨酰水杨酸D2．下列药物中，不能发生三氯化铁反应的是A．二氟尼柳B．阿司匹林C．吡罗昔康D．吲哚美辛E．对乙酰氨基酚D3．两步滴定法测定阿司匹林片剂的依据是A．剩余滴定法B．羧基的酸性C．酸水解定量消耗碱液D．其酯水解定量消耗碱液E．利用水解产物的酸碱性B4．芳酸类药物的酸碱滴定中，常采用中性乙醇作溶剂，所谓“中性”是指A．pH=7B．对所用指示剂显中性C．除去酸性杂质的乙醇D．对甲基橙显中性E．对甲基红显中性C5．柱分配色谱一紫外分光光度法测定阿司匹林胶囊含量时，以加有碳酸氢钠的硅藻土为固定相，用三氯甲烷洗脱的是A．阿司匹林B．水杨酸C．中性或碱性杂质D．水杨酸和阿司匹林E．酸性杂质D6．下列药物中，能采用重氮化一偶合反应进行鉴别的是A．阿司匹林B．美洛昔康C．尼美舒利D．对乙酰氨基酚E．吲哚美辛A7．直接酸碱滴定法测定双水杨酯原料含量时，若滴定过程中双水杨酯发生水解反应，对测定结果的影响是A．偏高B．偏低C．不确定第228页共228页 D．无变化E．与所选指示剂有关C8．甲芬那酸中特殊杂质2，3-=甲基苯胺的检查，ChP2010采用的方法是A．HPLCB．TLCC．GCD．UVE．滴定法B9．在试管中炽灼后生成的气体能使湿润的醋酸铅试纸显黑色的药物是A．阿司匹林B．美洛昔康C．尼美舒利D．对乙酰氨基酚E．吲哚美辛D10.对乙酰氨基酚中有关物质的检查采用HPLC法进行，其流动相中加入四丁基氢氧化铵的作用是A．调节pHB．增加流动相的离子强度C．提高有关物质的保留行为D．降低有关物质的保留行为E．扫尾剂的作用（二）配伍选择题[11—12]A．对氨基酚B．游离水杨酸C．二聚体D．氯化物E．以上均不是以下药物中存在的特殊杂质是B11.阿司匹林A12.对乙酰氨基酚[13—16]A．加酸水解，在酸性条件下，与亚硝酸钠、碱性B一萘酚反应，显红色B．溶于硫酸后，与重铬酸钾反应显深蓝色，随即变为棕绿色C．与硝酸反虚显黄色D．与碳酸钠试液加热水解，再加过量稀硫酸酸化后生成白色沉淀，并发出醋酸的臭气E．加乙醇溶解后，加二硝基苯肼试液，加热至沸，放冷即产生橙色沉淀以下药物的鉴别反应是B13.甲芬那酸第228页共228页 E14.酮洛芬A15.对乙酰氨基酚D16.阿司匹林[17—19]A．高效液相色谱法C．原子吸收分光光度法E．薄层色谱法下列药物杂质的检查方法为B．气相色谱法D．紫外分光光度法B17.甲芬那酸中2，3-=甲基苯胺的检查E18.二氟尼柳中有关物质A的检查A19.萘普生中有关物质的检查[20—22]A．用中性乙醇溶解，用氢氧化钠滴定液滴定，酚酞作指示剂B．用冰醋酸溶解，用高氯酸滴定液滴定C．高效液相色谱法测定D．紫外分光光度法测定E．在稀盐酸溶液中，用亚硝酸钠滴定液滴定，永停法指示终点下列药物的含量测定方法为A20.阿司匹林C21.吡罗昔康B22.二氟尼柳肢囊（三）多项选择题ACE23.能直接与三氯化铁试液反应生成有色配位化合物的药物有A．水杨酸B．阿司匹林C．吡罗昔康第228页共228页 D．美洛昔康E．对乙酰氨基酚ABDE24.下列关于直接滴定法测定阿司匹林含量的说法，正确的有A．反应摩尔比为1：lB．用氢氧化钠滴定液滴定C．以pH7的乙醇溶液作为溶剂D．以酚酞作为指示剂E．滴定时应在不断振摇下稍快进行ABCD25.两步滴定法测定阿司匹林片剂含量时，第一步消耗的氢氧化钠的作用有A．中和游离水杨酸B．中和阿司匹林分子中的羧基C．中和酸性杂质D．中和辅料中的酸E．水解酯键ABE26.下列ChP2010收载的药物中，其有关物质的检查采用TLC法的有A．二氟尼柳B．布洛芬C．阿司匹林D．甲芬那酸E．吡罗昔康（四）是非判断题27.水杨酸可在碱性下与三氯化铁试液反应生成紫堇色配位化合物(C)28.双水杨酸中游离水杨酸的检查采用HPLC法(C)29.ChP2010中，甲芬那酸的有关物质2，3-二甲基苯胺用气相色谱法检查(D)30.采用水解后剩余量滴定法测定阿司匹林含量时，需进行空白试验校正，其目的是消除空白溶剂中杂质有机酸的影响(C)31．双氯芬酸钠的鉴别可以采用氯化物鉴别反应(D)（五）简答题32.简述阿司匹林片两步滴定法的原理与操作要点。33.简述柱分配色谱-紫外分光光度法测定阿司匹林胶囊含量的原理。34.简述二氟尼柳中有关物质检查的原理。（六）计算题35.吡罗昔康含量测定方法如下：精密称取本品0.2103g，加冰醋酸20ml使溶解，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝绿色，消耗高氯酸滴定液(0.第228页共228页 1mol/L)6.19ml；另取冰醋酸20ml，同法滴定，消耗高氯酸滴定液(0.1mol/L)O.03ml，已知：高氯酸滴定液(0.1Imol/L)的浓度校正因数F=1.029；滴定度r=33.14mg/ml。计算：吡罗昔康含量。36.甲芬那酸中有关物质2，3-二甲基苯胺以气相色谱法检查，方法如下：取本品适量，精密称定，用二氯甲烷一甲醇(3：1)溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含25mg的溶液，作为供试品溶液；另取2，3-=甲基苯胺适量，精密称定，用二氯甲烷一甲醇(3：1)溶液溶解并定量稀释制成每Iml中约含2.5lcg的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液和对照品溶液各l山，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液中如有与2，3-二甲基苯胺保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照品溶液中2，3-二甲基苯胺峰面积。计算杂质2，3-=甲基苯胺的限量。（七）设计题37.今有三瓶药物分别为水杨酸(A)、阿司匹林(B)和对乙酰氨基酚(C)，但瓶上标签脱落，请采用适当的化学方法将三者区分开。38.已知某药物的结构式、分子式与分子量如下：请根据药物的结构与性质，设计含量测定方法，包括原理、操作要点（溶剂、滴定液、指示液等）、含量甘算公式。第228页共228页 第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析一、基本要求1．掌握：苯乙胺类拟肾上腺素类药物的结构和性质；主要苯乙胺类拟肾上腺素类药物的鉴别、检查和含量测定的原理与特点。2．熟悉：主要苯乙胺类拟肾上腺素类药物杂质的结构、危害、检查方法与含量限度。3．了解：影响苯乙胺类拟肾上腺素类药物稳定性的主要因素及体内样品与临床监测方法。二、基本内容本类药物大多为具有苯乙胺基本结构的拟肾上腺素类药物。其中肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸多巴胺和硫酸特布他林分子结构中苯环的3，4位上都有2个邻位酚羟基，与儿茶酚类似，属于儿茶酚胺类药物。本类药物某些化合物具有酚羟基特性，可与重金属离子配位呈色，可用于鉴别；药物分子结构中具有烃氨基侧链，显弱碱性。大多数本类药物苯乙胺基本结构存在手性碳原子，具有光学活性，可利用此特性进行药物分析。本类药物均具有苯环的特征吸收带，可以用于药物的定性鉴别与定量分析。常见的鉴别试验：三氯化铁反应、氧化反应（盐酸异丙肾上腺素）、甲醛一硫酸反应等；多数药物需检查酮体，酮体在3lOnm处有最大吸收，采用紫外分光光度法进行检查。基于药物结构中的弱碱性和芳环的紫外吸收特性，本类药物原料药的含量测定主要采周非水溶液滴定法，盐酸去氧肾上腺素及注射液采用溴量法，盐酸克仑特罗原料药采用亚硝酸钠法；制剂的定量检查，如溶出度（释放度）、含量均匀度等主要采用紫外一可见分光光度法，而制剂的含量测定则以高效液相色谱法为主。本类药物的分析方法见表7-1：三、习题与解答（一）最佳选择题C1．下列苯乙胺类药物中，可与三氯化铁试剂显深绿色，再滴加碳酸氢钠溶液，即变蓝色，然后变成红色的是第228页共228页 A．硫酸苯丙胺B．盐酸甲氧明C．盐酸异丙肾上腺素D．盐酸克仑特罗E．盐酸苯乙双胍E2．中国药典（2010年版）盐酸去氧肾上腺素含量测定中，1ml溴滴定液(0.1mol/L)相当于多少毫克的盐酸去氧肾上腺素(M=203.67)A.3.395mgB.33.95mgC.20.38mgD.6.llmgE.6.789mgB3．下列药物中，可显双缩脲反应的是A．盐酸多巴胺B．盐酸麻黄碱C．苯佐卡因D．对氨基苯甲酸E．氧烯洛尔E4．下列药物中，可显Rimini反应的是A．盐酸多巴胺B．氧烯洛尔C．苯佐卡因D．对氨基苯甲酸E．重酒石酸间羟胺E5．下列药物中，属于苯乙胺类药物的是A．盐酸利多卡因B．氨甲苯酸C．乙酰水杨酸D．苯佐卡因E．盐酸克仑特罗D6．下列药物中，可用溴量法定量的是A．黄体酮B．维生素BiC．对氨基水杨酸钠D．盐酸去氧肾上腺素E．戊巴比妥（二）配伍选择题[7—8]A．对氨基苯甲酸B．酮体C．间氨基酚D．对氨基酚E．酮胺中国药典规定下列药物需检查的特殊杂质是E7．盐酸甲氧明B8．肾上腺素[9—11]A．以结晶紫指示液指示终点B．以麝香草酚酞指示终点第228页共228页 C．电位法指示终点D．以萘酚苯甲醇指示终点E．以麝香草酚蓝指示终点采用非水溶液滴定法测定下列药物含量时的指示终点方法是A9．重酒石酸去甲肾上腺素D10.盐酸甲氢明C11.硫酸特布他林[12—15]A．紫外分光光度法B．反相高效液相色谱法D．亚硝酸钠滴定法C．非水溶液滴定法E．溴量法下列药物的含量测定方法是C12.盐酸异丙肾上腺素B13.盐酸氨溴索片B14.硫酸沙丁胺醇注射液E15.盐酸去氧肾上腺素[16—19]A．与甲醛一硫酸反应显玫瑰红一橙红_深棕红的变化过程B．加碘试液产生明显的红棕色C．与亚硝基铁氰化钠反应D．与硫酸铜和氢氧化钠试液反应即显蓝紫色E．在磷酸盐缓冲液(pH7.0)中测定比旋度下列药物的鉴别反应是C16.重酒石酸间羟胺B17.肾上腺素D18.盐酸麻黄碱A19.盐酸去氧肾上腺素（三）多项选择题第228页共228页 BC20.盐酸去氧肾上腺素常用的鉴别反应有A．重氮化一偶合反应B．三氯化铁显色反应C．双缩脲反应D．氧化反应E．Rimini反应ACDE21.下列药物中，采用非水溶液滴定法测定含量的有A．硫酸特布他林B．盐酸普鲁卡因C．盐酸甲氧明D．硫酸沙丁胺醇E．肾上腺素CD22.肾上腺素可选用的鉴别方法有A．重氮化·偶合反应B．制备衍生物测熔点C．三氯化铁反应D．氧化反应E．氯化物反应ACE23.下列药物中，中国药典（2010年版）采用三氯化铁反应鉴别的有A．盐酸去氧肾上腺素B．盐酸丁卡因C．肾上腺素D．盐酸普鲁卡因胺E．盐酸多巴胺（四）是非判断题24.多数苯乙胺类药物基本结构中存在手性碳原子，具有光学活性(T)25.ChP2010收载的苯乙胺类拟肾上腺素药物均要求进行有关物质检查，其中盐酸去氧肾上腺素选择高效液相色谱法(F)26.重酒石酸去甲肾上腺素在碱性条件下比较稳定，几乎木被碘氧化(F)27.某些苯乙胺类药物分子结构中具有邻苯二酚（或酚羟基）结构，可与重金属离子配位呈色(T)28.ChP2010收载的盐酸克仑特罗原料药采用非水溶液滴定法测定含量(F)（五）简答题29.简述溴量法测定苯乙胺类药物的基本原理。30.苯乙胺类药物的鉴别试验主要有哪些？31.苯乙胺类药物具有哪些结构特点和理化性质？32.肾上腺素需要检查什么杂质？如何检查？33.ChP2010如何区别重酒石酸去甲肾上腺素与盐酸异丙肾上腺素？第228页共228页 （六）计算题34.称取硫酸沙丁胺醇0.4135g，精密称定，加冰醋酸lOml，微热使溶解，放冷，加醋酐15ml和结晶紫指示液l滴，用高氯酸滴定液(0.Imol/L)滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定结果用空白试验校正。消耗高氯酸滴定液(0.1034mol/L)6.97ml，空白消耗0.lOml，每1ml的高氯酸滴定液(0.Imol/L)相当于57.67mg的(C13H21N03)：．H2S04，求本品的百分含量？已知：高氯酸滴定液(0.1mol/L)的浓度校正因数F=1.034；滴定度r=57.67mg/ml。计算：硫酸沙丁胺醇的百分含量。35.重酒石酸去甲肾上腺素含量测定：精密称取本品0.2256g，加冰醋酸l0ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定结果用空白试验校正。已知：高氯酸滴定液(0.1mol/L)的F=1.027(23℃)，冰醋酸的体积膨胀系数为1.1×10-3/℃，消耗高氯酸滴定液(0.1mol/L)6.80ml，空白消耗0.l0ml，每1ml的高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于31.93mg的(C8H1lN30)．C4H406。求：(1)样品测定时室温20aC，此时高氯酸滴定液的F值是多少？(2)本品的百分含量？36.肾上腺素注射液含量测定：称取肾上腺素对照品50.0mg，置25ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取此溶液与内标溶液(0.12mg/ml)各2ml，置l0ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀。取20山注入HPLC仪，测得肾上腺素和内标物的峰面积分别为14250和10112；另精密量取肾上腺素注射液1ml，置l0ml量瓶中，加相同浓度内标液2ml，加流动相稀释至刻度，摇匀。取20vl注入HPLC仪，测得肾上腺素和内标物的峰面积分别为17840和10210。注射液的标示量为lOmg/2ml，求其标示百分含量。已知：肾上腺素对照品峰面积A。=14250，质量m。=50/25x2=4.0mg．内标物峰面积Ai=10112，质量mi=0.12x2=0.24mg;肾上腺素样品峰面积A：=17840，内标物峰面积Ai=10210。计算：肾上腺素注射液的标示百分含量。（七）设计题37.已知某药物的结构式、分子式与分子量如下：第228页共228页 OHCIIH17N03"HClMW=247.72请根据药物的结构与性质，设计含量测定方法，包括原理、操作要点（溶剂、滴定液、指示液等）、含量计算公式。第228页共228页 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析一、基本要求1．掌握：对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的结构和性质；主要代表性药物的鉴别、检查和含量测定的原理与特点。2．熟悉：主要对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物杂质的结构、危害、检查方法与含量限度。3．了解：影响对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物稳定性的主要因素及体内样品与临床监测方法。二、基本内容局麻药物是一类能在用药部位局部可逆性地阻断感觉神经冲动发生与传导的药物。局麻药物的化学结构通常包括三个部分：①亲脂性芳香环；②中间连接功能基；③亲水性氨基。中间部分连接芳环和氨基的功能基是酯键即为对氨基苯甲酸酯类局麻药物，代表药物为普鲁卡因；中间功能基是酰胺键则为酰苯胺类局麻药物，代表药物为利多卡因。对氨基苯甲酸酯类药物的结构中具有芳伯氨基（除盐酸丁卡因外），故显重氮化·偶合反应；具有与芳醛缩合成Schiff碱反应；易氧化变色等。酰苯胺类药物结构中具有芳酰氨基，在酸性溶液中易水解为芳伯氨基化合物，显芳伯氨基特性反应。对氨基苯甲酸酯类药物因分子结构中含有酯键，故易水解。盐酸利多卡因、盐酸布比卡因和盐酸罗哌卡因分子结构中酰氨基上的氮可在水溶液申与铜离子或钴离子络合，生成有色的配位化合物沉淀。此沉淀可溶于三氯甲烷等有机溶剂后呈色。对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类药物分子结构中均含有苯环及相应的取代基与脂烃胺侧链，具有紫外吸收光谱特征与红外光谱特征，因此是国内外药典常采用的鉴别方法。盐酸普鲁卡因及其注射液需进行对氨基苯甲酸的特殊杂质检查。基于药物结构中大部分具有芳伯氨基以及水解后有芳伯氨基，本类药物原料药的含量测定主要采用亚硝酸钠滴定法，制剂的含量测定则采用紫外一可见分光光度法和高效液相色谱法。本类药物的分析方法见表8-1：第228页共228页 表8-1ChP2010收载的部分局麻药物的原料药的分析方法三、习题与解答（一）最佳选择题A1．具芳伯氨基或经水解生成芳伯氨基的药物可用亚硝酸钠滴定，其反应条件是A．适量强酸环境，加适量溴化钾，室温下进行B．弱酸酸性环境，40aC以上加速进行C．酸浓度高，反应完全，宜采用高浓度酸D．酸度高反应加速，宜采用高酸度E．酸性条件下，室温即可，避免副反应E2．芳香胺类药物的含量测定方法是A．非水溶液滴定法B．亚硝酸钠滴定法C．间接酸量法D．B+C两种E．A+B两种B3．下列药物中，能在碳酸钠试液中与硫酸铜反应生成蓝紫色配位化合物的是A．盐酸普鲁卡因B．盐酸利多卡因C．盐酸丁卡因D．对乙酰氨基酚E．肾上腺素A4．下列药物中，ChP直接用芳香第一胺反应进行鉴别的是A．盐酸普鲁卡因B．盐酸利多卡因C．盐酸丁卡因D．乙酰氨基酚E．盐酸去氧肾上腺素C5.盐酸丁卡因与亚硝酸钠作用形成的产物是A．重氮盐B．偶氮染料C．N-亚硝基化合物D．亚硝基苯化合物E．偶氮氨基化合物第228页共228页 D6．盐酸普鲁卡因中需检查的特殊杂质是A．水杨酸B．对氨基酚C．有关物质D．对氨基苯甲酸E．酮体A7．亚硝酸钠滴定法测定盐酸普鲁卡因含量时用的酸是A．盐酸B．硫酸C．氢溴酸D．硝酸E．磷酸D8．下列药物中，经水解后加碘试液可生成黄色沉淀的是A．盐酸利多卡因B．氨甲苯酸C．乙酰水杨酸D．苯佐卡因E．盐酸克仑特罗A9．下列药物中，在酸性条件下可与CoCl：试液反应生成亮绿色的是A．盐酸利多卡因B．氨甲苯酸C．乙酰水杨酸D．苯佐卡因E．盐酸普鲁卡因胺A10.中国药典（2010年版）收载的盐酸布比卡因含量测定方法是A．非水溶液滴定法B．酸性染料比色法C．紫外分光光度法D．亚硝酸钠滴定法E．铈量法C11.用制备衍生物测熔点的方法鉴别盐酸丁卡因，加入的试液是A．三硝基苯酚B．硫酸铜C．硫氪酸铵D．三氯化铁E．亚硝基铁氰化钠D12.中国药典（2010年版）用于指示亚硝酸钠滴定法的终点的方法是A．内指示剂法B．外指示剂法C．电位法D．永停滴定法E．自身指示剂法C13.下列药物中，不属于对氨基苯甲酸酯类的是A．盐酸普鲁卡因B．苯佐卡因C．盐酸利多卡因D．盐酸丁卡因E．盐酸氯普鲁卡因B14.下列药物中，能被浓过氧化氢氧化成羟肟酸，再与三氯化铁作用形成配位化合物羟肟酸铁的是A．盐酸利多卡因B．盐酸普鲁卡因胺C．盐酸普鲁卡因D．盐酸去甲肾上腺素E．苯佐卡因第228页共228页 C15.亚硝酸钠滴定法滴定开始时将滴定管尖端插入液面下约2/3处的原因是A．使重氮化反应速度减慢B．使重氮化反应速度加快C．避免HN02挥发和分解D．避免HBr的挥发E．增加NO+Br-的浓度（二）配伍选择题[16—17]A．加入三氯化铁试液，显紫红色B．在碳酸钠试液中，与硫酸铜反应，生成蓝紫色配合物C．与硝酸反应，显黄色D．在酸性条件下与亚硝酸钠反应后，再与碱性B一萘酚反应显橙红色E．加入三氯化铁试液，生成赭色沉淀下列药物的鉴别反应是D16.盐酸氯普鲁卡因B17.盐酸利多卡因[18—20]A．对氨基苯甲酸B．酮体C．4-氨基-2-氯苯甲酸D．2，6-=甲基苯胺E．间氨基酚下列药物中应检查的杂质是C18.盐酸氯普鲁卡因注射液D19.盐酸利多卡因注射液A20.盐酸普鲁卡因注射液[21—24]A．紫外分光光度法B．反相高效液相色谱法C．非水溶液滴定法D．亚硝酸钠滴定法E．溴量法下列药物的含量测定方法是B21.盐酸利多卡因第228页共228页 A22.注射用盐酸丁卡因B23.盐酸利多卡因注射液D24.盐酸普鲁卡因胺[25—28]A．胺基的，B．苯环的C．羟基的D．酯基的E．胺基的用红外光谱法鉴别盐酸普鲁卡因，下列吸收峰的归属是A25.3315cm-1,3200cm-1D26.1692cm-lB27.1604cm-1,1520cm-1E28.2585cm-l（三）多项选择题AB29.盐酸普鲁卡因常用的鉴别反应有A．重氮化一偶合反应B．水解反应C．氧化反应D．磺化反应E．碘化反应CD30.下列药物中，可采用亚硝酸钠滴定法测定含量的有A．苯巴比妥B．盐酸丁卡因C．苯佐卡因D．盐酸普鲁卡因胺E．盐酸去氧肾上腺素BD31.下列药物中，不属于酰苯胺类的有A．盐酸布比卡因B．苯佐卡因C．盐酸利多卡因D．盐酸丁卡因E．盐酸罗哌卡因ACE32．下列药物中，中国药典（2010年版）采用红外光谱法进行鉴别的有A．盐酸布比卡因B．肾上腺素C．盐酸利多卡因D．重酒石酸去甲肾上腺素E．盐酸普鲁卡因AD33．下列药物中，可用非水溶液滴定法测定含量的有第228页共228页 A．盐酸丁卡因B．对氨基水杨酸钠C．盐酸氧普鲁卡因D．盐酸布比卡因E．苯佐卡因（四）是非判断题34.重氮化反应中，加入适量的溴化钾的目的是加快反应速度(T)35.重氮化反应速度的快慢与芳伯氨基的碱性强弱有关，碱性强反应速度就快(F)36.具有芳酰胺基团的药物在酸性溶液中能直接用亚硝酸钠液滴定(F)37.苯佐卡因可在酸性条件下加热水解后，加碘试液即生成黄色沉淀(F38.盐酸利多卡因在酸性溶液中与氯化钴试液反应，生成亮绿色的细小钻盐沉淀(T)（五）简答题39.亚硝酸钠滴定法测定芳胺类药物的原理是什么？在测定中应注意哪些反应条件？40.如何区别盐酸利多卡因和盐酸普鲁卡因？41.亚硝酸钠滴定法常采用的指示终点的方法有哪些？《中国药典》收载的是哪种？42.盐酸普鲁卡因的特殊杂质是什么？中国药典采用什么方法对其进行限量检查？43.盐酸普鲁卡因注射液为什么会变黄？（六）计算题44.称取盐酸普鲁卡因供试品0.62l0g，用亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定至终点时，消耗亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)22.67ml，已知每1ml亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于27.28mg的盐酸普鲁卡因，求本品的百分含量？已知：取样量形=0.62l0g，亚硝酸钠滴定液消耗体积y=22.67ml，滴定度T=27.28mg/ml。，计算：盐酸普鲁卡因的百分含量。45.盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸(PABA)的检查：取本品，加乙醇制成2.5mg/ml的溶液，作为供试液，另取PABA对照品，加乙醇制成60/ml的溶液，作为对照液，取供试液10l，对照液5I，分别点于同一薄层板上，展开，显色，供试液所显杂质斑点颜色，不得比对照液所显斑点颜色深。求PABA的限量是多少？已知：供试液浓度Cx=2.5mg/ml，对照液浓度C。=60/ml，供试液点样体积VX=10l，对照液E=5l。（七）设计题第228页共228页 46.今有3瓶药物分别为盐酸利多卡因(A)、盐酸丁卡因(B)和盐酸普鲁卡因(C)，但瓶上标签脱落，请采用适当的化学方法将三者区分开。47.已知某药物的结构式、分子式与分子量如下：请根据药物的结构与性质，设计含量测定方法，包括原理、操作要点（溶剂、滴定液、指示液等）、含量计算公式。第228页共228页 第十章巴比妥及苯二氮杂革类镇静催眠药物的分析一、基本要求1．掌握：巴比妥和苯二氮杂革类镇静催眠药物的结构与主要理化性质、鉴别试验及含量测定的原理。2．熟悉：本类药物鉴别试验及含量测定的常用方法、特殊杂质及其检查方法。3．了解：本类药物的体内药物分析方法。二、基本内容巴比妥类和苯二氮杂革类药物均为临床上广泛应用的镇静催眠药，其临床安全和合理用药有明确管制。巴比妥类药物均为巴比妥酸的衍生物，其基本结构可分为两部分：一部分为母核巴比妥酸的环状丙二酰脲结构，此结构是巴比妥类药物的共同部分，决定巴比妥类药物的共性，可用于与其他类药物相区别。另一部分是取代基部分，根据取代基的不同，具有不同的理化性质，这些理化性质可用于各种巴比妥类药物之间的相互区别。巴比妥类药物的母核环状结构中含有1，3-=酰亚胺基团，因而其分子能发生酮式一烯醇式互变异构，在水溶液中发生二级电离，具有弱酸性，并可与强碱反应生成水溶性的盐类，一般为钠盐。上述这些性质可以用于巴比妥类药物的分离、鉴别、检查和含量测定。巴比妥类药物的分子结构中含有酰亚胺结构，与碱液共沸即水解，释放出氨气，可使湿润的红色石蕊试纸变蓝，此反应被用于鉴别异戍巴比妥和巴比妥。巴比妥类药物分子结构中含有丙二酰脲(-CONHCONHCO-)或酰亚胺基团，在合适pH的溶液中，可与某些重金属离子，如Ag+、Cu2+、C02+、Hg2+等反应呈色或产生有色沉淀，常用于本类药物的鉴别和含量测定。巴比妥类药物分子结构中丙二酰脲基团中的氢比较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应，生成棕红色产物，BP2010戊巴比妥采用此反应进行鉴别。巴比妥类药物的紫外吸收光谱随着其电离级数不同，而发生显著的变化，可用于本类药物的鉴别、检查和含量测定。巴比妥类药物常用的含量测定方法有银量法、溴量法、紫外分光光度法、酸碱滴定法、提取重量法、HPLC法、GC法及电泳法等。巴比妥类药物的分析方法见表10-1：第228页共228页 三、习题与解答（一）最佳选择题C1．下列鉴别反应中，属于丙二酰脲类反应的是A．甲醛硫酸反应B．硫色素反应C．铜盐反应D．硫酸荧光反应E．戊烯二醛反应C2．下列巴比妥类药物中，可与铜盐吡啶试剂生成绿色配合物，又与铅盐生成白色沉淀的是A．巴比妥B．异戊巴比妥C．硫喷妥钠D．环己烯巴比妥E．苯巴比妥B3．下列反应中，用于苯巴比妥鉴别的是A．硫酸反应B．甲醛一硫酸反应C．与碘液的反应D．二硝基氯苯反应E．戊烯二醛反应E4．下列金属盐中，一般不用于巴比妥药物鉴别的是A．铜盐B．银盐C．汞盐D．钴盐E．锌盐C5．下列药物中，可在氢氧化钠碱性条件下与铅离子反应生成白色沉淀的是A．司可巴比妥B．异戊巴比妥C．硫喷妥钠D．戊巴比妥E．苯巴比妥D6．巴比妥类药物是弱酸类药物的原因是A．在水中不溶解B．在有机溶剂中溶解C．有一定的熔点D．在水溶液中发生二级电离E．遇氧化剂或还原剂环状结构不会破裂第228页共228页 C7．下列方法中，ChP2010用于地西泮含量测定的是A．高效液相色谱法B．铈量法C．非水溶液滴定法D．溴酸钾法E．紫外一可见分光光度法（二）配伍选择题[8—10]A．与甲醛-硫酸反应显玫瑰红色B．能使溴试液褪色C．与亚硝基铁氰化钠反应显蓝紫色D．与香草醛反应生成棕红色产物E．与铜吡啶试液反应显绿色下列巴比妥药物的鉴别反应是E8．硫喷妥钠A9．苯巴比妥B10.司可巴比妥[11~12JA．二氢吡啶环B．七元亚胺内酰胺环C．环状丙二酰脲D．吡酮酸E．苯烃胺下列药物的分子结构中具有B11.硝西泮C12.硫喷妥钠[13—14]A．电位滴定法B．淀粉指示剂C．KI-淀粉指示剂D．结晶紫指示剂E．永停滴定法下列含量测定的终点指示方法是A13.银量法测定苯巴比妥的含量B14.溴量法测定司可巴比妥钠的含量第228页共228页 [15—17]A．紫外分光光度法B．溴量法C．银量法D．非水滴定法E．亚硝酸钠滴定法下列药物含量的测定方法是C15.苯巴比妥B16.司可巴比妥钠A17.注射用硫喷妥钠（三）多项选择题CD18.下列反应中，可用于巴比妥类药物鉴别的有A．与钡盐反应生成白色化合物B．与镁盐反应生成红色化合物C．与银盐反应生成白色沉淀D．与铜盐反应生成有色产物E．与氢氧化钠反应生成白色沉淀ACDE19.苯巴比妥的特殊杂质检查项目有A．酸度B．炽灼残渣C．有关物质D．中性或碱性物质E．乙醇溶液的澄清度BCDE20.下列方法中，可用于巴比妥类药物含量测定的有A．碘量法B．银量法C．紫外分光光度法D．酸碱滴定法E．溴量法BCD21.下列方法中，可用于苯二氮杂革类药物含量测定的有A．铈量法B．UV法C．HPLC法D．非水溶液滴定法E．钯离子比色法（四）是非判断题22.巴比妥类药物在碳酸钠溶液中，加入硝酸银试液，生成白色沉淀，振摇后溶解，继续滴加过量硝酸银试液，沉淀不再出现(F)23.巴比妥类药物的鉴别方法之一是与镁盐反应生成红色化合物(F)24.巴比妥类药物的母核环状结构中含有l，3-=酰亚胺基团，在水溶液中呈弱酸性(T)第228页共228页 25.戊巴比妥的鉴别方法是与香草醛在浓硫酸下发生反应，生成氨气，可使红色石蕊试纸变蓝(F)26.司可巴比妥钠在碱性溶液中与高锰酸钾反应，高锰酸钾可由紫色变为棕色(T)27．氯氮革中有关物质的检查方法包括薄层色谱法、高效液相色谱法以及酸性溶液的澄清度法(T)28.阿普唑仑的盐酸溶液遇硅钨酸溶液生成白色沉淀，而与碘化铋钾溶液，生成橙红色沉淀(T)29.氯氮草溶于硫酸后，在紫外光灯(365nm)下检视，显黄色(T)（五）计算题30.取苯巴比妥(C12H12N203=232.24)财照品用适量溶剂配成10g／ml的对照液。另取50mg苯巴比妥钠(C12H11N203Na=254.22)供试品溶于水，加酸，用三氯甲烷提取蒸干后，残渣用适当溶剂配成l00ml溶液，取1ml，稀释至50ml作为供试品溶液。在240nm波长处测定吸光度，对照液为0.431，供试液为0.392，计算苯巴比妥钠的百分含量？31.取苯巴比妥0.4045g，加入新制的碳酸钠试液16ml使溶解，加丙酮12ml与水90ml，用硝酸银滴定液(0.1025mol/L)滴定至终点，消耗硝酸银滴定液16.88ml，求苯巴比妥的百分含量？每1ml硝酸银滴定液(0.Imol/L)相当于23.22mg的C，2HUN20。。（六）简答题32.简述巴比妥类药物的结构与理化性质的关系。33.简述巴比妥类药物含量测定方法及常用方法的测定原理。34.简述巴比妥类药物与银盐、铜盐、钻盐及汞盐反应的原理和现象。35.简述苯二氮杂革类药物的主要理化性质。（七）设计题36.今有三瓶药物分别为苯巴比妥(A)、司可巴比妥钠(B)和硫喷妥钠(C)，但瓶上标签脱落，请采用适当的化学方法将三者区分开。37.已知某药物的结构式、分子式与分子量如下：第228页共228页 请根据药物的结构与性质，分别设计其原料药和制剂含量测定方法，包括原理、操作要点（取样量的计算、选用溶剂、滴定液等）、含量计算公式。第228页共228页 第十一章吩噻嗪累抗精神病药物的分析一、基本要求1．掌握：吩噻嗪类药物的结构一性质一分析方法的关系和含量测定方法。2．熟悉：吩噻嗪类药物的鉴别试验与有关物质检查方法。3．了解：吩噻嗪类药物的性状。二、基本内容吩噻嗪类(硫氮杂蒽类，phenothiazines)药物是一类多巴胺受体阻断剂，主要用于治疗I型精神分裂症，属于抗精神病药(antipsychotics)。本类药物具有硫氮杂蒽母核，母核上2位和10位被不同的基团取代，构成一系列吩噻嗪类抗精神病药物。ChP2010收载的本类药物及其制剂有：盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪、盐酸三氟拉嗪、盐酸琉利达嗪、奋乃静、癸氟奋乃静和盐酸氟奋乃静。本类药物所具有的硫氮杂蒽母核具有还原性，易于被硫酸、硝酸、过氧化氢、三氯化铁试液等氧化剂氧化，可以与钯离子配合显色，在205nm、254nm和300nm处有最大吸收，是本类药物鉴别和含量测定的基础；10位取代的脂烃氨基、哌嗪及哌啶的衍生物所含的氮原子碱性较强，其碱性特征也可作为本类药物的鉴别和原料药的含量测定基础，即与生物碱沉淀剂反应用于鉴别，采用非水溶液滴定法测定原料药的含量，采用乙醇一水溶液中的氢氧化钠滴定法测定本类药物盐酸盐的含量。硫氮杂蒽毋核的紫外光吸收特性常被用于本类药物的鉴别、定量检查及部分制剂的含量测定。吩噻嗪类药物的有关物质主要包括：残留的原料及中间产物、副产物、药物的氧化产物。由于药物与有关物质在结构和性质上的相似性，检查一般采用高效液相色谱法(HPLC)和薄层色谱法(TLC)。基于药物结构中取代基的碱性和硫氮杂蒽母核的紫外吸收特性，本类药物原料药的含量测定主要采用酸碱滴定法，制剂的含量测定则主要采用紫外-可见分光光度法和高效液相色谱法。其中可以用于吩噻嗪类药物制剂含量测定的分光光度法包括直接分光光度法、提取后分光光度法、提取后双波长分光光度法、二阶导数分光光度法和钯离子比色法。本类药物的分析方法见表11-1：第228页共228页 三、习题与解答A1．能够与盐酸氯丙嗪反应生成沉淀的试剂是A．三硝基苯酚B．三氯化铁C．茜素锆D．碱性酒石酸铜E．氯化钡A2．下列药品中置于铜网上燃烧，火焰显绿色的是A．奋乃静B．氟奋乃静C．癸氟奋乃静D．异丙嗪E．硫利达嗪D3.2位含氟取代基的吩噻嗪类药物经有机破坏后在酸性条件下与显色剂反应显色，所用的显色剂是A．三氯化铁B．亚硝基铁氰化钠C．茜素磺酸钠D．茜素锆E．2，4-=硝基氯苯E4．下列吩噻嗪类药物中，在254nm波长处吸收峰的强度和位置受到取代基的影响，其中峰位红移最为显著的是A．盐酸异丙嗪B．盐酸氯丙嗪C．奋乃静D．癸氟奋乃静E．盐酸硫利达嗪C5．USP32-NF27采周TLC法鉴别奋乃静注射液，为抑制奋乃静与硅胶基团的结合，减轻斑点拖尾，在丙酮展开剂中加入的是A．冰醋酸B．醋酐C．氨水D．三氯甲烷E．甲醇C6．国内外药典关于吩噻嗪类药物及其盐酸盐原料药的含量测定常采用的方法是A．铈量法B．钯离子比色法C．非水溶液滴定法D．紫外分光光度法E．高效液相色谱法A7．ChP2010中盐酸氯丙嗪片的含量测定采用的是A．直接分光光度法B．提取后分光光度法C．提取后双波长分光光度法D．-阶导数分光光度法E．二阶导数分光光度法第228页共228页 D8．钯离子比色法可以测定的药物是A．丙磺舒B．布洛芬C．阿普唑仑D．盐酸氯丙嗪E．异烟肼D9．有氧化产物存在时，吩噻嗪类药物的鉴别与含量测定的方法是A．非水溶液滴定法B．亚硝酸钠滴定法C．薄层色谱法DD．钯离子比色法E．直接紫外分光光度法10.目前测定复杂生物样本中微量药物的首选方法是A.HPCEB.GCC.GC-MSD.LC-MSE.LC-NMR（二）配伍选择题[11—12]A．外标法B．内标加校正因子法C．加校正因子的主成分自身对照法D．不加校正因子的主成分自身对照法E．面积归L化法ChP2010中以下药物有关物质检查采用的方法是D11.盐酸氯丙嗪D12.奋乃静[13—15]A．直接分光光度法B．提取后分光光度法C．差示分光光度法D．提取后双波长分光光度法E．正交函数分光光度法B13.盐酸异丙嗪口服液的含量测定，可采用A14.盐酸氯丙嗪糖衣片的含量测定，可采用D15.盐酸氯丙嗪注射液的含量测定中，为消除样品中氧化物对测定的干扰，可采用（三）多项选择题ABCDE16.吩噻嗪类药物的理化性质有A．多个吸收峰的紫外光谱特征B．易被氧化第228页共228页 C．可以与金属离子络合D．杂环上的氮原子碱性极弱E．侧链上的氮原子碱性较强ABCD17.紫外分光光度法用于吩噻嗪类药物鉴别的参数有A．最大吸收波长B．吸光度C．吸光度比值D．吸收系数E．最小吸收波长ACE18.吩噻嗪类药物的母核在下列波长处有最大吸收的有A.205nmB.220nmC.254nmD.289nmE.300nmBCDE19.RP-HPLC法测定吩噻嗪类药物的含量，常用的扫尾剂有A．三氟乙酸B．三乙胺C．二乙胺D．醋酸铵E．乙腈ABC20.采用离子对高教液相色谱法测定吩噻嗪类药物的含量，可以采用的离子对试剂有A．三氟乙酸B．戊烷磺酸钠C．庚烷磺酸钠D．四丁基氢氧化铵E．四丁基溴化铵（四）是非判断题21.由于辅料影响，吩噻嗪类药物制剂的鉴别不能采用红外分光光度法(F)22.当某药物的含量测定采用色谱法时，可以该法对该药物进行鉴别(T)23.为严格控制药物制剂的质量，与盐酸氯丙嗪相比，盐酸氯丙嗪制剂的有关物质检查相应严格了限制(F)24.非水溶液滴定法可以用于吩噻嗪类药物片剂及注射剂的直接测定(F)25.非水溶液滴定法测定吩噻嗪类药物可以采用甲醇钠，甲醇作为溶剂(F)（五）简答题26.采用HPLC法检查奋乃静中的有关物质的系统适用性试验：取奋乃静对照品25mg，置25ml量瓶中，加甲醇15ml溶解后，加入300％过氧化氢溶液2ml，摇匀，用甲醇稀释至刻度，摇匀，放置1.5小时，作为系统适用性试验溶液，取系统适用性试验溶液20VI洼入液相色谱仪，使奋乃静峰保留时间约为27分钟，与相对保留时间约为0.73的降解杂质峰的分离度应大于7.0。请回答下列问题：第228页共228页 (1)加入过氧化氢的作用是什么？(2)为什么溶液需放置1.5小时？27.采用乙醇-水溶液中的氢氧化钠滴定法测定吩噻嗪类药物盐酸盐的含量的原理是什么？28.盐酸氯丙嗪注射液的含量测定：精密量取本品适量，约相当于盐酸氯丙嗪100mg，置500ml量瓶中，用0.Imol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀；精密量取l0ml，置250ml分液漏斗中，加水约20ml，加入氨水，乙醚25ml提取4次，合并乙醚提取液，用0.1mol/L盐酸溶液25ml提取4次，合并盐酸提取液并置250ml量瓶中，挥去残留乙醚，用0.1mol/L盆酸溶液稀释至刻度，摇匀。另取盐酸氯丙嗪对照品适量，精密称定，用0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含8p_g的溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶液，分别置于lcm石英比色皿中，照紫外一可见分光光度法测定含量。请回答下列问题：(1)加入氨水和盐酸溶液的作用是什么？(2)结合本例简述双波长分光光度法的原理。29.简述钯离子比色法的原理及其优点。30.采用钯离子比色法测定盐酸异丙嗪片的含量，供试品溶液：取本品不少于20片，精密称定，研细，精密称取适量，置125ml棕色分液漏斗中，加饱和氯化钾溶液20ml、1mol/L氢氧化钠溶液l0ml与甲醇溶液l0ml，用正庚烷20ml提取3次，合并正庚烷提取液，无水硫酸钠脱水，滤过；滤液置125ml棕色分液漏斗中，用0.Imol/L盐酸溶液15ml提取3次，合并酸提取液，置50ml棕色容量瓶中，用0.Imol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，请解释以下所用试剂的作用：(1)氢氧化钠溶液；(2)氯化钾；(3)0.1mol/L盐酸溶液。31.USP32-NF27盐酸异丙嗪注射液的含量测定：流动相：取戊烷磺酸钠Ig，加水500ml溶解，加乙腈500ml与冰醋酸5ml。色谱系统：紫外检测器（254nm波长）；苯基柱(30cm×4.6mm)；流速1.5ml/min。请问：该方法为RP-HPLC方法中的哪一种？其原理是什么？为什么可以用于吩噻嗪类药物的分析？（六）计算题第228页共228页 32.盐酸三氟拉嗪的含量测定：精密称取本品0.2089g，加无水甲酸l0ml与醋酐40ml溶解后，依照电位滴定法，用高氯酸滴定液(0.1023mol/L)滴定，消耗高氯酸滴定液8.46ml，另取无水甲酸l0ml与醋酐40ml，同法测定，消耗高氯酸滴定液0.06ml，请计算盐酸三氟拉嗪的含量。每1ml高氯酸滴定液(O.1mol/L)相当于24.02mg的C21H24F3N3S．2HCI。33.盐酸氯丙嗪片的含量测定：取本品（标示量为25mg/片）10片，去糖衣后精密称定，重0.5130g，研细，称取片粉0.0206g，置l00ml量瓶中，加盐酸溶液(9→1000)70ml，振摇使盐酸氯丙嗪溶解，用溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤渡5ml，置lOOml量瓶中，加溶剂稀释至刻度，摇匀，于254nm波长处测定吸光度为o．453，按吸收系数计算每片的含量。（七）设计题34.请采用适当的化学方法将盐酸氯丙嗪(A)、癸氟奋乃静(B)和奋乃静(C)三种药物区分开。35.已知某药物的结构式、分子式与分子量如下：请根据药物的结构与性质，设计一个化学分析的方法测定其含量，包括原理、操作要点（溶剂、滴定液、指示终点的方法等）、含量计算公式。第228页共228页 第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析一、基本要求1．掌握：莨菪烷类抗胆碱药物的结构特征、理化性质与分析方法之间的关系；莨菪烷类药物含量测定的酸性染料比色法、非水酸碱滴定法和HPLC法。2．熟悉：莨菪烷类药物的鉴别和特殊杂质检查方法原理与应用。3．了解：其他分析方法在莨菪烷类药物分析中的应用。二、基本内容莨菪烷类抗胆碱药物是由莨菪烷衍生的氨基醇与不同有机酸缩合成的酯类生物碱，具有水解性和旋光性，分子结构中具五元脂环氮原子，碱性较强，易与酸成盐。本章围绕莨菪烷类抗胆碱药物化学结构、理化性质和分析方法的关系，结合中国药典（2010年版）重点讲解本类药物的鉴别、检查和含量测定的原理和方法（表13-1）。三、习题与题解(一)最佳选择题E1．莨菪烷类生物碱的特征反应是A．与三氯化铁反应B．与生物碱沉淀剂反应C．重氮化·偶合反应D．丙二酰脲反应E．Vitali反应A2．药物水解后，与硫酸·重铬酸钾在加热的条件下，生成苯甲醛，而逸出类似苦杏仁的臭味的药物是A．氢溴酸山莨菪碱B．异烟肼C．硫酸奎宁D．盐酸氯丙嗪E．地西泮C3．ChP2010中收载的莨菪烷类原料药都采用的鉴别方法是A．Vitali鉴别反应B．UV鉴别C．IR鉴别D．硫酸盐鉴别反应E．溴化物鉴别反应A4．影响酸性染料比色法的最主要因素是第228页共228页 A．水相的pHB．酸性染料的种类C．有机溶剂的种类D．酸性染料的浓度E．永分的影响A5．在冰醋酸非水介质中，硫酸阿托品与高氯酸反应的化学计量摩尔比是A.1:1B.1:2C.1:3D.1:4E.2:3C6．能与二氯化汞的乙醇溶液生成白色沉淀的药物是A．阿托品B．后马托品C．氢溴酸东莨菪碱D．异烟肼E．苯巴比妥A7．BP2000检查氢溴酸东莨菪碱中其他生物碱采用的方法是A．TLC自身稀释对照法B．TLC对照品对照法C．HPLC法D．PC法E．UV法B8．以下药物没有旋光性的是A．氢溴酸东莨菪碱B．阿托品C．丁溴东莨菪碱D．甲溴东莨菪碱E．氢溴酸山莨菪碱B9．ChP2010硫酸阿托品中有关物质检查的方法是A．HPLC标准品对照法B．HPLC主成分自身对照法C．TLC标准品对照法D．TLC自身稀释对照法E．UV法A10.采用酸性染料比色法测定药物含量，如果溶液pH过低对测定造成的影响是A．使In-浓度太低，而影响离子对的形成B．有机碱药物呈游离状态C．使In-浓度太高D．没有影响E．有利于离子对的形成（二）配伍选择题[11—14]A．HPLC法B．酸性染料比色法C．硝酸银电位滴定D．非水溶液滴定法第228页共228页 E．双相滴定法以下药物ChP2010含量测定的方法是D11.硫酸阿托品原料药含量测定方法B12.硫酸阿托品制剂含量测定方法A13.氢溴酸东莨菪碱的含量测定方法C14.丁溴东莨菪碱原料药的含量测定方法[15—16]A．UV法B．HPLC法C．TLC法D．与三氯化铁呈色E．Vh出反应以下药物ChP2010杂质检查的方法是C15.氢溴酸山莨菪碱其他生物碱的检查B16.丁溴东莨菪碱有关物质的检查[17—19]A．重氮化一偶合反应B．Vitali厦应C．麦芽酚反应D．硫色素反应E．与三氯化铁呈色以下药物的特征鉴别试验是C17.链霉素D18.维生素B．B19.氢溴酸山莨菪碱（三）多项选择题ABC20.离子对高效液相色谱法要在流动相中加入与呈解离状态的待测组分离子电荷相反的离子对试剂，分析碱性物质时常用的离子对试剂有A．戊烷磺酸钠B．庚烷磺酸钠C．十二烷基磺酸钠D．四丁基溴化铵E．四丁基氢氧化铵第228页共228页 DE21.离子对高效液相色谱法要在流动相中加入与呈解离状态的待测组分离子电荷相反的离子对试剂，分析酸性物质时常用的离子对试剂有A．戊烷磺酸钠B．庚烷磺酸钠C．十二烷基磺酸钠D．四丁基溴化铵E．四丁基氢氧化铵BE22.氢溴酸东莨菪碱中其他生物碱的检查方法是A．水溶液加入氨试液产生浑浊B．水溶液加入氨试液不得发生浑浊C．加入氢氧化钾试液则有浑浊D．加氢氧化钾试液无浑浊E．加氢氧化钾试液数滴，只发生瞬即消失的类白色浑浊（四）是非判断题23.莨菪烷类抗胆碱药物是由莨菪烷衍生的氨基醇与不同有机酸缩合成酯的生物碱(T)24.莨菪烷类抗胆碱药物都具有水解性、碱性和旋光性(F)25.硫酸阿托品原料药的含量测定可以采用酸性染料比色法(F)26.ChP2010收载的莨菪烷类原料药都可以采用IR标准图谱对照法鉴别(T)27.ChP2010收载的丁溴东莨菪碱原料药含量测定方法是以硝酸银为滴定剂，电位法指示终点(T)（五）简答题28.简述酸性染料比色法的原理和影响因素29.简述莨菪烷类药物的结构与性质30.今有三瓶药物分别为硫酸阿托品(A)、氢溴酸东莨菪碱(B)和氢溴酸后马托品(C)，但瓶上标签脱落，请采用适当的化学方法将三者区分开。（六）计算题31.硫酸阿托品片（规格：0.3mg/片）的含量测定对照品溶液的制备：精密称取在120C干燥至恒重的硫酸阿托品对照品25.第228页共228页 2mg，置25ml容量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置l00ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。供试品溶液的制备：取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硫酸阿托品2.5mg），置50ml量瓶中，加水振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸过滤，收集续滤液，即得。测定法：精密量取对照品溶液和供试品溶液各2ml，分别置预先精密加入三氯甲烷l0ml的分液漏斗中，各加溴甲酚绿2.Oml，振摇提取两分钟后，静止分层，分取澄清的三氯甲烷液，在420nm波长处分别测定吸光度，计算，即得本品(C17H23N03)：．H2S04．H20相当标示量的百分含量。已知：供试品相对照品溶液的吸光度分别为0.375和0.349；供试品取样量为1.6905g;20片总重3.9728g。32.ChP2010硫酸阿托品含量测定：取本品约0.Sg，精密称定，加冰醋酸与醋酐各10ml溶解后，加结晶紫指示液1—2滴，用高氯酸滴定液(0.Imol/L)滴定至溶液显纯蓝色，并将滴定结果用空白试验校正。每Iml高氯酸滴定液(0.Imol/L)相当于69.48mg的(C17H23N03)2.H2S04.H20。已知：取样量为0.5009g，高氯酸滴定液浓度C=0.1028mol/L，滴定度T=69.48mg/ml；=0.04ml；V=7.05ml。（七）设计题33.已知某原料药的结构式、分子式与分子量如下，请根据药物的结构与性质，设计本原料药的鉴别试验和采用容量分析法的含量测定方法，包括原理、操作要点（溶剂、滴定液、指示液等）、含量计算公式，第228页共228页 第十四章维生素类药物的分析一、基本要求1．掌握：维生素类药物的化学结构与理化性质的关系；掌握维生素A的三氯化锑鉴别反应（Carr-Price反应），紫外分光光度法（三点校正法）的原理与方法；维生素Bi的硫色素鉴别反应，非水滴定法和紫外分光光度法测定含量的原理与方法；维生素C的硝酸银、二氯靛酚钠的鉴别反应，碘量法和二氯靛酚滴定法测定含量的原理与方法。2．熟悉：维生素A的高效液相色谱法；维生素E的显色反应和气相色谱法测定含量的方法。3．了解：维生素类药物的其他鉴别反应和含量测定方法；维生素C的杂质检查方法；维生素D的显色反应和含量测定方法，麦角甾醇和有关物质的检查；生育酚及其有关物质的检查。二、基本内容从结构上看，维生素类药物并不属于同一类化合物，它们的化学性质和分析方法彼此均无联系。因此，只能逐个加以学习和记忆。本章介绍了维生素A、维生素B．、维生素C、维生素D、维生素E五种药物的结构、性质、鉴别试验、杂质检查（维生素C、维生素D、维生素E）和含量测定的原理与方法。三、习题与解答（一）最佳选择题C1．需检查游离生育酚杂质的药物是A．地西泮B．异烟肼C．维生素ED．丙磺舒E．甲芬那酸C2．可与2，6-二氯靛酚试液反应的药物是A．维生素AB．维生素B．C．维生素CD．维生素DE．维生素E第228页共228页 D3．非水溶液滴定法测定维生素Bi时，维生素Bi与高氯酸的摩尔比是A.1:5B.1:4C.1:3D.1:2E.1:1D4．三点校正紫外分光光度法测定维生素A醋酸酯含量时，采用的溶剂是A．甲醇B．丙酮C．乙醚D．环己烷E．三氯甲烷D5．三点校正紫外分光光度法测定维生素A醋酸酯含量时，规定在300nm、316nm、328nm、340nm、360nm五个波长下测得的吸光度比值与药典规定的吸光度比值之差不超过以下数值时，用在328nm波长处测得的吸光度计算含量A．±0.1B.土0.2C.±0.01D．±0.02E.±0.002B6．需要检查麦角甾醇杂质的药物是A．维生素EB．维生素D2C．维生素CD．维生素B．E．维生素AE7．维生素B．愿料药的含量测定方法是A．碘量法B．酸性染料比色法C．双相滴定法D．酸碱滴定法E．非水溶液滴定法B8．ChP2010收载的维生素E的含量测定方法是A．HPLC法B．CC法C．荧光分光光度D．UV法E．比色法C9．维生素B．注射液的含量测定方法是A．非水溶液滴定法B．异烟肼比色法C．紫外分光光度法D．Kober反应比色法E．碘量法22．中国药典规定标准砷斑制备时，取标准砷几ml？DA．1～2mlB．5～8mlC．3mlD．2mlE．2～5ml23．氧瓶燃烧法中测定含哪一元素的有机药物时，应采用石英燃烧瓶？BA．硫B．氟C．碘D．溴E．氯（二）配伍选择题[10~11]A．硫色素反应B．三氯化锑反应C．与硝酸银反应第228页共228页 D．水解后重氮化一偶合反应E．麦芽酚反应下列药物可采用的鉴别方法是B10.维生素AA11.维生素B1[12—14]A．硫色素反应B．糖类的反应C．三氯化锑反应D．三氯化铁反应E．坂口反应下列药物可采用的鉴别方法是C12.维生素DD13.维生素EB14.维生素C[15—18]A．氨基嘧啶环和噻唑环B．共轭多烯侧链C．烯二醇和内酯环D．B一内酰氨环和氢化噻唑环E．苯并二氢吡喃下列药物具有的结构是B15.维生素AC16.抗坏血酸A17.维生素B．E18.维生素E（三）多项选择题BE19.维生素A的含量测定方法有A．汞量法B．三点校正紫外分光光度法C．碘量法D．双相滴定法E．三氯化锑比色法ABC20.维生素C的鉴别方法有A．与硝酸银反应生成黑色银沉淀第228页共228页 B．与碱性酒石酸铜试液反应生成砖红色沉淀C．在三氯醋酸存在下水解、脱羧、失水，再加入吡咯加热至50℃产生蓝色D．在碱性溶液中被铁氰化钾氧化生成硫色素，溶于正丁醇中显蓝色荧光E．在二氯乙烷溶液中，与三氯化锑试液反应即显橙红色，逐渐变为粉红色ACE21.维生素E的鉴别方法有A．硝酸反应B．三氯化锑反应C．三氯化铁反应D．硫色素反应E．紫外光谱法（四）是非判断题22.维生素A的结构为具有一个共轭多烯醇侧链的环己烯，因而具有许多立体异构体，具有相似的化学性质、光谱特性和生物效价(F)23.用三点校正紫外分光光度法测定维生素A醋酸酯含量时，应计算各波长下的吸光度与实际最大吸收波长处吸光度的比值(F)24.硫色素荧光反应为维生素B．的专属性反应，是测定维生素B-原料药的首选方法(F)25.维生素C显酸性，酸性的来源为C2-OH(F)26.维生素C分子中的烯二醇基具极强的还原性，易被氧化为二酮基而成为无生物活性的去氢抗坏血酸(F)（五）简答题27.三点校正紫外分光光度法测定维生素A含量的依据（原理）是什么？28.用三点校正紫外分光光度法测定维生素A含量时，三点波长选择的原则是什么？第一法和第二法有何不同？29.维生素A可能含有的杂质有哪些？30.三点校正紫外分光光度法测定维生素A时，第一法（直接测定法）和第二法（皂化法）适用的情况，测定形式和所用溶剂有何不同？分别写出测定波长和校正公式。（六）计算题31.维生素A醋酸酯胶丸的含量测定：取内容物形，加环己烷溶解并稀释至l0ml，摇匀。精密量取0.1ml，再加环己烷稀释至l0ml，使其浓度为9~15IU/ml。第228页共228页 已知内容物平均重量W为80.0mg，其每丸标示量为3000IU。求：取样量（形）的范围(g)。32.维生素AD胶丸中维生素A醋酸酯的测定方法如下：取内容物0.04lOg，加环己烷溶解并稀释至50ml，摇匀。取出2ml，加环己烷溶解并稀释至25ml，摇匀，在下列五个波长处测定吸收度值如下：已知：平均丸重（平均内容物重）=0.09lOg；标示量=10000IU/丸。求：维生素A醋酸酯的标示量%?（七）设计题33.根据以下药物的结构，用碘量法测定含量（包括反应方程式，使用溶剂或试剂及其目的，滴定剂，使用指示剂及滴定终点判断方法，取样量范围，并写出测定操作过程）。第228页共228页 第十五章甾体激素类药物的分析一、基本要求1．掌握：甾体激素类药物的分类、结构特征与分析方法之间的关系及甾体激素类药物的化学鉴别法、有关物质的色谱检查法、含量测定的HPLC法和UV法。2．熟悉：甾体激素类药物的光谱鉴别法、比色法测定含量的原理。3．了解：甾体激素类药物的其他分析方法。二、基本内容甾体激素类（steroidhormones）药物是一类具有环戊烷并多氢菲母核的激素类药物，有着十分重要的生理功能，包括天然激素类和人工合成品及其衍生物，目前临床使用的主要是后者。甾体激素类药物按药理作用可分为肾上腺皮质激素（adrenocorticalhormones）和性激素（sexhormones）两大类。性激素又可分为雄激素及蛋白同化激素(androgenandanabolicagent)、孕激素(progestin)和雌激素(estrogen)等。肾上腺皮质激素（简称皮质激素），代表性药物主要有氢化可的松、醋酸地塞米松、地塞米松磷酸钠、醋酸去氧皮质酮和醋酸曲安奈德等；雄激素及蛋白同化激素代表性药物主要有睾酮和苯丙酸诺龙；孕激素代表性药物主要有黄体酮、醋酸甲地孕酮、炔诺酮(norethisterone)相左炔诺孕酮；雌激素代表性药物主要有雌二醇、炔雌醇。以上药物为本章重点介绍的甾体激素类药物。甾体激素类药物均为具有甾烷母核的弱极性有机化合物，所以，均具有旋光性、脂溶性和紫外特征吸收的共同特征。不同的甾体激素药物具有不同的官能团，利用官能团的反应可以区别不同的药物。皮质激素类药物分子结构中C17位上的d一醇酮基具有还原性，能与四氮唑试液反应呈色广泛应用于皮质激素药物的鉴别、杂质检查和含量测定。皮质激素、孕激素、雄激素和蛋白同化激素药物结构中含有C3-酮基和C20-酮基，可以和异烟肼等羰基试剂反应，形成黄色的腙而用于鉴别。该反应也可用于定量分析，异烟肼可选择第228页共228页 性地作用于C3-酮基，用于比色含量测定。黄体酮的分子结构中含有C17-甲酮基，具有活泼氢，可与亚硝基铁氰化钠反应，生成蓝紫色产物，该反应作为黄体酮的专属、灵敏的鉴别方法。雌激素C3位上的酚羟基，可与重氮苯磺酸反应生成红色偶氮染料，JP利用此反应对苯甲酸雌二醇进行鉴别。一些具有炔基的甾体激素药物，如炔雌醇、炔诺酮等，遇硝酸银试液，即生成白色的炔银沉淀加以鉴别。除此之外，甾体激素类药物还可采用紫外分光光度法、薄层色谱法、红外分先光度法进行鉴别。甾体激素类药物的有关物质检查常采用薄层色谱法或高效液相色谱法。高效液相色谱法专属性强，目前已广泛应用于甾体激素类药物原料和制剂的含量测138药物分析学习指导与习题集定，各国药典多采用反相高效液相色谱法测定。紫外分光光度法虽然准确、简便，但专属性不强，不能区别药物和有关物质的紫外吸收，制剂中的一些辅料也有干扰。中国药典目前有少部分本类药物及制剂采用紫外分光光度法测量含量，如炔雌醚、炔孕酮、醋酸泼尼松龙片和氢化可的松片等。Kober反应是指雌激素与硫酸一乙醇的呈色反应，在515nm附近有最大吸收。此反应可用于雌性激素类药物的含量测定，但目前已被HPLC法取代。本类药物的分析方法见表15-1：三、习题与解答（一）最佳选择题C1．黄体酮的专属反应是A．与硫酸的反应B．斐林反应C．与亚硝基铁氰化钠的反应D．异烟肼反应E．硝酸银反应D2．甾体激素类药物的基本结构是A．分子结构中含酚羟基B．分子结构中含具有炔基C．分子结构中含芳伯氨基D．分子结构中具有环戊烷并多氢菲母核E．分子结构中含醇酮基B3．与碱性酒石酸铜试液反应生成砖红色沉淀的药物是A．黄体酮B．醋酸地塞米松C．炔雌醇D．甲睾酮E．苯丙酸诺龙E4．炔孕酮中存在的特殊杂质是A．氯化物B．重金属C．铁盐第228页共228页 D．淀粉E．有关物质A5．地塞米松磷酸钠中游离磷酸盐的检查方法是A．磷钼酸比色法B．HPLC法C．红外分光光度法D．三氯化铁比色法E．TLC法E6．氢化可的松红外吸收光谱图中，羰基的伸缩振动波数是A.3600.3300cm－1B.3300.3000cm一1C.3000~2700cm-lD.2400-2lOOcm－1E.1900-1650cm-lB7．可与硝酸银试液生成白色沉淀的药物是A．氢化可的松B．炔诺酮C．雌二醇D．四环素E．青霉素D8．TLC法检查“有关物质”，采用自身稀释对照法进行检查时，所用的对照溶液是A．所检杂质的对照品B．规定对照品的稀释液C．规定使用的对照品D．供试品的稀释液E．所检药物的对照品C9．各国药典对甾体激素类药物常用HPLC法测定其含量，主要原因是A．它们没有特征紫外吸收，不能用紫外分光光度法B．不能用滴定分析法进行测定C．由于“有关物质”的存在，色谱法可消除它们的干扰D．色谱法比较简单，精密度好E．色谱法准确度优于滴定分析法E10.可同时用于甾体激素类药物的含量测定和“有关物质”检查的方法是A．TLC法B．薄层色谱洗脱分别定量法C．计算分光光度法D．紫外分光多波长法E．高效液相色谱法（二）配伍选择题[11~13]第228页共228页 A．显有机氟化物的鉴别反应B．可发生硫色素反应C．加硝酸银试液，生成白色沉淀D．可发生戊烯二醛反应E．与重氮苯磺酸反应生成红色偶氮染料以下药物的鉴别反应是C11.炔雌醇A12.地塞米松磷酸钠E13.苯甲酸雌二醇[14—16]A．四氮唑比色法B．硫酸呈色反应C．气相色谱法D．硝酸银一氢氧化钠滴定法E．异烟肼比色法D14.利用分子中的乙炔基所建立的分析方法为E15.利用A4.3-酮基所建立的分析方法为A16.利用C17-a-醇酮基所建立的分析方法为[17—18]A．高效液相色谱法B．荧光分析法C．气相色谱法D．紫外一可见分光光度法E．异烟肼比色法D17.倍他米松磷酸钠中游离磷酸盐的检查所采用的方法为C18.地塞米松磷酸钠中甲醇和丙酮的检查所采用的方法为（三）多项选择题ABDE19.关于药物结构特征下列说法正确的有A．雌激素的A环为苯环B．黄体酮具有甲酮基C．炔雌醇C10上有角甲基D．雌二醇具有酚羟基E．醋酸地塞米松C17上为－醇酮基的醋酸酯ABCDE20.下列试剂中，可用于氢化可的松反应呈色鉴别的有A．2,4-=硝基苯肼/H+B．浓硫酸C．硫酸苯肼/H+D．异烟肼/H+E．红四氮唑/OH-第228页共228页 ABDE21.甾体激素类药物应检查的特殊杂质有A．硒B．游离磷酸盐C．聚合物D．甲醇和丙酮E．其他甾体ABD22.测定雌二醇含量可采用的方法有A．HPLC法B．UV法C．四氮唑比色法D．Kober反应比色法E．异烟肼比色法ABD23.以下属于的四氮唑盐有A.RTB.BTC.BTBD.TTCE.TB（四）是非判断题24.红外光谱法鉴别甾体激素类药物，《中国药典》主要采用对照品对照法(F)25.孕激素的A环为苯环，C17位有甲酮基，这些结构特征都可以供分析用(F)26.许多甾体激素能与强酸反应呈色，其中与磷酸的呈色反应应用广泛(F)（五）简答题27.用合适的化学方法区分下列药物：氢化可的松(A)、甲睾酮(B)、黄体酮(C)和雌二醇(D)。28.异烟肼比色法的反应原理、条件、应用范围以及测定中应注意的问题。29.甾体红外光谱为何成为甾体鉴别的重要手段？（六）计算题30.地塞米松磷酸钠中游离磷酸盐的检查：精密称取本品20mg，置25ml量瓶中，加水15ml使溶解；另取标准磷酸盐溶液[精密称取经105℃干燥2小时的磷酸二氢钾0.35g，置1000ml量瓶中，加硫酸溶液(3→l0)l0ml与水适量使溶解，并稀释至刻度，摇匀；临用时再稀释10倍]4.0ml，置于另一个25ml量瓶中，加水11ml；各精密加钼酸铵硫酸试液2.5ml与l一氨基一2一萘酚-4-磺酸溶液1ml，加水至刻度，摇匀，在20℃放置30~50分钟，在740nm的波长处测定吸光度。供试品溶液的吸光度不得大于对照溶液的吸光度。计算其杂质限量。31.氢化可的松软膏(规榕：l0g：l00mg)的含量测定。第228页共228页 对照品溶液的制备：精密称取氢化可的松对照品20mg，置l00ml量瓶中，加无水乙醇适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。供试品溶液的制备：精密称取样品2.0134g，置烧杯中，加无水乙醇约30ml，在水浴上加热使溶解，再置冰水中冷却，滤过，滤液置l00ml量瓶中，如此提取3次，滤液并人量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，即得。测定法：精密量取对照品溶液与供试品溶液各1ml，分别置于干燥的具塞试管中，各精密加无水乙醇9ml与氯化三苯四氮唑试液1ml，摇匀，各精密加入氢氧化四甲基铵试液1ml，摇匀，在25℃的暗处放置40~45分钟，在485nm的波长处分别测定吸光度。测得：供试品溶液的吸光度为0.513；对照品溶液的吸光度为0.525。计算：氢化可的松软膏的标示量%。（七）设计题32.已知某药物结构式为：(1)该药物属于哪类药物，有哪些结构特点。(2)根据药物的结构，设计合理的化学鉴别反应（5个）；该药物应检查何种特殊杂质，现行版中国药典采用何种方法检查；其含量测定现行版中国药典采用何种方法；含量测定，亦可采用哪些比色法，简述其原理。33.今有三瓶药物分别为醋酸泼尼松(A)、苯丙酸诺龙(B)和炔诺酮(C)，但瓶上标签脱落，请采用适当的化学方法将三者区分开。（徐勤）第228页共228页 第十六章抗生素药物的分析一、基本要求1．掌握：抗生素类药物的化学结构特点与分析方法间的关系；B一内酰胺类抗生素的鉴别和含量测定方法；氨基糖苷类抗生素的鉴别和含量测定方法。2．熟悉：四环类抗生素有关物质的来源、检查方法（包括降解产物及异构体）。3．了解：抗生素类药物的主要杂质及检查法。二、基本内容（一）p内酰胺类抗生素青霉素和头孢菌素分子中都有一个游离羧基和酰胺侧链。氢化噻唑环或氢化噻嗪环与p-内酰胺并合的杂环，分别构成二者的母核。青霉素类分子中的母核称为6一氨基青霉烷酸（6-aminopenicillanicacid，简称6-APA）；头孢菌素类分子中的母核称为7一氨基头孢菌烷酸（7-aminocephalosporanicacid，简称7-ACA）。由此也可以说，青霉素类的分子结构由侧链RCO-与母核6-APA两部分结合而成；头孢菌素类是由侧链RCO-与母核7-ACA组成。本类药物的分子结构中有一个游离羧基，因此具有一定的酸性，能与氢氧化碱或有机碱成盐；B一内酰胺环是该类抗生素分子结构中最不稳定部分，在不同条件下部分水解生成青霉噻唑酸（碱性或青霉素酶）、青霉烯酸(pH4)和青霉酸(pH2)，在强酸、如热或金属离子催化下完全水解生成青霉醛、青霉胺和二氧化碳等降解产物而失活；青霉素类分子中含有三个手性碳原子，头孢菌素类含有两个手性碳原子，故都具有旋光性；头孢菌素类母核部分具有O=C-N-C=C结构，R取代基具有苯环等共轭系统，有紫外吸收；青霉素及头孢菌素可发生羟肟酸铁反应、茚三酮反应和钾盐或钠盐的火焰反应。本类药物的鉴别试验，ChP、USP、BP采用的方法主要为HPLC、IR和TLC法。本类抗生素的杂质主要有高分子聚合物、有关物质、异构体等，一般采用HPLC法控制其限量，也有采用测定杂质的吸光度来控制杂质量的。此外，有的还进行结晶性、抽针与悬浮时间等有效性试验，部分抗生素还要检查有机溶剂残留量。各国药典收载的青霉素类和头孢菌素类的含量测定除少数几个样品采用抗生素微生物检定法测定外，大多采用HPLC测定方法。第228页共228页 （二）氨基糖苷类抗生素本类抗生素的化学结构都是以碱性环己多元醇为苷元，与氨基糖缩合而成的苷，故称为氨基糖苷类抗生素（aminoglycosideantibiotics）。链霉素（streptomycin，SM，即链霉素A）的结构为一分子链霉胍和一分子链霉双糖胺结合而成的碱性苷。其中链霉双糖胺是由链霉糖与N-甲基-L-葡萄糖胺所组成。链霉胍与链霉双糖胺间的苷键结合较弱，链霉糖与N-甲基-L-葡萄糖胺间的苷键结合较牢。庆大霉素(gentamycin)是由绛红糖胺、脱氧链霉胺和加洛糖胺缩合而成的苷。它是庆大霉素C复合物，其主要组分是C1、C2、C1a。及C2a。尚有少量次要成分(如庆大霉素A1、A2、A3、A4、B、B1、X……)。庆大霉素C1、C2、C1a。三者结构相似，仅在绛红糖胺C石位及氨基上甲基化程度不同。C2a是C2的异构体。巴龙霉素(paromomycin)由巴龙胺和巴龙二糖胺结合而成的苷。本类药物的分子结构具有一些共同或相似处，具有相似的性质，如旋光性、水解反应及颜色反应。其中，与茚三酮反应、糠醛反应（Molisch反应）、葡萄糖胺反应(Elson-Morgan反应）等属于共有反应；而坂口反应（Sakaguchi反应）、麦芽酚反应（Maltol反应）是硫酸链霉素的特征反应。本类药物多为硫酸盐，因此，各国药典都将硫酸根的鉴定作为鉴别这类抗生素的一个方法。各国药典对本类抗生素的有关物质检查主要采用TLC和HPLC法。本类抗生素多为同系物组成的混合物，同系物的效价、毒性各不相同，为保证药品的质量，必须控制各组分的相对含量，如ChP2010对硫酸庆大霉素、硫酸小诺米星等规定了组分分析。第228页共228页 本类抗生素的效价测定主要有微生物检定法和HPLC法。目前各国药典仍主要采用抗生素微生物检定法。各国药典对本类的部分药物采用HPLC法测定，如ChP2010采用HPLC-蒸发光散射法测定硫酸卡那霉素、硫酸依替米星等药物的含量。本类药物的分析方法见表16.2。（三）四环素类抗生素本类抗生素在化学结构上，都具有四并苯或萘并萘环构成，故统称为四环素类(tetracyclines)抗生素。四环素类抗生素在酸性和碱性条件下均不稳定，四环素类药物中含有许多羟基、烯醇羟基及羰基，在中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物。与钙或镁离子形成不溶性的钙盐或镁盐，与铁离子形成红色络合物，与铝离子形成黄色络合物。本类药物分子中具有不对称碳原子，因此有旋光性；同时本类药物内含有共轭双键系统，在紫外光区有吸收；遇硫酸立即变色，不同的四环素类具有不同的颜色，加水稀释后变为黄色，可予以鉴别。本类药物在弱酸性(pH2.0~6.0)溶液中会发生差向异构化反应，形成差向四环素类(ETC)；在酸性条件下(pH<2)，特别是在加热情况下，生成脱水四环素(ATC)；在碱性溶液中，C环破裂，生成无活性的具有内酯结构的异构体。脱水四环素亦可进一步形成差向异构体，称差向脱水四环素(EATC)。本类药物中的有关物质主要是指在生产和贮存过程中易形成的异构杂质、降解杂质（ETC、ATC、EATC）等。ChP2010、USP34-NF29和BP2010均采周HPLC法控制四环素类抗生素中的有关物质。本类药物分子结构中含有共轭系统，在紫外光区有吸收，目前各国药典多采用高效液相色谱法进行含量测定。本类药物的分析方法见表16-3。三、习题与解答第228页共228页 （一）最佳选择题A1．具有6-APA母核的药物是A．青霉素钠B．硫酸庆大霉素C．盐酸土霉素D．盐酸四环素E．头孢克洛E2．《中国药典》（2010年版）青霉素V钾的含量测定方法是A．碘量法B．微生物法C．酸性染料比色法D．气相色谱法E．高效液相色谱法C3．青霉素在pH=2条件下，易发生分子重排，其产物是A．青霉烯酸B．青霉醛C．青霉酸D．青霉胺E．青霉噻唑酸E4.具有B-内酰胺环结构的药物是A.阿司匹林B．奎宁C．四环素D．庆大霉素E．阿莫西林A5．在碱性或青霉素酶的作用下，青霉素易发生水解，生成A．青霉噻唑酸B．青霉胺C．青霉酸D．青霉烯酸E．青霉醛D6.青霉素族药物在pH=4条件下，易发生分子重排，其产物是A．青霉胺B．青霉醛C．青霉酸D．青霉烯酸E．青霉噻唑酸B7．具有7-ACA母核的药物是A．阿米卡星B．头孢拉定C．盐酸四环素D．硫酸奈替米星E．盐酸美他环素D8．各国药典中用于氨基糖苷类药物的含量测定方法主要是A．紫外分光光度法B．红外分光光度法C．薄层法D．抗生素微生物检定法E．气相色谱法B9．可用糠醛反应（Molisch反应）鉴别的药物是第228页共228页 A．青霉素钠B．庆大霉素C．盐酸四环素D．头孢拉定E．盐酸美他环素A10.链霉素具有的特征反应是A．坂口反应B．柯柏反应C．硫色素反应D．差向异构反应E．戊烯二醛反应E11.可发生麦芽酚反应的药物是A．氨苄西林B．头孢呋辛酯C．庆大霉素A12.HPLC法测定庆大霉素C组分，《中国药典》用蒸发光散射检测器检测的原因是A．分子结构中无共轭体系，在紫外区无吸收B．利用庆大霉素与巯基醋酸反应后具有紫外吸收C．利用分子结构中的氨基与茚三酮反应后具有紫外吸收D．利用分子结构中的氨基与邻苯二醛反应后具有紫外吸收E．利用分子结构中的氨基与8一羟基喹啉反应后具有紫外吸收D13.各国药典中四环素类药物的主要含量测定方法是A．紫外分光光度法B．气相色谱法C．比色法D．高效液相色谱法E．微生物检定法A14.在弱酸性(pH=2.0~6．O)溶液中可发生差向异构化的药物是A．四环素B．土霉素C．青霉素D．多西环素E．美他环素E15.在酸性(pH<2)溶液中可发生脱水反应的药物是A．庆大霉素B．氨苇西林C．头孢呋辛酯D．链霉素E．四环素D16．盐酸四环素在碱性条件下，易降解生成的产物是A．金霉素B．差向脱水四环素C．脱水四环素D．异四环素E．差向四环素（二）配伍选择题第228页共228页 [17—18JA．羟肟酸反应B．柯柏反应C．硫色素反应D．四氮唑盐反应E．麦芽酚反应下列药物可发生的反应是A17.磺苄西林钠E18.硫酸链霉素[19—21]A．与硫酸呈色反应B．戊二醛反应C．坂口反应D．火焰反应E．C．，．仅一醇酮基的呈色反应可用于下列药物鉴别的反应是D19.青霉素钾C20.硫酸链霉素A21.盐酸四环素[22~23]A．抗生素微生物检定法B．HPLC法C．碘量法D．硫色素荧光法E．四氮唑比色法用于下列药物含量测定的方法是B22.青霉素钠B23.盐酸四环素[24—27]A．绛红糖胺B．链霉胍C．氢化噻嗪环D．氢化噻唑环E．环戊烷并多氢菲第228页共228页 下列药物分子中含有的结构是C24.头孢氨苄D25.阿莫西林A26.庆大霉素B27.链霉素（三）多项选择题ABCDE28.具有旋光性的抗生素类药物有A．盐酸四环素B．头孢氨苄C．氨苄西林钠D．盐酸土霉素E．硫酸庆大霉素ACDE29.能发生羟肟酸铁反应的抗生素类药物有A．青霉素钾B．硫酸链霉素C．氨苄西林钠D．头孢他啶E．阿莫西林钠ABCE30.能用于链霉素鉴别的有A．N一甲基葡萄糖胺反应B．麦芽酚反应C．坂口反应D．硫色素反应E．茚三酮反应AD31.在弱酸性(pH2.0-6.0)溶液中可发生差向异构化的药物有A．盐酸四环素B．盐酸多西环素C．盐酸美他环素D．盐酸金霉素E．盐酸土霉素（四）是非判断题32.抗生素类药物具有化学纯度低、稳定性差的特点(T)33.一内酰胺类药物的一内酰胺环不稳定，易水解开环(T)34．四环素类药物分子结构中含有二甲氨基、酚羟基和烯醇基，具有酸碱两性(T)（五）简答题35.试比较抗生素类药物含量测定的微生物检定法与理化测定法的优缺点。36.简述一内酰胺类抗生素的结构特点与性质。第228页共228页 37．简述氨基糖苷类药物的结构特点与鉴别反应。38.简述四环素类药物的稳定性。（胡震）第228页共228页 第十七章合成抗菌药物的分析一、基本要求1．掌握：喹诺酮类和磺胺类代表药物的常用鉴别方法和含量测定原理。2．熟悉：喹诺酮类和磺胺类药物的结构和性质；有关物质的检查方法。3．了解：喹诺酮类和磺胺类药物的体内分析方法。二、基本内容抗菌药包括喹诺酮类、磺胺类、抗结核药及抗真菌药等，本章主要讨论喹诺酮类和磺胺类药物的物理化学性质、鉴别反应、杂质检查、含量测定方法与原理。（一）喹诺酮类药物喹诺酮类抗菌药主要是由吡啶酮酸并联苯环、吡啶环或嘧啶环等芳香环组成的化合物，显示酸碱两性，具有紫外吸收特征，遇光照易分解。本类药物分子结构中含有共轭体系、分子中的叔胺基团与丙二酸和醋酐共热，生成有色产物，故可用与丙二酸的呈色反应及紫外光谱法进行鉴别。同时，ChP2010也广泛采用薄层色谱法、高效液相色谱法和红外光谱法鉴别该类药物；喹诺酮类药物有关物质的来源主要有工艺杂质和降解产物，ChP2010采用高效液相色谱法检查其有关物质；利用喹诺酮类药物具有酸碱两性和紫外吸收的特征，目前中国药典主要采用非水溶液滴定法、紫外分光光度法和高效液相色谱法等测定其含量。（二）磺胺类药物磺胺类药物具有对氨基苯磺酰胺结构，在水中几乎不溶，溶于稀盐酸或氢氨化钠溶液，易溶于乙醇、丙酮，显酸碱两性。一般含有游离的芳伯氨基，可发生重氮化一偶合反应，结构中磺酰氨基的氢原子比较活跃，可被金属离子（如银、铜、钴等）取代，生成不同颜色的金属盐沉淀。常以金属离子的取代反应、芳香第一胺反应、红外光谱法和高效液相色谱法鉴别该类药物；磺胺类药物大多需要进行酸度、碱性溶液的澄清度与颜色、氯化物等一般杂质的检查。此外，还需要进行特殊杂质的检查，检查方法一般采用薄层色谱法；ChP2010主要采用高效液相色谱法、容量分析法（非水溶液滴定法、沉淀滴定法和亚硝酸钠滴定法）等测定磺胺类药物的含量。第228页共228页 ChP2010收载喹诺酮类原料药及制剂共45个品种，磺胺类药物原料及制剂共34个品种，本章药物的分析方法见表17-1和表17-2。三、习题与解答（一）最佳选择题A1．下列能作为测定左氧氟沙星中光学异构体的HPLC流动相添加剂使用的金属离子是A.Cu2+B.Fe3+C.C02+D.Na+E.Au3+C2．《中国药典》（2010年版）鉴别诺氟沙星采用的方法是A．紫外分光光度法B．气相色谱法C．高效液相色谱法D．化学反应鉴别法E．红外分光光度法A3．具有丙二酸呈色反应的药物是A．诺氟沙垦B．磺胺嘧啶C．磺胺甲嗯唑D．司可巴比妥E．盐酸氯丙嗪C4．《中国药典》（2010年版）氧氟沙星中“有关物质”检查采用的方法是A．紫外分光光度法B．薄层色谱法C．高效液相色谱法D．气相色谱法E．毛细管电泳法C5．《中国药典》（2010年版）对于盐酸洛美沙星片的含量测定采用的方法是A．紫外分光光度法B．非水溶液滴定法C．离子对高效液相色谱法D．气相色谱法E．荧光分光光度法A6．左氧氟沙星原料药的含量测定，《中国药典》（2010年版）采用的是离子对高效液相色谱法，其中所用的离子对试剂是A．高氯酸钠B．乙二胺C．磷酸二氢钠D．庚烷磺酸钠盐E．氢氧化四丁基铵D7．复方磺胺甲嗯唑中所包含的有效成分是A．磺胺甲嗯唑和磺胺嘧啶B．磺胺嘧啶和对氨基苯磺酸C．磺胺异嗯唑和磺胺甲嗯唑D．磺胺甲嗯唑和甲氧苄啶E．磺胺和对氨基苯磺酸第228页共228页 B8．下列含量测定方法中，磺胺类药物未采用的方法是A．沉淀滴定法B．溴酸钾法C．紫外分光光度法D．非水溶液滴定洼E．亚硝酸钠滴定法A9．用亚硝酸钠滴定法测定磺胺甲嗯唑含量时，ChP2010选用的指示剂或指示终点的方法是A．永停法B．外指示剂法’C．内指示剂法D．淀粉E．碘化钾一淀粉A10.复方磺胺甲嚼唑注射液中磺胺、对氨基苯磺酸以及甲氧苄啶降解产物的检查．ChP2010采用的方法是A．薄层色谱法B．紫外分光光度法C．高效液相色谱法D．比色法E．高效毛细管电泳法（二）配伍选择题[11—12JA．吸光度B．甲醇与乙醇C．光学异构体D．乙醚、乙醇与丙酮E．防腐剂E11.除去吸光度外，诺氟沙星滴眼液应检查的是C12.左氧氟沙星应检查的是[13—15]A．重氮化反应B．与生物碱沉淀剂反应C．铜盐反应D．A与B两项均有E．以上各项均没有C13.利用磺胺类药物结构中的磺酰胺基进行鉴别的反应有E14.利用磺胺类药物结构中Nl上具有嘧啶类取代基的分解产物，而进行鉴剔的反应有B15.利用磺胺类药物结构中N1上的含氮杂环取代基进行鉴别的反应有[16—19]A．紫外分光光度法B．双波长分光光度法C．非水酸量法D．两步滴定法E．高效液相色谱法第228页共228页 E16.ChP2010复方磺胺嘧啶片中的甲氧苄啶含量测定采用B17.ChP2005复方磺胺甲嚼唑片中的甲氧苄啶含量测定采用E18.ChP2010中诺氟沙星乳膏的含量测定采用C19.ChP2010中磺胺异嗯唑的含量测定采用[20—23]A．溴化钾B．盐酸C．NOBrD．快速重氮化法E．分子间反应用永停滴定法测定磺胺类药物含量时，反应条件为：A20.为使反应速度加快，可加入D21.为避免亚硝酸挥发与分解，缩短滴定时间，可采用C22.在酸性溶液中，溴化钾与亚硝酸反应可生成E23.重氮化反应为（三）多项选择题BCDE24.喹诺酮类药物采用的鉴别反应或方法有A．硫酴铜反应B．红外光谱法C．高效液相色谱法D．丙二酸反应E．紫外分光光度法ABC25.喹诺酮类药物的含量测定方法有A．非水溶液滴定法B．紫外分光光度法C．HPLC法D．荧光分光光度法E．配位滴定法ACE26．磺胺类药物的鉴别方法有A．红外光谱法B．烯丙基的反应C．与硫酸铜的反应D．三氯化铁反应E．芳香第一胺的反应BCD27.测定磺胺类药物含量常用的方法有A．电泳法B．紫外分光光度法C．非水溶液滴定法D．永停滴定法E．碘量法AB28．能与金属离子C02+反应显色的药物有第228页共228页 A．巴比妥B．磺胺嘧啶C．阿托品D．异烟肼E．氧氟沙星ABCD29．具有酸碱丙性的药物有A．磺胺嘧啶B．磺胺异嗯唑C．吡哌酸D．依诺沙星E．硫喷妥钠ABC30.复方磺胺甲嗯唑注射液中有关物质检查包括A．磺胺B．对氨基苯磺酸C．甲氧苄啶降解产物D．光学杂质E．甲醇（四）是非判断题31．喹诺酮类药物有关物质的来源主要分为2个途径，一是工艺杂质，二是降解产物(T)32.ChP2010规定了左氧氟沙星原料药中右氧氟沙星的限量，采用手性色谱柱法测定(F)33.磺胺甲嗯唑用亚硝酸钠滴定法测定含量时，选用外指示剂法指示终点(F)34.ChP2010规定磺胺异嚼唑中有关物质检查采用薄层色谱法(T)35.磺胺类药物的含量测定方法有高效液相色谱法、滴定法（非水溶液滴定法、永停滴定法和络合滴定法）等(F)（五）计算题36.盐酸左氧氟沙星胶囊含量测定：取装量差异项下的内容物，混匀，精密称取适量（约相当于左氧氟沙星40mg），置l00ml星瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过。精密量取续滤液10ml，置l00ml量瓶中，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取20l注入液相色谱仪，记录色谱图；另取左氧氟沙星对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。已知盐酸左氧氟沙星胶囊的规格为0.1g；平均装量为0.1889g；称取内容物质量0.0988g。若对照品溶液的浓度为40g/ml，供试品溶液与对照品溶液的峰面积分别为：1467和1165，求其标示量的百分含量。第228页共228页 37.精密称取磺胺异嚼唑0.5000g，加二甲基甲酰胺适量使溶解，加偶氮紫指示液3滴，用甲醇钠滴定液(0.1mol/L)漓定至终点，结果消耗滴定液18.65ml，空白试验消耗0.09ml。求磺胺异嗯唑的含量。每1ml甲醇钠滴定液(0.1mol/L)相当于26.73mg的CIIH13N303S。（六）简答题38.左氧氟沙星原料药中右氧氟沙星的限量。采用配合交换手性流动相高效液相色谱法测定，其原理是什么？39.采用永停滴定法测定磺胺类药物含量时，为何要在强酸性中进行？40.试述双波长法测定复方磺胺嘧啶片含量的原理。（七）设计题41.用简便的化学方法区分下列各组药物：吡哌酸和氧氟沙星；磺胺甲嗯唑和磺胺嘧啶；磺胺异嗯唑和磺胺甲嗯唑。42.已知某药物的结构式（分子式与分子量）如下：请根据药物的结构与性质，设计合理的含量测定方法，包括原理、操作要点、含量计算公式。（杜斌）第228页共228页 第十八章药物制剂分析概论一、基本要求1．掌握：片剂和注射剂的分析。2．熟悉：软膏剂的分析和复方制剂分析。3．了解：药物制剂类型及其分析特点。二、基本内容由于药物制剂含有活性成分和辅料，其组成复杂，有些药物制剂有效成分含量低，药物制剂须进行剂型检查等，药物制剂分析通常比原料药分析困难。不同类型的药物制剂，其质量控制项目、质量指标、分析方法及样品预处理方法也常常不同。药物制剂的性状鉴别是药物制剂质量控制不可缺少的组成部分，能够在一定程度上体现药品的质量。药物制剂的鉴别方法可以由相应原料药的鉴别方法修改得到。通常，药物制剂的辅料对药物的鉴别有干扰，可排除干扰后鉴别、取消该鉴别试验或改用其他鉴别方法（多改为分离分析方法）；当药物制剂的辅料对药物的鉴别无干扰时，可直接采用原料药的鉴别试验鉴别制剂。如ChP2010阿司匹林片剂直接采用了原料药三氯化铁反应鉴别试验，取消了原料药水解反应和红外分光光度法鉴别试验，增加了具有分离和分析功能的HPLC鉴别试验。当药物制剂的辅料对药物的鉴别无干扰时，可直接采用原料药的鉴别试验鉴别制剂。药物制剂检查包括杂质检查、剂型检查和安全性检查。药物制剂的杂质检查主要包括似下两个方面：①制剂制备和贮藏过程中可能产生的（原料药未控制的）杂质；②制剂制备和贮藏过程中可能增加的（原料药已控制的）杂质。为了保证药物制剂的稳定性、均一性、有效性和安全性，ChP2010在附录“制剂通则”收载的剂型项下规定了不同剂型的常规检查项目，主要包括剂型检查与安全性检查。《中国药典》规定片剂、注射剂、软膏剂常规检查项目，见表18.1。药物制剂的含量测定方法常常与相应原料药的含量测定方法不同。药物制剂的辅料第228页共228页 常需采用过滤、提取、色谱分离等方法排除其干扰，或使用选择性更强的分析方法；小剂量制剂常需采用浓缩等方法提高供试品溶液浓度，或使用灵敏度更高的分析方法；缓释制剂常需采用超声等方法促使药物释放完全。如ChP2010硫酸阿托品的含量采用非水溶液滴定法测定，硫酸阿托品片（0.3mg/片）的含量采用酸性染料比色法测定。片剂和注射剂中常见附加剂的干扰及其排除，见表18-2。表18-2片剂和注射剂中常见附加剂的干扰及其排除制剂的含量计算公式：片剂的含量测定结果通常以相当于标示量的百分率表示。计算公式如下：1．容量分析法(1)直接滴定法：(2)直接滴定法，同时进行空白试验：(3)剩余滴定法，同时进行空白试验：式中，T为滴定度(mg/ml)，每1ml规定浓度的滴定液相当于被测组分的mg数；F为滴定液浓度校正因数；蚝和V0分别为样品和空白消耗滴定液的体积(ml)；W为片粉的取样量(g)；形为平均片重（g/片）。2．紫外一可见分光光度法(1)百分吸收系数法：(2)对照比较法：第228页共228页 式中，AX为供试品溶液的吸光度；D为稀释体积（相当于片粉的总溶解体积，ml）；为平均片重（g／片）；E：二为百分吸收系数；100为浓度换算因数，系将g/l00ml换算为g/ml；W为片粉的取样量(g)；标示量（g／片）；CR.AR分别为对照溶液的浓度和吸光度。3．HPLC法式中，Ax.AR分别为供试品溶液和对照品溶液中待测物的峰面积；其他符号意义同前。三、习题与解答（一）最佳选择趣D1．平均片重0.30g以下片剂重量差异限度为A.±1.00-10B.±3.0%C.±5.O%D.t7.5%E.±loo-/oD2．注射用无菌粉末，平均装量为0.50g以上时，其装量差异限度为A.±15%B.±l0%C.±7%D.±5%E.±1%B3．以淀粉、糊精等作为稀释剂时，对片剂的主药进行含量测定，最有可能受到干扰的测定方法是A．EDTA滴定法B．氧化还原滴定法C．HPLC法D．GC法E．酸碱滴定法C4.2010年版《中国药典》复方磺胺甲嚼唑含量测定方法是A．分光光度法B．双波长分光光度法C．HPLC法、D．GC法E．容量分析法A5．含量均匀度检查主要针对A．小剂量的片剂B．大剂量的片剂C．水溶性药物的片剂D．难溶性药物片剂E．以上均不对（二）配伍选择题[6—9]A．不溶性微粒B．崩解时限C．溶散时限D．粒度E．沉降体积比第228页共228页 B6．片剂检查项目A7．注射剂检查项目D8．散剂检查项目E9．混悬荆检查项目[10—11]A.应加入氰化钾作为掩蔽剂B.应加入丙酮作为掩蔽剂C．应利用主药和抗氧剂紫外吸收光谱差异进行测定D．应提取分离后滴定E．应避免使用HPLC法B10.采用碘量法测定维生素C注射液含量时，排除抗氧剂的干扰D11.采用非水溶液滴定法滴定片剂含量时，排除润滑剂硬脂酸镁的干扰[12~13]A．乳糖B．硬脂酸镁C．滑石粉D．水E．麻油A12.干扰氧化还原滴定法的附加剂是B13.干扰配位滴定法的附加剂是（三）多项选择题CD14.片剂常规检查项目有A．粒度B．融变时限C．重量差异D．崩解时限E．干燥失重AB15.注射剂中细菌内毒素检查方法有A．凝胶法B．光度测定法C．酸碱滴定法D．氧化还原法E．比色法CE16.药物制剂的检查中，以下说法正确的有A．杂质检查项目应与原料药的检查项目相同第228页共228页 B．杂质检查项目应与辅料的检查项目相同C．除杂质检查外还应进行制剂方面的常规检查D．不再进行杂质检查E．杂质检查主要是检查制剂生产、贮存过程中引入或产生的杂质BCDE17．当注射剂中有抗氧剂亚硫酸钠或亚硫酸氢钠时，可被干扰的含量测定方法有A．络合滴定法B．亚硝酸钠滴定法C．铈量法D．碘量法E．氧化还原滴定法BCE18.排除注射剂中注射用植物油干扰的方法有A．加入掩蔽剂B．萃取法C．有机溶剂稀释法D．容量法E．柱色谱法（四）是非判断题19.当主药与片剂辅料的混合不均匀时，应以含量均匀度检查替代重量差异检查(T)20.凡规定检查溶出度的制剂，不再检查崩解时限(T)21.在制剂分析中对所用原料药物做过的检查项目，没有必要重复做(T)22．以植物油为溶剂的注射液需要检查植物油的酸值、碘值、皂化值及羟基(T)23.糖衣片与肠溶衣片的重量差异检查应在包衣后进行(F)F9.药典中规定，乙醇未标明浓度者是指75％乙醇。T10.药物的纯度和化学药品的纯度是不相同的，二者不能互相代替使用。（五）简答题24.药物制剂分析与原料药分析相比较有哪些不同？25.片剂中的糖类对哪些分析测定方法有干扰？如何进行消除？26.硬脂酸镁对哪些测定方法有干扰？如何进行消除？27.注射液中抗氧剂对哪些测定方法有干扰？如何排除注射液中抗氧剂的干扰？（六）计算题28.采用紫外分光光度法测定片剂含量：精密称取片剂10片，重量为3.5622g，研细。取上述片粉适量，精密称定重量为0.第228页共228页 0433g，置250ml量瓶中，加规定溶剂使溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置l00ml量瓶中，加规定溶剂稀释至刻度，摇匀，在257nm波长处测定溶液的吸光度为0.485。已知：药物吸收系数()为715，片剂标示量为每片0.30g。计算：片剂含量为标示量的百分数。29.取标示量为0.Sg/片的阿司匹林片剂10片，称定重量为5.7683g，研细后，精密称取片粉0.3577g，采用两步滴定法测定。已知：终点时消耗硫酸滴定液(0.05020mol/L)22.94ml，空白试验消耗该硫酸滴定液39.85ml。每1ml硫酸滴定液(0.05mol/L)相当于1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)，相当于18.02mg的阿司匹林。试求：阿司匹林片标示量%。30.异烟肼片的含量测定，取标示量为l00mg的本品20片，总重量为2.2680g，研细，称取片粉0.2887g．置l00ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液25ml，用溴酸钾滴定液(0.01733mol/L)滴定，消耗17.92ml。每1ml溴酸钾滴定液(0.01667mol/L)相当于3.429mg的异烟肼，求其含量占标示量的百分率%。（七）设计题31.已知复方甘草片的处方为：制法：取甘草浸膏烘干，研碎，加苯甲酸钠、阿片粉或罂粟果提取物粉均匀混合制成颗粒后，加入用少量乙醇溶解的樟脑与八角茴香油，混匀压制成片，即得。本品为祛痰镇咳药，每片中含无水吗啡(C17H19NO3)应为0.36～0.44mg;含甘草酸(C42H62016)不得少于7.3mg。本品性状为棕色片或棕褐色片或薄膜包衣片，除去包衣后，显棕色或棕褐色；有特臭，味甜；易吸潮。请设计其定性、定量的分析方法，包括原理和操作方法。第228页共228页 （丘琴）第228页共228页 第十九章中药及其制剂分析概论一、基本要求1．掌握：中药及其制剂的质量标准；中药分析常用的方法和技术；中药样品的主要制备方法。2．熟悉：各类中药及其制剂的质量分析要点。3．了解：中药和中药分析的特点；体内中药分析研究现状及进展。二、基本内容中药分析是以中医药理论为指导，应用现代分析方法，研究中药材和饮片、提取物和中药制剂质量的一门学科。ChP2010-部收载的药品为药材和饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂，中药分析根据每一类中药的特点进行，各部分质量控制应严格执行国家药品标准。（一）取样中药及其制剂的分析检验，一般多采取估计取样，取样要具有代表性，应严格按照规定的取样方法进行，并遵循均匀、合理的基本原则。（二）中药分析用样品制备方法中药及其制剂组成复杂，除含有附加剂外，原药材的提取物中还含有许多的化学成分，在测定前需提取待测组分，常用的提取方法有超声提取法、回流提取法、连续回流提取法（使用索氏提取器连续进行提取）、萃取法、水蒸气蒸馏法（适用于挥发性组分）、超临界流体萃取法(SFE)等。如果制剂的组成复杂，或使用专属性不太强的测定方法，则要对提取液进行纯化处理。纯化方法多采用色谱法，加柱色谱法，或固相萃取等。（三）中药的鉴别第228页共228页 中药及其制剂的鉴别主要是根据中药材、中药制剂的性状、组织学特征以及所含化学成分的理化性质，采用一定的分析方法，通过确认其中所含药味的存在或某些特征成分的检出，来判断该中药材及其制剂的真伪。鉴别方法主要包括性状鉴别、显微鉴别（药材和饮片及含药材粉末的制剂）、理化鉴别和色谱鉴别等。色谱鉴别常用纸色谱法、薄层色谱法(TLC)、气相色谱法(GC)、高效液相色谱法(HPLC)和高效毛细管电泳法等。其中’rLC法应用最多，GC法适用于含挥发性成分的药物（冰片、麝香等）的鉴别，HPLC法鉴别常与含量测定同时进行。（四）中药的检查项目与内容中药及其制剂的检查项目主要有药材中混杂的杂质检查、水分测定、总灰分和酸不溶性灰分测定、重金属及有害元素测定、农药残留量测定、其他必要的有关杂质检查、黄曲霉素、乙醇量、膨胀度和酸败度测定等。其中，水分测定法ChP2010-部收载的有4种：烘干法（不含或少含挥发性成分）、甲苯法（含挥发性成分）、减压干燥法（含挥发性成分贵重药）和气相色谱法。总灰分系指药材或制剂经炽灼灰化后残留的无机物，测定总灰分主要是控制药材中泥土、砂石的量，同时还可以反映药材生理灰分的量。酸不溶性灰分能更准确地反映出外来杂质的量。对中药及其制剂中残留农药检查时，当接触农药不明时，一般可以测定总有机氯和总有机磷的限量。中药及其制剂的农药残留量除另有规定外均采用气相色谱法测定。ChP2010对中药注射剂全部增加重金属和有害元素限度标准。（五）中药及其制剂中化学成分的含量测定中药及其制剂定量分析时指标成分的选择原则为：①首选君药及贵重药、剧毒药建立含量测定方法，其次考虑臣药或其他药味。中药和化学药品组成的复方制剂，除君药外所含化学药品也必须建立含量测定项且。②应选专属性强的有效成分或指标成分测定含量。③成分类别清楚的，可测某一类总成分的含量。④检测成分应归属某单一药味。⑤测定成分应与中医理论、用药的功能主治相近。⑥确实无法含量测定的，可测定药物的总固体量。中药及其制剂的含量测定方法有HPLC法、GC法、薄层色谱扫描法(TLCS)、高效毛细管电泳法(HPCE)、电化学方法、分光光度法、化学分析法和生物学方法等。其中HPLC法是中药及其制剂含量测定的首选方法，GC法主要用于测定药材和饮片、制剂中含挥发油及其他挥发性组分的含量。薄层色谱扫描法可以作为高效液相色谱法的补充，用于无紫外吸收或不能采用高效液相色谱法分析的组分的含量测定。（六）中药及其制剂质量整体控制第228页共228页 中药药效的发挥是通过多种成分协同作用于机体的多个靶点而实现的，因此应从整体上来控制中药的质量。中药及其制剂分析大都选择多指标成分进行含量测定，力求更客观地表征其内在质量。中药外标法加校正因子的含量测定方法适用于对照品难得、制备成本高或不稳定的情况下的同类多成分的同时测定。中药指纹图谱，特别是色谱指纹图谱是目前最能满足表征中药成分整体特性的技术。色谱指纹图谱在中药质量评价中能够尽可能多地厦映中药的全貌，不需要清楚每一个组分的化学结构，不需要对每一个组分都进行定量，只要求不同批号的同一种药品的指纹图谱保持一致。三、习题与解答（一）最佳选择题A1．中药检查项下的总灰分是指A．药材或制剂经炽灼灰化后残留的无机物B．药材或制剂经炽灼灰化遗留的有机物质C．中药材所带的泥土、砂石等不溶性物质D．药物中遇硫酸氧化生成硫酸盐的无机杂质E．中药的生理灰分E2．对中药制剂分析的项目叙述错误的是A．中药注射剂的检查项目有装量差异、无菌、澄明度和pH等B．合剂、口服液的检查项目有相对密度和pH测定等C．颗粒剂的检查项目有粒度、水分、溶化性、装量等D．散剂的检查项目有粒度、外观均匀度、水分和装量等E．丸剂的检查项目主要有溶散时限和含糖量等C3．中药及其制剂分析时，最常用的纯化方法是A．萃取法B．结晶法C．柱色谱法D．薄层色谱法E．水蒸气蒸馏法C4．在中药及其制剂分析中，应用最多的鉴别方法是A．HPLC法B．GC法C．TLC法D．UV法E．IR法第228页共228页 C5．在中药材的灰分检查中，更能准确地反映外来杂质质量的是A．总灰分B．硫酸盐灰分C．酸不溶性灰分D．生理灰分E．碳酸盐灰分C6．对中药及其制剂进行残留农药检查时，当接触农药不明时，一般可测定A．总有机氯量B．总有机磷量C．总有机氯量和总有机磷量D．总有机溴量E．总有机溴量和总有机氯量D7．以下药品中需进行显微鉴别的是A．山楂叶提取物B．肉桂油C．清开灵注射液D．三七E．西洋参口服液E8．对易霉变的桃仁、杏仁、酸枣仁等需额外进行的检查项目是．A．含氯量测定B．含磷量测定C．妥布霉素测定D．含硫量测定E．黄曲霉素测定（二）配伍选择题[9—10]以下水分测定法中A．甲苯法B．减压干燥法C．烘干法D．气相色谱法E．高效液相色谱法B9．含挥发性成贫贵重药的药品中水分测定用C10.不含或少含挥发性成分的药品中水分测定用[11—13]A．性状鉴别B．微量升华法鉴别C．色谱鉴别D．显微鉴别E．化学鉴别A11.利用其外观、形状及感官性质等特征作为真伪鉴别依据的方法是E12.矿物药的主要成分为无机化合物，其鉴别方法是C13.中药制剂中最常用的鉴别方法是第228页共228页 [14~17]A．硅胶G板B．氧化铝板C．纤维素板D．聚酰胺板E．硅藻土板B14.薄层色谱法鉴别生物碱类成分，通常采用的是D15.薄层色谱法鉴别黄酮类成分，通常采用的是D16.薄层色谱法鉴别酚类化合物，通常采用的是C17.薄层色谱法鉴别氨基酸成分，通常采用的是[18—20]A．超声波提取法B．萃取法C．连续回流法D．水蒸气蒸馏法E．超临界流体萃取法D18.提取挥发性有效成分，常采用的方法是B19.提取液体制剂中的待测组分，常采用的方法是C20.需使用索氏提取器迸行的提取方法是[21~23]A．正丁醇B．乙酸乙酯C．三氯甲烷D．石油醚E．四氯化碳C21.生物碱类成分的萃取溶剂多选用D22.挥发油类成分的萃取溶剂多选用A23.皂苷类成分的萃取溶剂多选用（三）多项选择题ABDE24．《中国药典》2010年版（一部）正文收载的药品有A．丸单味制剂B．中药材和饮片C．药用辅料D．成方制剂E．植物油脂和提取物ABCDE25.以下项目可用气相色谱法分析的有A．冰片B．麝香C．肉桂油中含水量的测定D．有机氯类农药残留E．丁香酚ABE26.中药及其制剂定性分析中可以作薄层鉴别用对照物的有第228页共228页 A．有效成分对照品B．有效部位对照品C．内标溶液D．待测样品稀释液E．对照药材、（四）是非判断题27.中药制剂的鉴别应着重于君药和臣药、贵重药和毒副药(T)28.显微鉴别几乎可适用于所有中药制剂(F)29.各类中药制剂的取样量均应当不少于检测用量的3倍(F)30.超临界流体萃取法中最常使用的超临界流体是C02，其具有较低的临界温度和临界压力(T)31.萃取用溶剂应根据组分的溶解性来选择，测定组分在其中的溶解度小，杂质在其中的溶解度大(F)32.中药定量分析时若确实无法进行含量测定的，可测定药物的总固体量(T)（五）简答题33.试述中药及其制剂的鉴别药味的选取原则。34.中药材检查的主要项目有哪些？35.中药及其制剂的含量测定中，测定成分的选择原则是什么？36.中药制剂化学成分含量测定的主要方法有哪些？各有何优缺点？（六）设计题37.藏木香（上racemosaHook.f）为菊科旋覆花属（Inulae）植物，以根入药。藏木香中主要活性成分土木香内酯和异土木香内酯，具有显著的抗炎、抑菌、保肝、调节心脏、抗病毒及抗肿瘤等作用。试根据所学知识设计藏木香中主要活性成分异土木香内酯和土木香内酯的含量测定方法并进行方法学验证。（石玉杰）第228页共228页 第二十一章药品质量控制中现代分析方法的进展一、基本要求1．掌握：药物分析主要新技术的原理。2．熟悉：药物分析主要新技术的应用。3．了解：药物分析新技术的发展。二、基本内容随着药品质量的日益重视和我国自主创新药物研制的迫切需要，色谱分析和光谱分析已成为最重要的分析方法，色谱分析和光谱分析技术结合的联用技术更是必不可少，发展亦十分迅速，已广泛应用于药物及其制剂质量控制中的鉴别、检查或含量测定各项。应该说，现代药物分析方法与技术为现代药学的发展提供了适时而有效的辅佐和动力。本章介绍了几种有应用前景的现代分析方法与技术，包括毛细管电泳、超高效液相色谱、手性HPLC技术、GC-MS技术、LC-MS技术、LC-NMR技术等。有的方法为国内外近版药典附录中新增者，本章对其基本原理、基本方法和应用示例作了简要阐述。三、习题与解答（一）最佳选择题A1．下列化合物不属于手性HPLC技术中手性流动相添加剂的是A．纤维素B．环糊精C．光活性氨基酸D．奎宁E．奎尼丁B2．下列不属于毛细管电泳技术中常用检测器的是A．紫外一可见分光检测器B．热导检测器C．激光诱导荧光检测器D．电化学检测器E．质谱检测器C3．在毛细管电泳中将样品夹在两种电解质间的电泳模式是A．乇细管等电聚焦电泳B．毛细管电色谱C．毛细管等速电泳D．毛细管凝胶电泳E．胶束电动毛细管色谱第228页共228页 （二）配伍选择题[4～6]A．以牛血清蛋白(BSA)和人血中主要成分仅．一酸性糖蛋白(AGP)通过氨基酸键合到微粒硅胶上制成蛋白质类键合固定相B．将手性试剂加入流动相中，手性添加剂与样品所形成的各种手性络合物C．色谱分离时，当UV检测到色谱峰时，将流出物收集并暂时贮存到不同的毛细管回路内，由NMR谱仪逐一离线测定各流份D．当样品色谱峰最高点到达NMR液槽的中心位置时，停止流动，进行一维或二维NMR采样E．样品由HPLC常规检测器（UV等）出口，用毛细管直接连接到专用NMR探头的液槽以下各类LC-NMR联用技术的操作模式是E4．连续流动操作模式D5．停流操作模式C6．峰存贮操作模式[7—9]A．颗粒度和柱床填装的优良程度B．色谱柱内径对分离的影响C．传质D．填料种类对分离的影响E．轴向扩散在UPLC的vanDeemter方程式中，A、B、C各项代表的含义是A7．A代表E8．B代表C9．C代表（三）多项选择题第228页共228页 ABCDE10.ChP2010中LC-MS联用的接口技术有A．电喷雾接口B．热喷雾接口C．离子喷雾接口D．粒子束接口E．解吸附技术BCE11.UPLC存在的问题有A．压力较普通液相低B．溶剂的压缩性C．安全因素D．分离效率差E．摩擦热效应BDE12.GC-MS联用的接口类型有A．电喷雾接日B．直接导入型C．大气压化学离子化接口D．分流型E．浓缩型（四）是非判断题13.UPLC色谱柱的填料颗粒直径在5m左右(F)14.CZE电泳模式中只能使用水相缓冲溶液(F)15.UPLC操作中流速不受限制，且越高越好(F)（五）简答题16.简述毛细管电泳的主要分离模式。17.简述手性流动相拆分法常用的手性添加剂类别。18.简述UPLC关键技术。1、简述《中国药典》附录收载的内容。答：药典附录主要收载制剂通则、通用检测方法和指导原则。制剂通则系按照药物的剂型分类，针对剂型特点所规定的基本技术要求。通用检测方法系正文品种进行相同检查项目的检测时所应采用的统一的设备、程序、方法及限度等。指导原则系为执行药典、考察药品质量、起草与复核药品标准等所制定的指导性规定。2、简述药品标准中药品名称的命名原则。答：药品中文名称须按照《中国药品通用名称》收载的名称及其命名原则命名。《中国药典》收载的药品中文名称均为法定名称；药品英文名称除另有规定外，均采用国际非专利药名。有机药物的化学名称须根据中国化学会编撰的《有机化学命名原则》命名，母体的选定须与国际纯粹与应用化学联合会的命名系统一致。3、简述药品标准的制定原则。答：药品标准的制定必须坚持“科学性、先进性、规范性和权威性”的原则。（1）第228页共228页 科学性：国家药品标准适用于对合法生产的药品质量进行控制，保障药品安全有效质量可控。所以，药品标准制定首要的原则是确保药品标准的科学性。应充分考虑来源、生产、流通及使用等各个环节影响药品质量的因素，设置科学的检测项目、建立可靠的检测方法、规定合理的判断标准/限度。（1）先进性：质量标准应充分反映现阶段国内外药品质量控制的先进水平。在标准的制定上应在科学合理的基础上坚持就高不就低的标准先进性原则。坚持标准发展的国际化原则，注重新技术和新方法的应用，积极采用国际药品标准的先进方法，加快与国际接轨的步伐。（2）规范性：药品标准制定时，应按照国家药品监督管理部门颁布的法律、规范和指导原则的要求，做到药品标准的体例格式、文字术语、计量单位、数字符号以及通用检测方法等的统一规范。（3）权威性：国家药品标准具有法律效力。应充分体现科学监管的理念，支持国家药品监督管理的科学发展需要。1、简述中国药典凡例的性质、地位与内容。答：凡例是正确使用《中国药典》进行药品质量检定的基本原则，是对《中国药典》正文、附录及与质量检定有关的共性问题的统一规定。凡例和附录中采用“除另有规定外”这一用语，表示存在与凡例或附录有关规定不一致的情况时，则在正文品种中另作规定，并按该规定执行。凡例中有关药品质量检定的项目规定包括：名称及编排，项目与要求，检验方法和限度，标准品、对照品、对照药材、对照提取物或参考品，计量，精确度，试药、指示剂，动物试验，说明书、包装、标签等。2、简述药品检验工作的机构和基本程序。答：药品检验工作的机构有国家食品药品监督管理局领导下的国家级药品检验机构即中国药品生物制品检定所（中国药品检验总所），以及省级（各省、自治区、直辖市）、市级药品检验所，分别承担各辖区内的药品检验工作。药品检验工作的基本程序一般为取样（检品收检）、检验、留样、报告。取样必须具有科学性、真实性和代表性，取样的基本原则应该是均匀、合理；常规检验以国家药品标准为检验依据；按照质量标准及其方法和有关SOP进行检验，并按要求记录；检验过程中，检验人员应按原始记录要求及时如实记录，并逐项填写检验项目；根据检验结果书写检验报告书，药品检验报告书是对药品质量作出的技术鉴定，是具有法律效力的技术文件。3、简述药物分析中常用的鉴别方法。答：药物分析中常用的鉴别试验方法有化学、光谱、色谱、显微、生物学、指纹图谱与特征图谱鉴别法。（1）化学鉴别法：包括测定生成物的熔点，在适当条件下产生颜色、荧光或使试剂褪色，发生沉淀反应或产生气体。（2）光谱鉴别法：包括紫外光谱鉴别法、红外光谱鉴别法、近红外光谱法、原子吸收法、核磁共振法、质谱法、X射线粉末衍射法。（3）色谱鉴别法：色谱鉴别法是利用不同物质在不同色谱条件下，产生各自的特征色谱行为（Rf值或tR值）进行的鉴别试验。采用与对照品（或经确证的已知药品）在相同的条件下进行色谱分离、高效液相色谱、气相色谱法。（4）显微鉴别法：主要用于中药及其制剂的鉴别，通常采用显微镜对药材的切片（饮片）、粉末、解离组织或表面制片及含饮片粉末的制剂中饮片的组织、细胞或内含物等特征进行鉴别的一种方法。（5）生物学法：利用药效学和分子生物学等有关技术来鉴定药物品质的一种方法，主要用于抗生素、生化药物以及中药的鉴别，通常分为生物效应鉴别法和基因鉴别法两大类。（6）第228页共228页 指纹图谱与特征图谱鉴别法：中药指纹图谱建立的目的是通过对所得到的能够体现重要整体特性的图谱识别，提供一种能够比较全面的控制中药质量的方法，从化学物质基础的角度保证中药制剂质量的稳定和可靠。1、简述影响鉴别试验的条件。答：鉴别试验的目的是判断药物的真伪，它以所采用的化学反应或物理特性产生的明显的易于察觉的特征变化为依据，因此，鉴别试验必须在规定条件下完成，否则将会影响结果的判断。影响鉴别反应的因素主要有被测物浓度，试剂的用量，溶液的温度、pH、反应时间和干扰物质等。（1）溶液的浓度：在鉴别试验中加入的各种试剂一般是过量的，溶液的浓度主要是指被鉴别药物的浓度。鉴别试验多采用观察沉淀、颜色或测定各种光学参数（λmax、λmin、A）的变化来判定结果，药物的浓度直接影响上述参数的变化，必须严格规定。（2）溶液的温度：温度对化学反应的影响很大，一般温度每升高10℃，可使反应速度增加2~4倍。但温度的升高也可使某些生成物分解，导致颜色变浅，甚至观察不到阳性结果。（3）溶液的酸碱度：许多鉴别反应都需要在一定酸碱度的条件下才能进行。溶液酸碱度的作用，在于能使各反应物有足够的浓度处于反应活化状态，使反应生成物处于稳定和易于观测的状态。（4）试验时间：有机化合物的化学反应和无机化合物不同，一般反应速度较慢，达到预期试验结果需要较长的时间。这是因为有机化合物是以共价键相结合，化学反应能否进行，依赖于共价键的断裂和新价键形成的难易，这些价键的更替需要一定的反应时间和条件。同时在化学反应过程中，有时存在着许多中间阶段，甚至需加入催化剂才能启动反应。因此，使鉴别反应完成，需要一定时间。2、简述红外光谱鉴别法试样制备方法。答：（1）压片法：取供试品约1mg，置于玛瑙研钵中，加入干燥的溴化钾或氯化钾细粉约200mg，充分研磨混匀，移置于直径为13mm的压模中，使铺布均匀，抽真空约2分钟后，加压至0.8~1GPa，保持2~5分钟，除去真空，取出制成的供试片，目视检查应均匀透明，无明显颗粒（也可采用其他直径的压模制片，样品与分散剂的用量可相应调整以制得浓度合适的片子）。讲供试片置于仪器的样品光路中，并扣除用同法制成的空白溴化钾或氯化钾片的背景，录制光谱图。要求空白片的光谱图的基线应大于75%透光率；除在3440cm-1及1630cm-1附近因残留或附着水而呈现一定的吸收峰外，其他区域不应出现大于基线3%透光率的吸收谱带。（2）糊法：取供试品约5mg，置于玛瑙研钵中，滴加少量液状石蜡或其他适宜的液体，制成均匀的糊状物，取适量夹于两个溴化钾片（每片重约150mg）之间，作为供试片；以溴化钾约300mg制成空白片作为背景补偿，录制光谱图。亦可用其他适宜的盐片夹持糊状物。（3）膜法：参照上述糊法所述的方法，将液体供试品铺展于溴化钾片或其他适宜的盐片中录制；或将供试品置于适宜的液体池内录制光谱图。若供试品为高分子聚合物，可先制成适宜厚度的薄膜，然后置样品光路中测定。（4）溶液法：将供试品溶于适宜的溶剂内，制成1%~10%浓度的溶液，置于0.1~0.5mm厚度的液体池中录制光谱图，并以相同厚度装有同一溶剂的液体池作为背景补偿。9、药用规格与化学试剂规格有何不同？答：化学试剂不考虑杂质的生理作用，其杂质限量只是从可能引起的化学变化对使用的影响来限定的，对试剂的使用范围和使用目的加以规定，它不考虑杂质对生物体的生理作用及毒副作用；而药物纯度主要从用药安全、有效和对药物稳定性等方面考虑。化学试剂是不能代替药品来使用的。10、杂质的来源途径有哪些？杂质包括哪些种类？第228页共228页 答：（1）药物总的杂质主要有两个来源：一是由生产过程中引入，在合成或半合成的原料药及其制剂生产过程中，原料或辅料及试剂不纯或未反应完全、反应的中间体与反应副产物在精制时未能完全除去而引入杂质；二是在贮藏过程中受外界条件的影响，引起药物理化特性发生变化而产生，在温度、湿度、日光、空气等外界条件影响下，或因微生物的作用，引起药物发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化，使药物中产生有关的杂质。（2）药品中的杂质按照其来源可以分为一般杂质和特殊杂质：一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质；特殊杂质是指在特定药物的生产和贮藏过程中引入的杂质，这类杂质随药物的不同而不同。按照其毒性分类，杂质又可分为毒性杂质和信号杂质，如重金属、砷盐为毒性杂质；信号杂质一般无毒，但其含量的多少可反映出药物的纯度和生产工艺情况，氯化物、硫酸盐属于信号杂质。按化学类别和特性分为：无机杂质、有机杂质及残留溶剂。无机杂质可能来源于生产过程，如反应试剂、配位体、催化剂、重金属、其他残留的金属、无机盐、助滤剂、活性炭等，它们一般是已知的和确定的；有机杂质主要包括合成中未反应完全的原料、中间体、副产物、降解产物等。有机杂质分为特定杂质和非特定杂质。特定杂质是指在质量标准中分别规定了明确的限度，并单独进行控制的杂质。特定杂质包括结构已知的杂质和结构未知的杂质；非特定杂质是指在质量标准中未单独列出，而仅采用一个通用的限度进行控制的一系列杂质，其在药品中出现的种类与几率并不固定。9、简述薄层色谱法用于杂质限量检查的几种方法。答：常用的方法有：（1）杂质对照品法，适用于已知杂质并能制备杂质对照品的情况。根据杂质限量，取供试品溶液和一定浓度的杂质对照品溶液，分别点样于同一薄层板上，展开、斑点定位，供试品溶液除主斑点外的其他斑点与相应的杂质对照品溶液或系列浓度杂质对照品溶液的主斑点进行比较，判断药物中杂质限量是否合格。（2）供试品溶液自身稀释对照法，适用于杂质的结构不能确定，或无杂质对照品的情况。该法仅限于杂质斑点的颜色与主成分斑点颜色相同或相近的情况下使用。先配制一定浓度的供试品溶液，然后将供试品溶液按限量要求稀释至一定浓度作为对照溶液，将供试品溶液和对照溶液分别点样于同一薄层板上，展开、斑点定位。结果判断：供试品溶液所显杂质斑点与自身稀释对照溶液或系列自身稀释对照溶液所显主斑点比较，不得更深。（3）杂质对照品法与供试品溶液自身稀释对照法并用，当药物中存在多个杂质时，其中已知杂质有对照品时，采用杂质对照品法检查；共存的未知杂质或没有对照品的杂质，可采用供试品溶液自身稀释对照法检查。（4）对照药物法，当无合适的杂质对照品，或者是供试品显示的杂质斑点颜色与主成分斑点颜色有差异，难以判断限量时，可用与供试品相同的药物作为对照品，此对照药物中所含待检杂质需符合限量要求，且稳定性好。10、简述高效液相色谱法用于杂质检测的几种方法及其适用条件。答：高效液相色谱法用于杂质检测主要有以下几种方法：（1）外标法（杂质对照品法），适用于有杂质对照品，而且进样量能够精确控制（以定量环或自动进样器进样）的情况。（2）加校正因子的主成分自身对照测定法，该法仅适用于已知杂质的控制。以主成分为对照，用杂质对照品测定杂质的校正因子，杂质的校正因子和相对保留时间直接载入各品种质量标准中，在常规检验时用相对保留时间定位，以校正该杂质的实测峰面积。（3）不加校正因子的主成分自身对照测定法，适用于没有杂质对照品的情况。（4）面积归一化法，适用于粗略测量供试品中杂质的含量。11、检查重金属时其限度以何种金属的限度表示？原因是什么？ChP2010收载了几种检查方法？分别适用于哪些药物中的重金属检查？第228页共228页 答：（1）重金属检查以铅的限量表示重金属的限量。（2）因为在药品生产中遇到铅的机会较多，且铅易蓄积中毒，故作为重金属的代表。（3）ChP2010中规定了三种重金属检查方法：①硫代乙酰胺法，适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物，为最常用的方法；②炽灼后的硫代乙酰胺法，适用于含芳环、杂环以及难溶于水、稀酸、稀碱及乙醇的有机药物；③硫化钠法，适用于溶于碱性水溶液而难溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的药物，如磺胺类、巴比妥类药物等。9、砷盐检查的方法有哪些？每种方法的原理是什么？答：（1）古蔡氏法：金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸产生黄色或棕色的砷斑，与相同条件下一定量标准砷溶液所生成的砷斑比较，判断砷盐的含量。（2）二乙基二硫代氨基甲酸银法：金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢，生成的砷化氢将二乙基二硫代氨基甲酸银还原为红色的胶态银，与一定量标准砷溶液同法处理后得到的有色物质比较，判断砷盐的含量。（3）白田道夫法：氯化亚锡在盐酸中将砷盐还原成棕褐色的胶态砷，与一定量标准砷溶液用同法处理后的颜色比较，判断砷盐的含量。（4）次磷酸法：在盐酸酸性液中，次磷酸将砷盐还原为棕色的游离砷，与一定量的标准砷溶液用同法处理后所显颜色比较，判断砷盐的含量。10、简述药物中有机杂质鉴定的方法。答：在进行药物中有机杂质的鉴定中，常常需要对杂质进行分离纯化制备或合成制备，以供安全性和质量研究。主要有以下两种杂质的鉴定方法。对杂质结构的研究，可以从分析药物合成工艺或药物的性质，推测其可能引入的环节及相应化合物的结构开始，然后再按以下两种方法鉴定。（1）有杂质对照品鉴定法：当样品中的杂质量较小，且杂质的分离纯化较为困难时，可以合成杂质对照品，通过比较杂质与对照品的色谱性质、UV曲线特征和MS信息，判断杂质与对照品是否是同一种化合物，从而确定杂质的结构。（2）无杂质对照品鉴定法：当药物中被鉴定的杂质量较大时，先分离得到特定杂质，然后再通过元素分析、UV、IR、NMR和MS来确定有关物质的结构。16、简述紫外分光光度法对溶剂的要求。答：含有杂原子的有机溶剂，通常均具有很强的末端吸收。因此，当作溶剂使用时，它们的使用范围均不能小于截止使用波长。例如甲醇、乙醇的截止使用波长为205nm。另外，当溶剂不纯时，也可能增加干扰吸收。因此，在测定供试品之前，应先检查所用的溶剂在供试品所用的波长附近是否符合要求，即将溶剂置于1cm石英吸收池中，以空气为空白（即空白光路中不置任何物质）测定其吸光度。溶剂和吸收池的吸光度在220~240nm范围内不得超过0.40；在241~250nm范围内不得超过0.20；在251~300nm范围内不得超过0.10、在300nm以上时不得超过0.05。17、简述气相色谱法的进样方式。答：气相色谱法的进样方式一般可采用溶液直接进样或顶空进样。（1）溶液直接进样：采用微量注射器、微量进样阀或有分流装置的气化室进样；采用手动进样或自动进样时，进样口稳定应高于柱温30~50℃；进样量一般不超过数微升；柱径越细，进样量应越少，采用毛细管柱时，一般应分流以免过载。（2）顶空进样：适用于固体和液体供试品中挥发性组分的分离和测定。将固态或液态的供试品制成供试液后，置于密闭小瓶中，在恒温控制的加热室中加热至供试品中挥发性组分在液态和气态达到平衡后，由进样器自动吸取一定体积的顶空气注入色谱柱中。18、简述凯氏定氮法的原理与应用。第228页共228页 答：凯氏定氮法系将含氮药物与硫酸在凯氏烧瓶中共热，药物分子中有机结构被氧化分解（亦称“消解”或“消化”）成二氧化碳和水，有机结合的氮则转变为无机氨，并与过量的硫酸结合为硫酸氢铵，经氢氧化钠碱化后释放出氨气，并随水蒸气馏出，用硼酸溶液或定量的酸滴定液吸收后，再用酸滴定液滴定。为使有机药物中的氮定量转化，必须使有机结构破坏完全，但消解液长时间受热可导致铵盐分解。因此，常在硫酸中加入硫酸钾（或无水硫酸钠）提高硫酸沸点，以提高消解温度；同时加入催化剂加快消解速度，以缩短消解时间。常用的催化剂是价廉、低毒、无挥发性的硫酸铜。本法主要应用于含有氨基或酰氨（胺）结构药物的含量测定。对于以偶氮或肼等结构存在的含氮药物，因在消解过程中易于生成氮气而损失，需在消解前加锌粉还原后再依法处理；而杂环中的氮，因不易断键而难以消解，可用氢碘酸或红磷还原为氢化杂环后再进行消解。16、简述氧瓶燃烧法用于含碘药物测定时的燃烧产物以及吸收液的选择。答：测定含碘药物时，分解产生的碘化氢可被氧气进一步氧化，其燃烧产物主要为单质碘，并含有少量的五价碘（HIO3）与二价碘（HIO）和微量的碘化氢（HI），当使用硝酸银滴定法测定含量时，可用水-氢氧化钠溶液-二氧化硫饱和溶液作为吸收液；若使用间接碘量法测定时，则可以水-氢氧化钠溶液为吸收液，此时吸收液中的待测物为碘酸钠与碘化钠，可用溴-醋酸溶液氧化全部转化为碘酸后，加碘化钾定量生成单质碘，再用硫代硫酸钠滴定液滴定生成的碘。17、简述体内药物分析中常用的去蛋白质法及其特点。答：在体内药物分析中，常用的去除蛋白质有以下几种方法：（1）溶剂沉淀法：加入与水相混溶的有机溶剂（亲水性有机溶剂），溶液的介电常数下降，蛋白质分子间的静电引力增加而聚集；同时亲水性有机溶剂的水合作用使蛋白质水化膜脱水而析出沉降，并使与蛋白质以氢键及其他分子间力结合的药物释放出来。常用的水溶性有机溶剂有：乙腈、甲醇、丙酮、四氢呋喃等。含药物的血浆或血清与水溶性有机溶剂的体积比为1：（2~3）时，可以将90%以上的蛋白质除去。上清液偏碱性，pH为8.5~9.5。（2）中性盐析法：加入中性盐，溶液的离子强度发生变化，蛋白质因分子间电排斥作用减弱而凝聚；同时中性盐的亲水性使蛋白质水化膜脱水而析出沉降。常用的中性盐有：饱和硫酸铵、硫酸钠、硫酸镁、氯化钠、磷酸钠等。按血清与饱和硫酸铵溶液的比例为1：2混合，可除去90%以上的蛋白质。所得上清液近中性，pH为7.0~7.7。（3）强酸沉淀法：当溶液pH低于蛋白质的等电点时，蛋白质以阳离子形式存在，可与酸根阴离子形成不溶性盐而沉淀。常用的强酸有：10%三氯醋酸或6%高氯酸溶液。含药物血清与强酸的比例为1：0.6混合，可以除去90%以上的蛋白质。所得上清液呈强酸性（pH0~4），在酸性下分解的药物不宜用本法除去蛋白。（4）热凝固法：当待测物热稳定性好时，可采用加热的方法将一些热变性蛋白质沉淀。通常可加热至90℃，本法简单，但只能除去热变性蛋白。18、与常规药物分析相比，生物样品有哪些特点？体内药物分析的特点是什么？答：（1）生物样品特点如下：①采样量少，体内样本采样量一般为数毫升至数十微升，且多数在特定条件下采集，不易重新获得；②待测物浓度低，体内样本中待测药物及其代谢物或内源性生物活性物质浓度通常在10-9~10-6g/ml级，甚至低至10-12g/ml；③干扰物质多，生物样本，尤其是血样中含有蛋白质、脂肪、尿素等有机物和Na+、K+等大量内源性物质通常对测定构成干扰；且体内的内源性物质可与药物结合，也能干扰测定；即使是药物的代谢产物也往往干扰原形药物的分析。（2）体内药物分析的特点如下：①体内样品需经分离与浓集，或经化学衍生化处理后才能进行分析；②对分析方法的灵敏度及专属性要求较高；③第228页共228页 分析工作量大，测定数据的处理和结果的阐明较为繁杂。基于上述特点，体内药物分析中常用的分析方法主要有：气相色谱法、高效液相色谱法、放射免疫测定法、酶免疫测定法，以及气相色谱-质谱联用、液相色谱-质谱联用等各种联用技术。16、简述体内药物分析方法验证与体外药物分析方法验证的区别。答：（1）体内药物分析与体外药物分析方法验证的项目有区别。1）体内药物分析方法验证的项目有：特异性（特异性要做空白生物基质、模拟生物样品和实际生物样品）、标准曲线与线性范围（标准曲线与线性范围用加权最小二乘法进行线性回归）、定量下限（是线性范围最低浓度点，要符合精密度和准确度的要求，要达到测试生物样品Cmax的1/10~1/20）、精密度和准确度[日间精密度、日内精密度，一般选择高、中、低3个浓度的QC样品同时进行方法的考察，每一浓度至少制备并测定5个样品。为获得日间RSD，应在不同天（每天1个分析批）连续制备并测定，至少有连续3个分析批，不少于45个样品的分析结果]、提取回收率和稳定性（含药体内样品在室温等待处理、体内样品的处理过程中，以及制备样品在室温或特定温度下等待进样测试期间，样品中待测物的稳定性；含药体内样品在冰冻和冻融条件下、标准储备液在特定温度下以及不同存放时间的稳定性）。2）体外药物分析方法验证的项目有：特异性、标准曲线与线性范围、定量限、检测限、精密度、准确度、耐受性。其中，检测限在体内药物分析中通常不进行验证；耐用性则相当于体内药物分析方法验证项目的提取回收率和稳定性。（2）体内药物分析与体外药物分析方法验证的限度要求有区别：考虑到体内药物分析的特点，体内药物分析比体外药物分析方法验证的限度要求较宽松。标准曲线要求回归方程的相关系数r≥0.99；精密度一般要求RSD不超过15%，在LLOQ附近RSD应不超过20%；准确度RR应在85%~115%范围内（RE不超过±15%），在LLOQ附近应在80%~120%范围内（RE不超过±20%）；提取回收率要求高、中、低3个浓度的提取回收率应一致、精密和可重现。中、高浓度的RSD应不大于15%，低浓度的RSD应不大于20%。23、简述阿司匹林片两步滴定法的原理与操作要点。答：因阿司匹林片剂中除存在其水解产物水杨酸及醋酸外，在制剂工艺中添加了抑制阿司匹林水解的稳定剂酒石酸或枸橼酸。为消除片剂中酸性降解产物及稳定剂对阿司匹林测定的干扰，可采用两步滴定法测定阿司匹林片的含量。两步滴定法系指测定过程分为两步进行：第一步中和制剂中的酸性水解产物和酸性稳定剂（同时中和阿司匹林的游离羧基）；第二部水解与滴定，即水解后剩余量滴定法。中和：加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）振摇，使阿司匹林溶解，加酚酞指示液，用氢氧化钠滴定液滴定至溶液显粉红色。水解与滴定：在中和后的供试品溶液中，精密加入定量过量的氢氧化钠滴定液，加热水解后，用硫酸滴定液回滴定。24、简述柱分配色谱-紫外分光光度法测定阿司匹林胶囊含量的原理。答：阿司匹林胶囊中含有干扰辅料及降解产物，采用直接紫外分光光度法测定时，会干扰测定。采用柱分配色谱-紫外分光光度法测定时，在硅藻土-碳酸氢钠色谱柱中，阿司匹林及水杨酸成钠盐保留于色谱柱上，先用三氯甲烷洗涤除去、中性或碱性杂质，再用少量冰醋酸三氯甲烷溶液洗涤除去弱酸性杂质，同时使阿司匹林酸化游离，进而用大量的冰醋酸三氯甲烷溶液洗脱阿司匹林。因为水杨酸的酸性较强，醋酸不能使其游离而被保留于色谱柱上，进而获得分离。25、简述二氟尼柳中有关物质检查的原理。答：二氟尼柳在合成过程中可能产生多种苯或联苯类中间体及副产物，而且其制备工艺存在多条合成路线，产品中可能存在的有关物质的结构与性质相差较大，使用单一模式的色谱分离技术难以完全检出有关物质。故《中国药典》分别采用TLC（正相）和反相HPLC法，以自身对照法检查有关物质A和B。采用两种相反的色谱体系，可对极性和非极性杂质进行有效的控制。第228页共228页 23、简述溴量法测定苯乙胺类药物的基本原理。答：盐酸去氧肾上腺素和重酒石酸间羟胺原料药采用溴量法测定含量。其测定原理系药物分子中的苯酚结构，在酸性溶液中酚羟基的邻、对位活泼氢能与过量的溴定量地发生溴代反应，再以碘量法测定剩余的溴，根据消耗的硫代硫酸钠滴定液的量，即可计算供试品的含量。24、苯乙胺类药物的鉴别试验主要有哪些？答：（1）三氯化铁显色反应：本类药物的分子结构中若具有酚羟基，可与Fe3+配位显色，加入碱性溶液，随即被高铁离子氧化而显紫色或紫红色等。（2）甲醛-硫酸反应：可与甲醛在硫酸中反应，形成具有醌式结构的有色化合物。如肾上腺素显红色，盐酸异丙肾上腺素显棕色至暗紫色。（3）氧化反应：本类药物分子结构中多数具有酚羟基，具有还原性，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾等氧化剂氧化而呈现不同的颜色。如肾上腺素在酸性条件下，被过氧化氢氧化后，生成肾上腺素红而显血红色，放置可变为棕色多聚体；盐酸异丙肾上腺素在偏酸性条件下被碘迅速氧化，生成异丙肾上腺素红，加硫代硫酸钠使碘的棕色消退，溶液显淡红色。（4）双缩脲反应：盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱和盐酸去氧肾上腺素等药物分子结构中，芳环侧链具有氨基醇结构，可显双缩脲特征反应。25、苯乙胺类药物具有哪些结构特点和理化性质？答：具有苯乙胺基本结构，其中肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸多巴胺和硫酸特布他林分子结构中苯环的3，4位上都有2个邻位酚羟基。理化性质主要有：1.酚羟基特性；2.弱碱性；3.旋光性；4.紫外吸收特性。26、肾上腺素需要检查什么杂质？如何检查？答：肾上腺素的生产过程存在通体氢化还原制备工艺，若氢化过程不完全，易引入酮体杂质，影响药品质量。为此，ChP2010规定应检查肾上腺素的合成工艺杂质酮体。采用紫外分光光度法检查其中含有的酮体杂质，在310nm波长处，浓度2mg/ml的样品溶液吸光度应不超过0.05。27、ChP2010如何区别重酒石酸去甲肾上腺素与盐酸异丙肾上腺素？答：重酒石酸去甲肾上腺素在酸性条件下比较稳定，几乎不被碘氧化。ChP2010规定本品加酒石酸氢钾饱和溶液10ml溶解，加碘试液1ml，放置5分钟后，加硫代硫酸钠试液2ml，溶液为无色或仅显微红色或淡紫色，盐酸异丙肾上腺素在此条件下，可被氧化产生明显的红棕色或紫色。可采用这个试验加以区别。28、亚硝酸钠滴定法测定芳胺类药物的原理是什么？在测定中应注意哪些反应条件？答：测定的基本原理是方伯胺基或水解后生成方伯胺基的药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量发生重氮化反应，生成重氮盐，可用永停滴定法指示终点。重氮化反应的速度受多种因素的影响，亚硝酸钠滴定液及反应生成的重氮盐也不够稳定，因此在测定中应注意一下主要条件：（1）加入适量溴化钾加快反应速度。（2）加过量盐酸加速反应。（3）反应温度：滴定一般在低温下进行。（4）滴定速度：重氮化反应速度相对较慢，故滴定速度不宜太快。29、如何区别盐酸利多卡因和盐酸普鲁卡因？答：盐酸利多卡因在碳酸钠试液中与硫酸铜反应生成蓝紫色配位化合物，此有色化合物转溶入三氯甲烷中显黄色，而盐酸普鲁卡因在同样条件下不发生此反应。30、亚硝酸钠滴定法常采用的指示重点的方法有哪些？《中国药典》收载的是哪种？答：常用的方法为：电位法、永停滴定法、外指示剂和内指示剂法；《中国药典》采用的是永停滴定法。第228页共228页 23、盐酸普鲁卡因的特殊杂质是什么？中国药典采用什么方法对其进行限量检查？答：盐酸普鲁卡因分子结构中有酯键，可发生水解反应，产生特殊杂质对氨基苯甲酸。ChP2010中采用高效液相色谱法检查对氨基苯甲酸。24、盐酸普鲁卡因注射液为什么会变黄？答：盐酸普鲁卡因分子结构中有酯键，可发生水解反应。特别是在注射液制备过程中受灭菌温度、时间、溶液pH、贮藏时间以及光线和金属离子的影响，易发生水解反应生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。其中对氨基苯甲酸随贮藏时间的延长或高温加热，可进一步脱羧转化为苯胺，而苯胺又可被氧化为有色物，使注射液变黄，疗效下降，毒性增加。25、硝苯地平中为何要进行有关物质的检查？一般采用什么方法及方法的注意事项？答：二氢吡啶类药物遇光不稳定，易发生光化学歧化作用，引入杂质。硝苯地平在光照和氧化剂存在条件下分别生成两种降解氧化产物，对人体有害，因此应进行有关物质检查。检查方法多采用HPLC法，且在操作中注意应在避光条件下操作。26、简述铈量法测定硝苯地平的原理及操作要点。答：硝苯地平的二氢吡啶环具有还原性，可用铈量法测定含量。铈量法以硫酸铈为滴定液，反应摩尔比为1：2，酸度较低时Ce4+易水解，故本滴定在强酸性条件下进行；以邻二氮菲为终点指示液，终点时微过量的Ce4+将指示液中的Fe2+氧化成Fe3+，橙红色消失以指示终点，邻二氮菲指示液应临用前新配制。27、简述测定生物样品中二氢吡啶类药物浓度的主要注意事项？答：二氢吡啶类药物的口服剂量小，血药浓度低，生物样品的分析应选择灵敏度高，专属性强的方法。二氢吡啶类药物对光敏感，分析时应注意避光操作。28、简述巴比妥类药物的结构与理化性质的关系。答：母核环状酰脲结构具有1，3-二酰亚胺基团，能使其分子互变异构形成烯醇式结构，在水溶液中可以发生二级电离。因此，本类药物的水溶液显弱酸性，可与强碱形成水溶性的盐类；巴比妥类药物基本结构中具有酰亚胺结构，与碱溶液共沸即水解产生氨气，可使湿润的红色石蕊试纸变蓝；丙二酰脲集团在适宜的pH溶液中，可与某些重金属离子进行反应，生成可溶或不溶的有色物质；因巴比妥类药物分子结构中具有活泼氢，可与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应，产生棕红色产物。29、简述巴比妥类药物含量测定方法及常用方法的测定原理。答：巴比妥类药物的含量测定方法有银量法、溴量法、紫外分光光度法、酸碱滴定法、提取重量法、HPLC法、GC法及电泳法等。其中常用的是，银量法、溴量法、酸碱滴定法和紫外分光光度法。银量法：根据巴比妥类药物在适当的碱性溶液中，易与重金属离子反应，并可定量地形成盐的化学性质。在滴定过程中，巴比妥类药物首先形成可溶性的一银盐，当被测供试品完全形成一银盐后，继续用硝酸银滴定液滴定，稍过量的银离子就与巴比妥类药物形成难溶性的二银盐沉淀，使溶液变浑浊，以此指示滴定终点。溴量法：凡在5位取代基中含有不饱和双键的巴比妥类药物，其不饱和键可与溴定量地发生加成反应，故可采用溴量法进行含量测定。酸碱滴定法：巴比妥类药物呈弱酸性，可作为一元酸以标准碱液直接滴定。根据所用溶剂的不同，可分为以下三种滴定方法：在水-乙醇混合溶剂中的滴定；在胶束水溶液中进行的滴定；非水溶液滴定法。紫外分光光度法：巴比妥类药物在酸性介质中几乎不电离，无明显的紫外吸收，但在碱性介质中电离为具有紫外吸收特征的结构，因此可采用紫外分光光度法测定其含量。30、简述巴比妥类药物与银盐、铜盐、钴盐及汞盐反应的原理和现象。答：巴比妥类药物分子结构中含有丙二酰脲或酰亚胺基团，在合适pH的溶液中，可与某些金属离子，如Ag+、Cu2+、Co2+、Hg2+等反应呈色或产生有色沉淀。第228页共228页 与银盐反应：巴比妥类药物分子结构中含有酰亚胺基团，在碳酸钠溶液中，生成钠盐而溶解，再与硝酸银溶液反应，首先生成可溶性的一银盐，加入过量的硝酸银溶液，则生成难溶性的二银盐白色沉淀。与铜盐反应：巴比妥类药物在吡啶溶液中生成的烯醇式异构体与铜吡啶试液反应，形成稳定的配位化合物，产生类似双缩脲的呈色反应。巴比妥类药物呈紫堇色或生成紫色沉淀，含硫巴比妥类药物则呈现绿色。与钴盐反应：巴比妥类药物在碱性溶液中可与钴盐反应，生成紫堇色配位化合物。与汞盐反应：巴比妥类药物与硝酸汞或氯化汞溶液反应，可生成白色汞盐沉淀，此沉淀能在氨试液中溶解。23、简述苯二氮杂卓类药物的主要理化性质。答：本类药物结构中二氮杂卓环为七元环，环上的氮原子具有强的碱性，苯基的取代使碱性降低。在强酸性溶液中，本类药物可水解，形成相应的二苯甲酮衍生物，这也是本类药物的主要有关物质。其水解产物所呈现的某些特性，也可用于本类药物的鉴别和含量测定。本类药物均含有较大共轭体系，有一定的紫外吸收。24、采用HPLC法检查奋乃静中的有关物质的系统适应性试验：取奋乃静对照品25mg，置25ml量瓶中，加甲醇15ml溶解后，加入30%过氧化氢溶液2ml，摇匀，用甲醇稀释至刻度，摇匀，放置1.5小时，作为系统适用性试验溶液，取系统适用性试验溶液20μl注入液相色谱仪，使奋乃静峰保留时间约为27分钟，与相对保留时间约为0.73的降解杂质峰的分离度应大于7.0。请回答下列问题：（1）加入过氧化氢的作用是什么？（2）为什么溶液需放置1.5小时？答：（1）制备系统适用性试验溶液时，将少量30%过氧化氢溶液加入奋乃静的甲醇溶液中，使部分奋乃静氧化，故溶液中含有奋乃静及其氧化降解产物，可用于系统分离能力的测试。（2）由于氧化还原反应速度较慢，溶液需放置1.5小时。44、采用乙醇-水溶液中的氢氧化钠滴定法测定吩噻嗪类药物盐酸盐的含量的原理是什么？答：吩噻嗪类药物盐酸盐的水溶液显酸性，在乙醇-水溶液中，可采用氢氧化钠滴定液测定其含量。在水中，吩噻嗪类药物的盐酸盐与氢氧化钠发生中和反应，生成的氯丙嗪溶于乙醇，反应可定量进行。在反应体系中加入适量的盐酸，采用电位法指示滴定终点，即可准确读取滴定曲线上两个化学计量点间相应的氢氧化钠滴定液的体积，据此可计算吩噻嗪类药物的盐酸盐的含量。第一个化学计量点：H++Cl-+NaOH→H2O+NaCl第二个化学计量点：BH++Cl-+NaOH→B+H2O+NaCl45、盐酸氯丙嗪注射液的含量测定：精密量取本品适量，约相当于盐酸氯丙嗪100mg，置500ml量瓶中，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀；精密量取10ml，置150ml分液漏斗中，加水约20ml，加入氨水，乙醚25ml提取4次，合并乙醚提取液，用0.1mol/L盐酸溶液25ml提取4次，合并盐酸提取液并置150ml量瓶中，挥去残留乙醚，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀。另取盐酸氯丙嗪对照品适量，精密称定，用0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含8μg的溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶液，分别置于1cm石英比色皿中，照紫外-可见分光光度法测定含量。请回答下列问题：（1）加入氨水和盐酸溶液的作用是什么？（2）结合本例简述双波长分光光度法的原理。答：（1）注射液所含盐酸氯丙嗪在氨水碱性条件下转化为游离碱氯丙嗪，以使用乙醚提取；经乙醚提取分离后，用盐酸溶液提取，氯丙嗪转化为盐酸氯丙嗪进入水层。第228页共228页 （2）在0.1mol/L盐酸溶液中，氯丙嗪的氧化物在氯丙嗪的最大吸收波长254nm处有吸收，且该吸收在277nm波长处有等吸收。采用双波长分光光度法，测定样品溶液在254nm和277nm两个波长处的吸光度差，据此计算注射液中盐酸氯丙嗪的含量，消除了氧化物对测定的干扰，提高了测定的准确度。46、简述钯离子比色法的原理及其优点。答：（1）吩噻嗪类药物在pH2±0.1的缓冲溶液中，与钯离子形成红色配合物，在500nm波长附近具有最大吸收，可采用比色法测定其含量。（2）由于钯离子仅与未被氧化的硫元素配合显色，消除了药物中氧化物对测定的干扰。47、采用钯离子比色法测定盐酸异丙嗪片的含量，供试品溶液：取本品不少于20片，精密称定，研细，精密称取适量，置125ml棕色分液漏斗中，加饱和氯化钾溶液20ml、1mol/L氢氧化钠溶液10ml与甲醇溶液10ml，用正庚烷20ml提取3次，合并正庚烷提取液，无水硫酸钠脱水，滤过；滤液置125ml棕色分液漏斗中，用0.1mol/L盐酸溶液15ml提取3次，合并酸提取液，置50ml棕色容量瓶中，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，请解释以下所用试剂的作用：（1）氢氧化钠溶液；（2）氯化钾；（3）0.1mol/L盐酸溶液。答：（1）片剂所含盐酸异丙嗪经氢氧化钠碱化转化为游离碱异丙嗪。（2）在饱和氯化钾溶液的盐析作用下，异丙嗪定量进入正庚烷中，排除不溶性辅料等干扰。（3）分散有机相，用盐酸溶液提取异丙嗪，得到盐酸异丙嗪水溶液，进行测定。48、USP32-NF27盐酸异丙嗪注射液的含量测定：流动相：取戊烷磺酸钠1g，加水500ml溶解，加乙腈500ml与冰醋酸5ml。色谱系统：紫外检测器（254nm波长）；苯基柱（30cm×4.6nm）；流速1.5ml/min。请问：该方法为RP-HPLC方法中的哪一种？其原理是什么？为什么可以用于吩噻嗪类药物的分析？答：（1）该法为离子对反相高效液相色谱法。（2）离子对液相色谱法在具有合适pH的流动相中加入与呈解离状态的待测组分离子电荷相反的离子对试剂，使之与待测组分离子形成离子对，增加待测组分在非极性固定相中的分配（离子对实际的非极性部分越大，形成的离子对分配系数越大，在反向色谱中的保留越强），从而改善其色谱保留与分离行为。（3）在RP-HPLC法中，极性较强的吩噻嗪类药物在固定相中的保留较弱，虽然可以调整流动相的pH抑制吩噻嗪类药物的解离从而改善其色谱行为，但并非均能获得满意的结果。在分析具有碱性的吩噻嗪类药物时，在酸性流动相中，碱性的吩噻嗪类药物呈解离状态，可以与离子对试剂戊烷磺酸钠形成离子对，增加其在固定相中的保留，从而改善其色谱行为。49、简述为何磷酸咯萘啶要检查甲醛和四氢吡咯。答：在合成磷酸咯萘啶的反应中使用了甲醛进行缩合，甲醛具有毒性，应对产品中可能剩余的甲醛进行检查。在合成磷酸咯萘啶的反应中使用了四氢吡咯进行缩合，四氢吡咯具有毒性，应对产品中可能剩余的四氢吡咯进行检查。甲醛的检查法：取本品50.0mg，加水2ml使溶解，加5%碳酸钠溶液4ml，搅匀，滤过，滤液加硫酸溶液（1→2）3ml，冷却后加品红硫酸试液5ml，在20~30℃保温30分钟，如显色，与新制的甲醛溶液（每1ml含甲醛0.10mg的水溶液）1.0ml用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.2%）。四氢吡咯检查法：取本品10mg，加水2ml溶解后，加5%碳酸钠溶液2ml，搅拌，滤过，滤液加新制的亚硝基铁氰化钠乙醛试液1ml，摇匀，5分钟内不得显蓝紫色。50、简述硫酸奎宁原料药和硫酸奎宁片含量测定消耗高氯酸滴定液的摩尔比为何不同。第228页共228页 答：硫酸奎宁具有生物碱的性质，很难在水溶液中用酸直接滴定。而在非水酸性介质中，碱性显著增强，即可以在冰醋酸或醋酐等酸性溶液中，用高氯酸滴定液直接滴定，以指示剂或电位法确定终点。由于硫酸为二元酸，在水溶液中能进行二级解离，但在冰醋酸介质中，只能解离为HSO4-，所以生物碱的硫酸盐在冰醋酸或醋酐等酸性溶液中只能滴定至硫酸氢盐。硫酸奎宁片剂含量测定中要加氢氧化钠溶液碱化后用三氯甲烷萃取，1mol硫酸奎宁可转化为2mol奎宁，每1mol奎宁消耗2mol高氯酸，故1mol硫酸奎宁消耗4mol高氯酸。49、简述青蒿素类原料药目前ChP2010为何均采用HPLC法测定含量。答：青蒿素又名黄蒿素，是从菊科植物黄花蒿中提取分离得到的一个含过氧基团的新型倍半萜内酯。双氢青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚等均是青蒿素的衍生物。青蒿素结构中C-10位羰基还原成羟基得到二氢青蒿素；在此基础上将二氢青蒿素结构中C-10位羟基进行醚化得到蒿甲醚；在此基础上将二氢青蒿素结构中C-10位羟基进行酯化得到青蒿琥酯。青蒿素类原料药结构相近又来源于同一植物，因此青蒿素类原料药目前ChP2010均采用HPLC法测定含量。50、简述酸性染料比色法的原理和影响因素答：（1）原理：在适当pH的水溶液中，碱性药物（B）可与氢离子结合呈阳离子（BH+），而一些酸性染料可解离成阴离子（In-）。上述的阳离子与阴离子定量结合成有色络合物（BH+In-）离子对，可以定量地被有机溶剂提取，在一定波长处测定该溶液有色离子对的吸收度，即可以计算出碱性药物的含量。也可将呈色的有机相经碱化（如加入醇制氢氧化钠），使与有机碱结合的酸性染料释放出来，测定其吸收度，再计算出碱性药物的含量。（2）影响因素：水相最佳pH的选择，酸性染料及其浓度的选择，有机溶剂的选择和水分的影响。51、简述莨菪烷类药物的结构与性质答：莨菪烷类抗胆碱药物是由莨菪烷衍生的氨基醇与不同有机酸缩合成酯类生物碱。①分子结构中，具有酯的结构，因此易水解具有水解性；②五元脂环上有叔胺氮原子，因此具有较强的碱性，易与酸成盐；③分子结构中含有不对称碳原子，大多具有旋光性，阿托品中虽然也含有不对称碳原子，但是为外消旋体，无旋光性。52、今有三瓶药物分别为硫酸阿托品（A）、氢溴酸东莨菪碱（B）和氢溴酸后马托品（C），但瓶上标签脱落，请采用适当的化学方法将三者区分开。答：取上述三种药物适量，加水适量溶解，滴加氯化钡试液生成白色沉淀的是硫酸阿托品（A）；另取剩余两种药物加水溶解后，置分液漏斗中，加氨试液使成碱性后，加三氯甲烷5ml，摇匀，分取三氯甲烷液，置水浴上蒸干，残渣中加氯化汞的乙醇溶液1.5ml，生成白色沉淀的是氢溴酸东莨菪碱（B）。53、三点校正紫外分光光度法测定维生素A含量的依据（原理）是什么？答：（1）物质对光的吸收具有加和性。（2）杂质的无关吸收在310~340nm范围内几乎呈一条直线，且随波长的增大吸收度下降。54、用三点校正紫外分光光度法测定维生素A含量时，三点波长选择的原则是什么？答：三点波长的选择原则为一点选择在维生素A的最大吸收波长处（即λ1）；其他两点选择在λ1的两侧个选一点（λ2和λ3）。（1）第一法（等波长差法）：使λ3-λ1=λ1-λ2。ChP2010规定，测定维生素A醋酸酯时，λ1=328nm，λ2=316nm，λ3=340nm，Δλ=12nm。（2）第二法（等吸收比法）：使Aλ2=Aλ3=6/7Aλ1。ChP2010规定，测定维生素A醇时，λ1=325nm，λ2=310nm，λ3=334nm。55、维生素A可能含有的杂质有哪些？答：（1）维生素A2（即3-去氢维生素A）和维生素A3（即去水维生素A）。（2）维生素A的氧化产物：环氧化物、维生素A醛和维生素A酸。（3）维生素A在光照条件下产生的无活性的聚合物：鲸醇。第228页共228页 （2）维生素A的异构体等：异构体包括新维生素Aa（2-顺式）、新维生素Ab（4-顺式）、新维生素Ac（2，4-二顺式）、异维生素Aa（6-顺式）、异维生素Ab（2，6-二顺式）；以及合成过程中产生的中间体等。49、三点校正紫外分光光度法测定维生素A时，第一法（直接测定法）和第二法（皂化法）适用的情况、测定形式和所用溶剂有何不同？分别写出测定波长和校正公式。答：直接滴定法适用于纯度高的维生素A醋酸酯的测定，测定形式是维生素A醋酸酯，所用的溶剂是环己烷，分别在300nm、316nm、328nm、340nm和360nm五个波长处测定吸光度，校正公式为A328（校正）=3.52（2A328-A316-A340）；皂化法适用于维生素A醋酸酯中杂质含量较多，不能直接测定，需要进行皂化水解成维生素A醇，所用的溶剂为异丙醇，分别在300nm、310nm、325nm、334nm波长处测定吸光度，校正公式为A325（校正）=6.815A325-2.555A310-4.260A334。50、用合适的化学方法区分下列药物：氢化可的松（A）、甲睾酮（B）、黄体酮（C）和雌二醇（D）。答：①在碳酸钠和醋酸铵条件下，加亚硝基铁氰化钠生成蓝紫色的是黄体酮（C）。②在碱性条件下，加氯化三苯四氮唑（或蓝四氮唑）生成红色（或蓝色）的是氢化可的松（A）；或与氨制硝酸银反应生成黑色的银沉淀或与碱性酒石酸铜反应生成红色氧化亚铜的是氢化可的松（A）。③在酸性条件下，加异烟肼（或2，4-二硝基苯肼、硫酸苯肼）生成黄色的是甲睾酮（B）。④剩下的是雌二醇（D），或与重氮苯磺酸反应生成红色为雌二醇（D）。51、异烟肼比色法的反应原理、条件、应用范围以及测定中应注意的问题。答：原理：甾体激素C3-酮基及其他位置上的酮基能在酸性条件下与羰基试剂异烟肼缩合，形成黄色的异烟腙，在420nm波长附近具有最大吸收。条件、应用范围以及测定中应注意的问题：（1）溶剂的选择：用无水乙醇和无水甲醇作为溶剂均能得到满意的结果。（2）酸的种类和浓度：显色反应须在酸性条件进行，当酸与异烟肼的摩尔比为2：1时可获得最大的吸光度。盐酸最常用。（3）水分、温度、光线和氧的影响：当溶液中含水量增高时，吸光度随之降低。因为甾体激素与异烟肼的缩合反应为可逆反应，水分可促使产物水解，而使反应逆转。温度升高，反应速度加快。在具塞玻璃容器（如量瓶）中进行反应时，光与氧对反应的影响不大。（4）反应的专属性：具有Δ4-3-酮基的甾体激素在室温下不到1小时即可定量地完成与异烟腙的反应，本法对Δ4-3-酮甾体具有一定的专属性。52、甾体红外光谱为何成为甾体鉴别的重要手段？答：甾体激素类药物的结构复杂，有的药物之间结构上仅有很小的差异，仅靠化学鉴别法难以区别。红外光谱特征性强，为本类药物鉴别的可靠手段。各国药典中，几乎所有的甾体激素原料药都采用了红外分光光度法进行鉴别。53、试比较抗生素类药物含量测定的微生物检定法与理化测定法的优缺点。答：抗生素微生物检定法系在适宜条件下，根据量反应平行线原理设计，通过检测抗生素对微生物的抑制作用，计算抗生素活性（效价）的方法。测定方法可分为管碟法和浊度法。第228页共228页 微生物检定法的优点是灵敏度高、需用量小，测定结果较直观；测定原理与临床应用的要求一致，更能确定抗生素的医疗价值；而且适用范围广，较纯的精制品、纯度较差的制品、已知的或新发现的抗生素均能应用；对同一类型的抗生素不需分离，可一次测定其总效价，是抗生素药物效价测定的最基本的方法。但其存在着操作步骤多，测定时间长，误差大等缺点，随着抗生素类药物的发展和分析方法的进步，理化方法逐渐取代了生物学法，但对于分子结构复杂、多组分的抗生素，生物学法仍然是首选的效价测定方法。理化测定法根据抗生素的分子结构特点，利用其特有的化学或物理化学性质及反应而进行的。对于提纯的产品以及化学结构已确定的抗生素，能较迅速、准确地测定其效价，并具有较高的专属性。但本法也存在不足：如化学法通常是利用抗生素化学结构上官能团的特殊化学反应，对含有具同样官能团杂质的供试品就不适用，或需采取适当方法加以校正。而且当该法是利用某一类型抗生素的共同结构部分的反应时，所测得的结果，往往只能代表药物的总含量，并不一定能代表抗生素的生物效价。因此，通常在以理化方法测定抗生素含量时，不但要求方法正确可靠、具有专属性、操作简单、省时、试剂易得、样品用量少，而且要求测定结果必须与生物效价吻合。目前世界各国药典所收载的抗生素的理化方法主要是HPLC法，如β-内酰胺类、四环素类、大环内酯类等抗生素大多采用HPLC法测定含量。49、简述β-内酰胺类抗生素的结构特点与性质。答：青霉素和头孢菌素分子中都有一个游离羧基和酰胺侧链。氢化噻唑环或氢化噻嗪环与β-内酰胺并合的杂环，分别构成二者的母核。青霉素类分子中的母核称为6-氨基青霉烷酸（简称6-APA）；头孢菌素类分子中的母核称为7-氨基头孢菌烷酸（简称7-ACA）。由此也可以说，青霉素类的分子结构由侧链RCO-与母核6-APA两部分结合而成；头孢菌素类是由侧链RCO-与母核7-ACA组成。Β-内酰胺环是该类抗生素的结构活性中心，其性质活泼，是分子结构中最不稳定部分，易发生水解和分子重排，导致β-内酰胺环的破坏而失去抗菌活性。青霉素类分子中含有三个手性碳原子，头孢菌素类含有两个手性碳原子，故都具有旋光性。青霉素类和头孢菌素类分子中的游离羧基具有相当强的酸性，能与无机碱或某些有机碱形成盐。青霉素类分子中的母核部分无共轭系统，但其侧链酰胺基上R取代基若有苯环等共轭系统，则有紫外吸收特征。50、简述氨基糖苷类药物的结构特点与鉴别反应。答：氨基糖苷类药物的化学结构都是以碱性环己多元醇为苷元，与氨基糖缩合而成的苷。本类药物的分子结构具有一些共同或相似处，因而具有相似的性质，如旋光性、水解反应及颜色反应。其中，与茚三酮反应、Molisch反应、葡萄糖胺反应等属于共有反应；而坂口反应、麦芽酚反应是硫酸链霉素的特征反应。51、简述四环素类药物的稳定性。答：四环素类抗生素对各种氧化剂（包括空气中氧在内）、酸、碱都是不稳定的。干燥的四环素类游离碱和它们的盐类避光条件下保存均较稳定，但其水溶液随pH的不同会发生差向异构化、降解等反应，尤其是碱性水溶液特别容易氧化，颜色很快变深，形成色素。四环素类抗生素在弱酸性（pH2.0~6.0）溶液中会发生差向异构化，形成差向四环素类。在酸性条件下（pH＜2），特别是在加热情况下，生成脱水四环素。在碱性溶液中，C环破裂，生成无活性的具有内酯结构的异构体。脱水四环素亦可形成差向异构体，称差相脱水四环素。52、左氧氟沙星原料药中右氧氟沙星的限量。采用配合交换手性流动相高效液相色谱法测定，其原理是什么？答：将手性试剂加到HPLC流动相中，与手性药物生成可逆的非对映体复合物，根据复合物的稳定性，在流动相中的溶解性和与固定相的键合力差异，于非手性固定相上分离对映体。该法是分离手性氨基酸和类似氨基酸药物的常用方法，但只有能与过渡金属离子形成相应配合物的药物才能被分离，常用的金属离子是Cu2+、Zn2+和Ni2+等，配合剂有L-脯氨酸和D-苯丙氨酸等氨基酸。53、采用永停滴定法测定磺胺类药物含量时，为何要在强酸性中进行？答：因为胺类药物的盐酸盐溶解度较大，在盐酸的强酸性介质中，能加速重氮化反应的速度，增加产物的稳定性，并防止副产物的产生。54、试述双波长法测定复方磺胺嘧啶片含量的原理。第228页共228页 答：磺胺嘧啶在盐酸溶液中，于308nm处有最大吸收波长，而甲氧苄啶在该波长处无吸收，故可以直接测定磺胺嘧啶在此波长处的吸光度以计算其含量。甲氧苄啶在盐酸溶液中，于277.4nm波长处有最大吸收，而磺胺嘧啶在此波长附近也有吸收，且其吸光度与308nm波长处的吸光度相等。甲氧苄啶在这两个波长处的吸光度差异大，选定277.4nm波长作为测定波长，以308nm波长作为参比波长，采用双波长分光光度法不经分离即可求出甲氧苄啶的含量。49、药物制剂分析与原料药分析相比较有哪些不同？答：药物制剂分析较原料药分析复杂；药物制剂与原料药分析的项目和要求不同；药物制剂含量测定表示方法和限度要求与原料药不同，原料药的测定结果以百分含量来表示，药物制剂含量测定的结果以相当于标示量的百分数来表示。50、片剂中的糖类对哪些分析测定方法有干扰？如何进行消除？答：淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等是片剂常用的稀释剂。其中，淀粉、糊精、蔗糖水解产生的葡萄糖具有还原性，乳糖是还原糖，均可能干扰氧化还原测定法。在选择含糖类附加剂的药物制剂的含量测定方法时，不应使用高锰酸钾法、溴酸钾法等以强氧化性物质为滴定剂的容量分析方法；同时应进行阴性对照试验，若阴性对照试验消耗滴定剂，说明附加剂对测定有干扰，应换用其他方法测定。51、硬脂酸镁对哪些测定方法有干扰？如何进行消除？答：硬脂酸镁是片剂常用的润滑剂。其中，镁离子（Mg2+）可能干扰配位滴定法，硬脂酸根离子（C17H35COO-）可能干扰非水溶液滴定法。在配位滴定法中，当pH约为10时，Mg2+与EDTA可形成稳定的配位化合物（lgKMY为8.64）；若被检测金属离子与EDTA滴定液使测定结果偏高，可加入掩蔽剂排除干扰。例如，在pH6.0~7.5条件下，加入掩蔽剂酒石酸，可与Mg2+形成更稳定的配位化合物，排出硬脂酸镁对配位滴定法的干扰。在非水溶液滴定法中，若主药的含量高、硬脂酸镁的含量低，则硬脂酸根离子（C17H35COO-）对测定的干扰可忽略不计。否则，C17H35COO-消耗的高氯酸滴定液使测定结果偏高。对于脂溶性药物，可用适当的有机溶剂提取药物，排除硬脂酸镁的干扰后，再用非水溶液滴定法测定。或者改用其他方法测定。52、注射液中抗氧剂对哪些测定方法有干扰？如何排除注射液中抗氧剂的干扰？答：具有还原性药物的注射剂，常需加入抗氧剂以增加药物的稳定性。常用的抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠以及维生素C等。这些物质均具有较强的还原性，当用氧化还原滴定法测定药物含量时便会产生干扰。排除干扰的方法有以下几种：①加入掩蔽剂；②加酸分解；③加入弱氧化剂氧化；④利用主要与抗氧剂紫外吸收光谱的差异进行测定。53、试述中药及其制剂的鉴别药味的选取原则。答：中药及其制剂的鉴别药味的选取原则如下：（1）单味制剂，直接选取单一药味进行鉴别。中药复方制剂，应按照君、臣、佐、使依次选择药味。（2）当药味较多时，应首选君药、臣药、贵重药、毒性药进行鉴别。（3）凡有原粉入药者，应该做显微鉴别。有显微鉴别的，可同时进行其他方法的鉴别。（4）原则上处方中的每一药味均应进行鉴别，选择尽量多的药味制订在标准中，但最少也要超过处方的1/3药味。54、中药材检查的主要项目有哪些？答：中药材的检查项目主要有药材中混杂的杂质检查、水分测定、总灰分和酸不溶性灰分测定，重金属及有害元素测定、农药残留量测定、其他必要的有关杂质检查、黄曲霉素、膨胀度和酸败度测定等。55、中药及其制剂的含量测定中，测定成分的选择原则是什么？第228页共228页 答：中药及其制剂的含量测定项目选定的选择原则为：（1）首选君药及贵重药，剧毒药建立含量测定方法，其次考虑臣药或其他药味。中药和化学药品组成的复方制剂，除君药外所含化学药品也必须建立含量测定项目。（2）应选专属性强的有效成分或指标成分测定含量。（3）成分类别清楚的，可测某一类成分的总量。（4）检测成分应归属某单一药味。（5）检测成分应与中医理论、用药的功能主治相近。（6）确实无法含量测定的，可测定药物的总固体量。49、中药制剂化学成分含量测定的主要方法有哪些？各有何优缺点？答：中药制剂化学成分含量测定方法主要包括高效液相色谱法、气相色谱法、薄层色谱扫描法、分光光度法和化学分析法等。高效液相色谱法对含有众多成分的复杂体系具有强大的分离功能，且分析速度快，应用范围广，其重现性和准确度均优于薄层色谱扫描法，是中药及其制剂含量测定的首选方法。气相色谱法为中药制剂分析的常规分析方法，主要用于测定药材和饮片、制剂中含挥发油及其他挥发性组分的含量。薄层色谱扫描法具有分离效能高、简便快速等特点，因而适用于中药制剂的分析。本法的准确度和精密度虽不及高效液相色谱法，但可以作为高效液相色谱法的补充，用于无紫外吸收或不能采用高效液相色谱法分析的组分。分光光度法由于容易受到共存组分的干扰，其使用受到一定限制。化学分析法的准确度高，但不及色谱法等仪器分析法灵敏、专属，多用于制剂组方简单、组分含量较高时的测定。50、简述在安全检查中，原料、半成品和成品之间的异同。答：原料：投产前必须按药典或有关规定要求，进行毒力、特异性和培养特性等试验，检查其生物学特性是否存在异常。血液制品，必须防止将含有病原物质（如HBV、HCV和HIV等）的血液投入生产。半成品：检查对活菌、活毒或毒素的处理，是否有杂菌或有害物质的污染，所加灭活剂、防腐剂是否过量等。成品：进行无菌试验、纯菌试验、毒性试验、热原试验和安全试验等检查。51、简述变量免疫定量攻击法的原理。答：该方法又叫50%有效免疫剂量法。此法多用小白鼠进行试验，因为小白鼠对该方法敏感而且操作简便。疫苗经过稀释制成一系列浓度的样品，分别免疫各组动物，规定时间后，用同一剂量毒素进行攻击，观察，算出能使50%的动物免疫的剂量，就叫做变量免疫定量攻击法。52、生物制品的理化检定包括哪些内容？答：物理检查（外观、真空度、溶解度检查、装量）、蛋白质含量测定、相对分子质量或分子大小测定、蛋白质纯度检查、防腐剂和灭活剂含量测定、其他理化检定项目：如水分含量测定、酸碱度和氯化钠测定等。53、简述毛细管电泳的主要分离模式。答：毛细管电泳是经典电泳技术和现代微柱分离相结合的产物。有以下几种分离模式。（1）毛细管区带电泳。（2）胶束电动毛细管色谱。（3）毛细管凝胶电泳。（4）毛细管等速电泳。（5）毛细管等电聚焦电泳。第228页共228页 （1）毛细管电色谱。（2）微芯片毛细管电泳。49、简述手性流动相拆分法常用的手性添加剂类别。答：（1）配基交换型手性添加剂：在众多的手性添加剂中以该类添加剂的基础理论研究较成熟，应用也较广。在CLEC中，手性配基多为光活性氨基酸或其衍生物。它们和二价金属离子螯合，以适当的浓度分布于流动相中，遇到药物消旋体，共同形成配位络合物对，然后在反相或正相柱上完成拆分。（2）环糊精类添加剂：环糊精是由吡喃葡萄糖通过α-（1，4）连接构成的环状低聚糖，CD分子呈截头圆锥体状，边缘排列有许多羟基，内部则是相对疏水的空腔。如果待分析化合物的分子大小与空腔相符合，则可形成CD包合物。常用的CD主要为β-CD、γ-CD和新型改性CD。对溶质分子基团体积（直径）的选择性及其手性识别作用，亦颇有应用前景。（3）手性离子对络合剂：荷电药物能与手性离子对缔合成电中性络合物，即离子对分布于固定相上，其保留特征（如k"）可采用手性离子对浓度及其种类调节外，同时还可由外加的手性络合剂控制。常用的手性离子对络合剂有（+）-10-樟脑磺酸、奎宁和奎尼丁等。50、简述UPLC关键技术。答：（1）新型色谱填料及装填技术：色谱柱技术应该涵盖几个方面的内容，首先是新填料的合成，以得到高质量的填料颗粒，包括耐高压、耐酸碱等；其次是颗粒的筛选，选出颗粒度分布尽可能窄的填料；最后是装填技术，以保证既堵住颗粒不使其外流，又不至于引起背压的大幅升高。（2）超高压液相色谱泵：除了密封、高压动力之外，还须解决超高压下溶剂的压缩性及绝热升温问题。（3）自动进样器：在超高压液相色谱中，进样系统的设计尤为困难。因为它要求进样阀在高压下不仅密封要良好还要有较小的死体积，同时要保证塞型进样，以减小峰展宽。为了降低死体积、减少交叉污染，自动进样器的设计可采用一些新技术，例如针内针样品探头、压力辅助进样，一强、一弱的双溶剂的进样针清洗步骤，等等。（4）高速检测器：在新的色谱柱技术支持下的高压、高速UPLC对检测提出了挑战。首先是速度问题，在短时间内出现如此多的色谱峰需要更快的数据采集频率，还需要减小检测池体积（＜1μl），降低样品在检测池内的驻留时间，以适应UPLC所产生的非常窄的色谱峰，同时还要降低信噪比。例如ACQUITYUPLCTM使用新型光纤引导、TeflonAF池壁的流通池；10mm的光程（与普通HPLC相同）而体积只有500nl（普通HPLC的二十分之一）。光束通过光纤完全引入流通池后，利用TeflonAF的特征在池壁内全折射，不损失光能量；同时采样速率达到40点/秒。（5）优化系统综合性能的设计：系统的整体设计必须优化使之具有超低系统体积及死体积的特点，才能保障UPLC所带来的低扩散、高速检测优点。这也使其更易适应质谱检测器的电喷雾离子化接口要求。浙医高药学专业毕业实习期中试卷（A卷）一..单选题：（每题2分，共60分）第228页共228页 B1()中国药典规定“精密称定”时，系指重量应准确在所取重量的A百分之一B千分之一C万分之一D百分之十B2（）检查药物中的重金属时，实验条件主要是指A观察到方法B溶液的PHC反应的温度D反应的时间C3（）检查维生素C中的重金属时，若取样量为1.0g，要求含重金属不得过百万分之十，问应吸取标准铅溶液（每1ml=0.01mg的pb）多少ml?A2mlB0.04mlC1mlD0.2mlB4()硫喷妥钠与铜盐的鉴别反应，生成物为A紫色B绿色C蓝色D黄色D5（）苯甲酸钠的含量测定，中国药典采用双相滴定法，其所用的溶剂体系为A水—乙醇B水—冰醋酸C水—氯仿D水—乙醚B6()下列药物中，不采用亚硝酸钠滴定法测定其含量的是A苯佐卡因B盐酸丁卡因C贝诺酯D盐酸利多卡因C7（）样品经氧瓶燃烧破坏后，加茜素氟蓝试液、醋酸钠—醋酸溶液、硝酸亚铈试液显蓝紫色，是检查A青霉素钾B硫酸阿托品C醋酸氟氢松D苯巴比妥钠A8（）中国药典检查烟肼中的游离肼采用的方法是第228页共228页 A薄层色谱法B纸色谱法C紫外分光光度法D高效液相色谱法C9（）亚硝酸钠滴定法测定芳香第一胺类药物含量时，加入适量溴化钾的作用是A增加亚硝酸钠的稳定性B防止生成的重氮盐分解C加速重氮化反应的速度D防止偶氮氨基化合物的生成A10（）阿司匹林片剂的含量测定可采用A二步酸碱滴定法B水解酸碱滴定法C双相酸碱滴定法D置换酸碱滴定法D11（）以下属于非胃肠道给药的剂型有A溶液剂B乳剂C合剂D洗剂C12（）制备口服O/W型乳剂，可应用的乳化剂为A软皂B新洁尔灭C阿拉伯胶DSpan-80C13()一般注射液的PH值应为A3～8B3～10C4～9D5～10B14（）片剂中制粒目的叙述错误的是A改善原辅料的流动性B增大物料的松密度，使空气易逸出C减少片剂与摸孔间的摩擦力D避免细粉飞扬B15（）滴眼剂的质量要求中，哪一条与注射剂的质量要求不同A有一定的PH值B与泪液等渗C无菌D澄明度符合要求D16（D）为提高浸出效率，常采取一些措施，下列哪一项措施是错误的第228页共228页 A选择适宜的溶剂B恰当地升高温度C加大浓度差D将药材粉碎得越细越好B17（）作为热压灭菌可靠性的控制标准是AF值BFo值CD值DZ值D18()比重不同的药物在制备散剂时，采用何种混合方法最佳A等量递加法B多次过筛C将轻者加在重者之上D将重者加在轻者之上D19（）以下可用于制备缓释长效固体分散剂的载体有APEG4000B泊洛沙姆188CPEGD聚丙烯酸树脂类D20（）关于表面活性剂的叙述中哪一条是正确的A能使溶液表面张力降低的物质B能使溶液表面张力增加的物质C能使溶液表面张力不改变的物质D能使溶液表面张力急剧下降的物质B21（）阿托品抑制腺体分泌作用最弱的是A汗腺分泌B胃酸分泌C呼吸道腺体分泌D泪腺分泌A22（）能翻转肾上腺素升压作用的药物是Aα受体阻断药BN受体阻断药Cβ2受体阻断药DM受体阻断药D23（）下列促进铁剂吸收的物质是第228页共228页 A茶水和鞣质B氢氧化铝和碳酸氢钠C牛奶和四环素D维生素C和稀盐酸C24（）排除肠内毒物宜选用A酚酞B开塞露C硫酸镁D液状石蜡B25（）对肠内外阿米巴病均有效的药物是A氯喹B甲硝唑C喹碘方D乙酰胂胺C26（）下列地西泮的药理作用中错误的是A抗焦虑作用B抗惊厥作用C抗精神病作用D抗癫痫作用D27（）治疗阵发性室上性心动过速的最佳药物A利多卡因B普鲁卡因胺C苯妥英钠D维拉帕米D28（）与吗啡相比，哌替啶可用于分娩止痛是由于A没有呼吸抑制作用B无成瘾性C镇痛作用强D不影响子宫的节律性收缩D29（）肝性水肿患者消除水肿宜用A呋塞米B不美他尼C清流噻嗪D螺内酯A30（）青霉素过敏性休克抢救首选A肾上腺素B去甲肾上腺素C肾上腺皮质激素D多巴胺二、填空题：（梅格1分，共20分）1、用非水碱量法测定盐酸丁卡因含量时，加入适量醋酐的作用是增强丁卡因的碱性加入醋酸汞溶液的作用是排除氢卤酸的干扰第228页共228页 2、磷酸盐检查法的原理是SO42-+Ba2+→BaSO4↓（用反应式表示）3、美国药典和英国药典的缩写为USP和BP4、盐酸普鲁卡因注射液中应检查的特殊杂质是对氨基苯甲酸5、某一种药物按照一定的质量标准制成某一剂型，所得的制品称制剂。6、传统的稳定性实验方法可分为室温留样观察法和加速实验法两类。7、各国药典中的热原检查有家兔升温法和法。8、高分子溶液的稳定性主要有水化作用决定，而胶粒荷电是溶胶剂稳定的主要因素。9、热原是微生物的代谢产物，其本质是脂多糖10、普萘洛尔可阻断冠脉β2受体，冠脉呈收缩倾向，故变异型心绞痛慎用或不用。11、中枢兴奋药主要作用是兴奋呼吸中枢，但这类药物剂量过大时均可引起惊厥12、小剂量碘剂可治疗碘缺乏病；打剂量碘剂可治疗甲状腺危象、甲亢手术前准备三、是非题：（每题1分，共20分）1、（×）药物的纯度只能用杂质的种类和限量来表达。2、（√）苯巴比妥y与甲醛—硫酸试液反应生成玫瑰红色环。3、（×）分噻嗪类药物遇光易变色的主要原因是分噻嗪环的侧链具有还原性。4、（×）中国药典是收载所有化学药物的词典。5、（√）芳酸类药物分子中苯环上有吸电子基，则酸性增强。6、（×）高效液相色谱法用于含量测定时，对系统性能的要求是理论板数愈高愈好。7、（×）用于静脉给药的注射液均为溶液型的注射剂。8、（√）凡规定检查溶出度的片剂，可不进行崩解时限检查。第228页共228页 9、（√）一般多晶型药物中亚稳定型的生物利用度高为有效晶型。10、（×）静脉用的注射剂可以加入抑菌剂和抗氧剂。11、（√）根据置换价可以对药物置换基质的质量进行计算。12、（×）散剂的质量检查中规定水分的含量：除另有规定外，不得超过0.9％。13、（×）在眼用制剂中，结膜吸收是眼局部用药的有效吸收途径。14、（×）一种药物的作用越多，其副作用就越少。15、（×）青霉素类、氨基糖苷类药物均为繁殖期杀菌剂。16、（√）华法林抗凝作用缓慢、持久，但无体外抗凝作用。17、（√）糖皮质激素有留、排钾、排钙等作用，故高血压、骨折及骨质疏松症者禁用。18、(×)乙胺嘧啶能杀灭配子体，可用于阻断疟疾的传播。19、（×）苯巴比妥、地西泮均可缩短快波睡眠时相，故可产生近似生理性睡眠。20、（√）咖啡因有收缩血管的作用，与解热镇痛药合用可增强对头痛的镇痛疗效。浙医高药学专业毕业实习期中试卷（B卷）班级姓名学号得分一..单选题：（每题2分，共60分）D1、（）关于中国药典，最正确的说法是A、一部药物分析的书B、收载所有药物的法典C、一部药物字典D、我国制定的药品标准的法典A2、（）古蔡检砷法中，加入碘化钾的目的是A、将As5﹢还原为As3﹢B、将As3﹢还原为As5﹢C、防止氯化亚锡的氧化D、排除SO2气体的干扰第228页共228页 C3、（）下列不属于巴比妥类药物性质的是A、弱酸性B、具紫外特征吸收C、具有氧化性D、在碱溶液中加热水解C4、（）某药品的重金属限量规定不超过十万分之五，取供试品2g，处理后，稀释为20ml，取出5ml依法检查，应取标准铅液多少ml（每1ml标准铅溶液相当于0.01mhPb）A、1.50B、2.00C、2.50D、0.25B5、（）阿司匹林中检查水杨酸，是利用杂质与药物的A、溶解性差异B、化学性质的差异C、熔点差异D、对光的吸收性差异B6、（）非水溶液滴定法测定盐酸苯海拉明含量时，加入醋酸汞溶液的目的A、催化剂B、除去盐酸的干扰C、指示剂D、增强苯海拉明的碱性B7、（）溴酸钾法测定异烟肼的含量，是利用异烟肼的A、氧化性B、还原性C、水解性D、酸性C8、（）咖啡因和茶碱的特征鉴别反应是A、双缩脲反应B、Vitali反应C、紫脲酸铵反应D、Marquis反应C9、（）尼可刹米的外观性状为A、白色粉末B、淡黄色粉末C、白色或淡黄色油状液体D、白色有丝光针状结晶D10、（）《中国药典》2000版规定肾上腺素应检查酮体，其检查方法是A、比色法B、旋光法C、薄层色谱法D、分光光度法第228页共228页 A11、（）现行中华人民共和国药典颁布使用的版本为A、2000版B、1990版C、1996版D、1995版D12、（）制备5%碘的水溶液，通常可采用以下哪种方法A、制成盐类B、制成酯类C、加增溶剂D、加助溶剂B13、（）以下哪一条不是影响药材浸出的因素A、温度B、浸出时间C、药材的粉碎度D、浸出溶剂的种类C14、（）根据Stockes定律，混悬微粒沉降速度与下列哪一个因素成正比A、混悬微粒的半径B、混悬微粒的粒度C、混悬微粒的半径平方D、混悬微粒的粉碎度C15、（）胶囊剂不检查的项目是A装量差异B、崩解时限C、硬度D、水分C16、（）下列有关药物稳定性正确的叙述是A、亚稳定型晶体属于热力学不稳定晶型，制剂中应避免使用B、乳剂的分层是不可逆现象C、为增加混悬液稳定性，加入的能降低Zeta电位，使粒子絮凝程度增加的电解质称絮凝剂D、乳剂破裂后，加以振摇，能重新分散、恢复成原来状态的乳剂D17、（）有关滴眼剂错误的叙述是A、滴眼剂是直接用于眼部的外用液体制剂B、正常眼可耐受的Ph值为5.0—9.0C、滴入眼中的药物首先进入角膜内，通过角膜至前房再进入虹膜D、增加滴眼剂的粘度，使药物扩散速度减少，不利于药物的吸收第228页共228页 A18、（）药物生产质量管理规范简称A、GMPB、SPC、LPD、CPD19、（）热压灭菌应选用哪种这蒸汽A、过饱和蒸汽B、湿饱和蒸汽C、过热蒸汽D、饱和水蒸气B20、（）下列不是炼蜜的目的为A、增加粘性B、增加甜味C、除去杂质D、杀死酶类C21、（）阿托品引起的便秘是因其以下哪一作用所致A、抑制胃肠道腺体分泌B、抑制排便发射C、松弛肠道平滑肌D、促使肠道水的吸收B22、（）去甲肾上腺素引起瞳孔扩大是由于A、瞳孔括约肌收缩B、瞳孔开大肌收缩C、瞳孔括约肌松弛D、瞳孔开大肌松弛C23、（）胃肠道吸收的磺胺药最严重的不良反应是A、胃肠道反应B、损害肝脏C、损害肾脏D、黄疸D24、（）解救硫酸镁静注时所致的呼吸衰竭宜选用A、尼可刹米B、咖啡因C、山梗菜碱D、葡萄糖酸钙B25、（）关于氯喹的正确叙述是A、抗疟作用强，起效慢，维持持久B、对疟原虫的红细胞内期有效C、对疟原虫的红细胞外期有效D、对疟原虫的配子体有杀灭作用第228页共228页 C26、（）可用于分离麻醉的全麻药是A、硫喷妥钠B、乙醚C、氯胺酮D、氟烷C27、（）治疗室性心动过速的首选药物是A、普萘洛尔B、维拉帕米C利多卡因D、胺碘酮B28、（）阿片受体部分激动药是A、吗啡B、纳洛酮C、哌替啶D、喷他左新C29、（）呋塞米利尿的作用是由于A、抑制肾稀释功能B、抑制肾浓缩功能C、抑制肾浓缩和稀释功能D、抑制尿酸的排泄A30、（）下列不能口服的青霉素类药物是A、青霉素GB、氨苄西林C、阿莫西林D、羧苄西林二、填空题（每格1分，共20分）1、用亚硝酸钠测定盐酸普鲁卡因含量时，加入适量溴化钾的作用是加速重氮化反应的速度2、氯化物检查的原理是cl-+Agcl→Agcl↓3、药物鉴别的目的在于判断药物的真伪4、药物中杂质的主要来源是生产过程中引入和贮存过程中引入5、吩噻嗪类药物的制剂常采用的含量测定方法是紫外分光光度法6、医师处方是指医师对病人用药的书面文体，是调配和发给患者药剂的依据的书面文件。7、表面活性剂亲水亲油性强弱，以HLB值来表示，该值越高，表示活性剂的亲水性越强。8、浓度差是浸出过程中扩散作用的主要动力。第228页共228页 9、加入适量的电介质，使Z—电位降低到一定程度，混悬微粒就会变成疏松的絮状沉淀，这种现象称为絮凝。10、注射液的渗透压与血浆和泪液的渗透压相等时为等渗溶液，血浆的冰点为–0.52℃任何溶液只要其冰点降低为0.52，即与血浆等渗。11、强心苷的不良反应主要表现在以下三个方面：消化系统症状、神经系统症状、心脏毒性。12、骨骼肌松弛药分为两类：去极化型肌松药，其代表药是氢琥珀胆碱；非去极化型肌松药，其代表药是氯筒箭毒碱。三、是非题（每题1分，共20分）1、（×）药物中的旋光异构体一般认为不是杂质。2、（×）芳酸类药物分子中苯环上有吸电子基，则酸性减弱。3、（×）分噻嗪类药物遇光易变色的主要原因是分噻嗪环具有氧化性。4、（√）凡是药典收载的药品，如其质量不符合药典的要求均不应使用。5、（√）苯巴比妥与甲醛-硫酸试液反应生成玫瑰红色环6、（×）高效液相色谱法中，所谓反相色谱是指非极性流动相与极性固定相的色谱。7、（×）版药典规定超过50ml以上的注射剂要做注射剂不溶性微粒检查8、（√）表面活性剂中阳离子型的毒性最大，非离子型最小。9、（√）单糖浆为蔗糖的近饱和水溶液，其浓度为85%（g/ml）10、（×）药典规定：片剂崩解度检查中，糖衣片的崩解时限为30min，而薄膜衣片的崩解时限为60min。11、（×）药物透皮吸收过程中表皮途径是主要途径。12、（√）小肠是药物、食物的主要吸收场所，小肠吸收以主动转运为主。13、（×）聚山莉酯20等表面活性剂能增加尼泊金类在水中的溶解度，所以能增强抑菌效果。第228页共228页 14、（×）药物与血浆蛋白结合越多，药物在血浆中的浓度越高，故其作用越强。15、（√）青霉素皮试阴性者仍有可能发生过敏反应。16、（×）H1受体阻断可治疗各种过敏性疾病。17、（×）水痘患者应用糖皮质激素可明显改善症状。18、（×）乙胺嗪能直接杀灭微丝蚴，故能阻断丝虫传播。19、（×）地西泮反复使用无成瘾性，故在镇静催眠方面已取代了巴比妥类药物。20、（×）哌唑嗪是α受体阻断药，阻断突触前膜的α2受体而产生降压作用。浙医高药学专业毕业实习期中试卷（C卷）班级姓名学号得分一..单选题：（每题2分，共60分）D1、（）下列关于药典的叙述中不正确的是A、药典是判断药品质量的准则，具有法律作用B、国家颁布的药典所收载的药品，一般称为法定药C、凡是药典收载的药品，如其质量不符合药典的要求均不应使用D、药典收载的药物的品种和数量是永久不变的B2、（）检查药物中的重金属时，实验条件主要是指A、观察到方法B、溶液的PHC、反应的温度D、反应的时间D3、（）用比浊法检查药物中硫酸盐杂质。如果取供试品5g，标准硫酸钾溶液（每1ml=0.1mg的SO42–）2ml，则溶液中磷酸盐杂质允许的限量为A、0.02%B、0.002%C、0.04%D、0.004%B4、（）能使碘试液褪色的巴比妥类药物是A、苯巴比妥B、司可巴比妥C、苯巴比妥钠D、异戊巴比妥第228页共228页 C5、（）鉴别水杨酸及其盐类，最常用的试剂是A、碘化钾B、碘化汞钾C、三氯化铁D、硫酸亚铁B6、（）盐酸普鲁卡因注射液应检查的特殊杂质是A、对氨基酚B、对氨基苯甲酸C、对氨基苯乙酸D、氨基苯D7、（）用非水溶液滴定法测定盐酸氯丙嗪的含量时，可加入下列何种试剂消除盐酸的干扰A、醋酐B、冰醋酸C、氢氧化钠D、醋酸汞A8、（）中国药典检查异烟肼中的游离肼采用的方法是A、薄层色谱法B、纸色谱法C、紫外分光光度法D高效、液相色谱法D9、（）与氢氧化钠共热，放出二乙胺，使湿润的红色石蕊试纸变蓝的药物是A、诺氟沙星B、地西泮C、盐酸吗啡D、尼可刹米D10、（）阿司匹林与碳酸钠试液共热，放冷后用稀硫酸酸化，析出的白色沉淀是A、乙酰水杨酸B、醋酸C、水杨酸钠D、水杨酸B11、（）药筛筛孔数目习惯上每厘米长度上筛孔数目是指A、每厘米长度上筛孔数目B、每平方厘米长度上筛孔数目C、每英寸长度上筛孔数目D、每平方英寸长度上筛孔数目B12、（）滴丸剂常用的水溶性基质是A、硬脂酸B、聚乙二醇类C、单硬脂酸D、硬脂酸钠D13、（）浸出过程浓度梯度大，置换作用强，扩散效果好，免于分离浸液和药渣的浸出方法或浸出工艺是第228页共228页 A、煎煮法B、浸渍法C、多次浸渍法D、渗漉法A14、（）影响微囊粒子大小的因素中，错误的是A、囊心物的形状B、制备方法C、温度及囊材的粘度D、搅拌的速度D15、（）钠肥皂在甲酚溶液中的作用是A、助溶剂B、稳定剂C、润滑剂D、增溶剂D16、（）下面的术语或缩写中，与表面活性剂有关的是A、HPMCB、分层C、顶裂D、起昙B17、（）关于热压灭菌器使用的错误表述是A、灭菌时被灭菌物排布不是越紧越好B、灭菌时不必将灭菌器内空气排出C、灭菌时间必须由全部药液温度真正达到100℃算起D、灭菌完毕后应停止加热，待压力表所指示压力至零时，才可打开灭菌器A18、（）向亲水胶体溶液中加入浓氯化钠溶液破坏胶体体系的正确叙述是A、中和胶体电荷B、发生了化学反应C、形成不溶性复盐D、絮凝作用B19、（）在生产中常被用于注射液精滤的滤器是什么A、微孔滤膜B、垂熔玻璃滤器C、砂滤棒D、钛滤器D20、（）滴眼剂中通常不采用的附加剂是A、PH调节剂B、抑制剂C、等渗调节剂D着色剂C21、（）下列阿托品的作用哪一项与阻断M受体无关第228页共228页 A、松弛胃肠道平滑肌B、抑制腺体分泌C、扩张血管，改善微循环D、心率加快A22、（）救治过敏性休克首选的药物是A、肾上腺素B、多巴胺C、去甲肾上腺素D、异丙肾上腺素C23、（）喹诺酮类作用机制是A、抑制细菌的转肽酶而影响细菌粘肽合成致抗菌作用B、抑制细菌二氢叶酸合成酶C、抑制细菌DNA螺旋酶，阻碍DNA复制产生抗菌作用D、抑制细菌蛋白酶合成B24、（）通过中和胃酸而发挥治疗消化性溃疡的药物是A、西咪替丁B、氢氧化铝C、哌仑西平D、丙谷胺C25、（）糖皮质激素的抗炎特点为A、只对细菌感染性炎症有效B、只对化学性炎症有效C、对各种原因所致的炎症均有效D、只对免疫性炎症有效A26、（）麻醉前给药必须用阿托品类药物的麻醉方法是A、乙醚吸入麻醉B、硫喷妥钠C、硬膜外麻醉D、浸润麻醉C27、（）不宜用于变异型心绞痛的药物是A、硝酸甘油B、硝苯地平C、普萘洛尔D、异山梨酯D28、（）吗啡不具有的作用是A、诱发哮喘B抑制呼吸C、外周血扩张管D、引起腹泻症状第228页共228页 C29、（）下列药物中高血钾症禁用的是A、氢氯噻嗪B、不美他尼C、氨苯喋啶D、呋塞米D30、（）用于金葡菌引起的急慢性骨髓炎最佳选药是A、红霉素B、庆大霉素C、青霉素D、林可霉素二、填空题（每格1分，共20分）1、分噻嗪类药物遇光易变色的主要原因是分噻嗪环具有还原性2、苯巴比妥与甲醛-硫酸试液反应生成玫瑰红色环3、杂质的限量通常用百分之几或百万分之几来表示4、阿司匹林片剂的两步滴定法中，在水浴上加热的目的是加快阿司匹林的水解5、药物鉴别的目的在于判断药物的真伪6、氧化和水解是药物发生降解的两个主要途径。7、热原是微生物的代谢产物，其本质是脂多糖。各国药典中的热原检查有家兔升温法和法。8、浓度差是浸出过程中扩散作用的主要动力。9、加入适量的电介质，使Z—电位降低到一定程度，混悬微粒就会变成疏松的絮状沉淀，这种现象称为絮凝。10、环糊精的立体结构是呈中空圆筒状，空穴内呈疏水性。11、胶囊剂可分为软胶囊、硬胶囊和肠溶胶囊。12、强心苷按作用快慢可分为三类：慢效类有洋地黄毒苷；中效类有地高辛；速效类有去乙酰毛花苷、毒毛花苷K。13、甲硝唑的药理作用有抗阿米巴原虫、抗阴道滴虫、抗厌氧菌。三、是非题（每题1分，共20分）第228页共228页 1、（√）药物的纯度是指药物纯净的程度，也称药物规格或药用纯度。2、（×）高效液相色谱法中所谓反相色谱是指采用葡聚糖凝胶为载体的色谱。3、（×）分噻嗪类药物的制剂常采用的含量测定方法是非水溶液滴定法。4、（√）芳酸类药物分子中苯环上有吸电子基，则酸性增强。5、（×）阿司匹林中检查水杨酸，是利用杂质与药物的溶解性差异。6、（√）中国药典规定“精密称定”时，系指重量应准确在所取重量的千分之一。7、（√）同一电解质可因用量不同，在混悬剂中可以起不同的作用。8、（√）抗氧剂本身是强还原剂，遇氧首先被氧化，从而保护药物免受氧化。9、（√）HLB值在3~8的表面活性剂可作为W/O型乳化剂。10、（×）用于静脉给药的注射液均为溶液型的注射剂。11、（×）静脉用的注射剂可以加入抑菌剂和抗氧剂。12、（×）散剂的质量检查中规定水分的含量：除另有规定外不得超过0.9%。13、（×）在眼用制剂中，结膜吸收是眼局部用药的有效吸收途径。14、（×）肾脏是机体排泄药物的唯一器官，肾功能不良者药物排泄减慢。15、（×）第三代头孢菌素抗菌谱更广，对G+菌抗菌作用更强，对肾脏基本无毒性。16、（√）苯海拉明、异丙嗪的抗过敏作用是通过竞争性阻断H1受体所致。17、（√）病毒感染性疾病一般不用糖皮质激素。18、（√）没有一种药物能有效的杀灭各个阶级的疟原虫，故临床上主张联合用药。19、（√）丙戊酸钠对癫痫大发作、小发作及精神运动性发作均有效。20、（√）哌唑嗪降压同时对心率、心输出量无明显影响。浙医高药学专业毕业实习期中试卷（D卷）第228页共228页 一..单选题：（每题2分，共60分）C1、（）关于《中国药典》说法最确切的是A、是收载所有药品的法典B、是从事药品生产、使用、科研及药学教育的唯一依据C、是我国制定的药品质量标准的法典D、是由国家统编的重要技术参考书D2、（）在用古蔡法检查砷盐时，导气管中塞入醋酸铅棉花的目的是A、除去I2B、除去AsH3C、除去HBrD、除去H2SA3、（）取枸橼酸钠0.6g，依法检查氯化钠，要求与标准氯化钠溶液（每1ml相当于10ug的Cl）6ml制成的对照液比较。不得更浓，则氯化钠的限量为A、0.01%B、0.001%C、0.36%D、0.0036%B4、（）可与铜吡啶试剂反应生成绿色配合物，又与铅盐反应生成白色沉淀的巴比妥类药物是A、异戊巴比妥钠B、硫喷妥钠C、苯巴比妥D、司可巴比妥C5、（）苯甲酸的钠盐水溶液与三氯化铁试液作用产生A、紫堇色B、紫红色C、赭色沉淀D、猩红色沉淀D6、（）肾上腺素应检查酮体，其检查的方法是A、比色法B、旋光法C、薄层色谱法D、分光光度法D7、（）用非水溶液滴定法测定盐酸氯丙嗪的含量时，可加入下列何种试剂消除盐酸的干扰A、醋酐B、冰醋酸C、氢氧化钠D、醋酸汞A8、（）鉴别尼可刹米可采用的反应是第228页共228页 A、戊稀二醛反应B、硫色素反应C、硫酸-荧光反应D、重氮化偶合反应C9、（）亚硝酸钠滴定法测定芳香第一胺类药物含量时，加入适量溴化钾的作用是A、增强亚硝酸钠的稳定性B、防止生成的重氮盐分解C、加速重氮化反应的速度D、防止偶氮氨基化合物的生成A10、（）对氨基水杨酸钠中的特殊杂质是A、间氨基苯酚B、氨基酚C、苯酚D、水杨酸A11、（）散剂在贮藏过程中的关键是A、防潮B、控制温度C、避免光线照射D、防止氧化B12、（）用乳钵进行粉碎时，加药料一般不超过乳钵容积的多少为好A、1/2B、1/3C、1/5D、1/4C13、（）煎煮药材不宜采用A、砂锅B、陶器C、铁锅D、不锈钢锅D14、（）既有良好的表现活性作用，又有很强杀菌作用的是A、吐温-80B、钠皂C、月桂醇硫酸钠D、苯扎溴铵A15、（）下列剂型中既可内服又可外用的是A、溶液剂B、甘油剂C、含漱剂D、合剂A16、（）下列不属醇性浸出制剂的为A、冲剂B、酊剂C、酒剂D、流浸膏剂D17、（）下列干热灭菌法中，能彻底破坏热原的是A、120℃30minB、150℃1hC、200℃1hD、250℃30min第228页共228页 B18、（）影响滤过的因素中，错误的是A、滤过面积大，滤速快B、滤速与液体粘度成正比C、上下压力差大，滤速快D、滤渣厚度厚，滤速慢B19、（）根据药典标准等，将原料药物制成一定规格的药剂，称为A、药品B、制剂C、方剂D、成剂B20、（）除下列哪个外，均为制备脂肪乳输液的乳化剂A、精制大豆磷脂B、吐温-80C、普朗尼克F-68D、精制卵磷脂C21、（）下列阿托品的作用哪一项与阻断M受体无关？A、松弛胃肠道平滑肌B、抑制腺体分泌C、扩张血管，改善微循环D、心率加快A22、（）救治过敏性休克首选的药物是A、肾上腺素B、多巴胺C、去甲肾上腺素D、异丙肾上腺素C23、（）喹诺酮类作用机制是A、抑制细菌的转肽酶而影响细菌粘肽合成致抗菌作用B、抑制细菌二氢叶酸合成酶C、抑制细菌DNA螺旋酶，阻碍DNA复制产生抗菌作用D、抑制细菌蛋白酶合成B24、（）通过中和胃酸而发挥治疗消化性溃疡的药物是A、西咪替丁B、氢氧化铝C、哌仑西平D、丙谷胺C25、（）糖皮质激素的抗炎特点为A、只对细菌感染性炎症有效B、只对化学性炎症有效第228页共228页 C、对各种原因所致的炎症均有效D、只对免疫性炎症有效A26、（）麻醉前给药必须用阿托品类药物的麻醉方法是A、乙醚吸入麻醉B、硫喷妥钠C、硬膜外麻醉D、浸润麻醉C27、（）不宜用于变异型心绞痛的药物是A、硝酸甘油B、硝苯地平C、普萘洛尔D、异山梨酯D28、（）下列不属于氢氯噻嗪适应症的是A、轻度高血压B、心源性水肿C、轻度尿崩症D、痛风B29、（）红霉素的作用机制是A、与核蛋白体50S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成B、与核蛋白体30S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成C、与核蛋白体70S始动复合结合，抑制细菌蛋白质合成D、抑制细菌细胞壁合成A30、（）下列属于缩宫素临床应用的是A、小剂量可用于催产和引产B、抗早孕C、可促使产后子宫复旧D、可治疗偏头痛二、填空题（每格1分，共20分）1、中国药典规定“精密称定”时，系指重量应准确在所取重量的千分之一2、美国药典和英国药典的缩写为USP和BP3、磷酸盐检查法的原理是SO42-+Ba2+→BaSO4↓（用反应式表示）4、药物中杂质的主要来源是生产过程中引入和贮存过程中引入第228页共228页 5、影响药物溶解速度的因素粒径、检验、搅拌。6、药剂是一个国家的法典，作为生产、检验、供应和使用的依据。7、制备散剂一般通过粉碎、过筛、混合、分散剂、质量检查及包装等过程。8、《中国药典》2000版规定注射用水纯化水经蒸馏所得9、环糊精的立体结构是呈中空圆筒状，空穴内呈疏水性。10、强心苷按作用快慢可分为三类：慢效类有洋地黄毒苷；中效类有地高辛；速效类有去乙酰毛花苷、毒毛花苷K。11、甲硝唑的药理作用有抗阿米巴原虫、抗阴道滴虫、抗厌氧菌。三、是非题（每题1分，共20分）1、（√）企业药品质量标准一般高于法定标准。2、（×）从生理和生产的角度看，药物必须绝对不含有杂质。3、（×）溴酸钾法测定异烟肼的含量是利用异烟肼具有氧化性。4、（√）紫脲酸铵反应是咖啡因和茶碱的特征鉴别反应。5、（√）阿司匹林中检查水杨酸，是利用杂质与药物的化学性质的差异。6、（×）高效液相色谱法中，所谓反相色谱是指非极性流动相与极性固定相的色谱。7、（×）有色或粘性强的药物常采用单次制粒为好。8、（√）HLB值8—18的表面活性剂作为O/W型乳化剂。9、（√）溶液剂一般为非挥发性药物的澄明水溶液。10、（×）混悬微粒沉降速度与分散媒粘度成正比。11、（√）毒性药或贵重药材宜采用浸渍法浸取。12、（×）《中国药典》规定糖衣片应在2h内全部崩解。13、（√）糊剂系一种含有25%以上粉末成分的软膏状制剂。第228页共228页 14、（×）肾脏是机体排泄药物的唯一器官，肾功能不良者药物排泄减慢。15、（×）第三代头孢菌素抗菌谱更广，对G+菌抗菌作用更强，对肾脏基本无毒性。16、（√）苯海拉明、异丙嗪的抗过敏作用是通过竞争性阻断H1受体所致。17、（√）病毒感染性疾病一般不用糖皮质激素。18、（√）没有一种药物能有效的杀灭各个阶级的疟原虫，故临床上主张联合用药。19、（√）丙戊酸钠对癫痫大发作、小发作及精神运动性发作均有效。20、（√）哌唑嗪降压同时对心率、心输出量无明显影响。浙医高药学专业毕业实习期中试卷（E卷）一..单选题：（每题2分，共60分）B1、（）药物的鉴别试验主要是用以判断A、药物的纯度B、药物的真伪C、药物的优劣D、药物的疗效C2、（）下列除哪项外，都可用来表达药物的纯度A、药物的物理性状B、药物中杂质及其限量C、药物的疗效D、药物的含量A3、（）检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液2ml（每1ml相当于1ug的As制备标准砷斑，砷盐限量为0.0001%，应取供试品的量为：A、2、0gB、0、20gC、1、0gD、0、10gB4、（）可与铜吡啶试剂反应生成绿色配合物，又与铅盐反应生成白色沉淀的巴比妥类药物是A、异戊巴比妥钠B、硫喷妥钠C、苯巴比妥D、司可巴比妥A5、（）阿司匹林片及肠溶片含量测定时，为避免枸橼酸、水杨酸、醋酸等干扰应选用第228页共228页 A、二步酸碱滴定法B、水解酸碱滴定法C、双相酸碱滴定法D、置换酸碱滴定法B6、（）可与三氯化铁试剂发生反应的芳胺类药物是A、盐酸普鲁卡因B、对乙酰氨基酚C、水杨酸D、醋氨苯砜C7、（）分噻嗪类药物的制剂常采用的含量测定方法是A、酸碱滴定法B、非水溶液滴定法C、紫外分光光度法D、比色法D8、（）中国药典检查异烟肼中的游离肼采用的方法是A、薄层色谱法B、纸色谱法C、紫外分光光度法D高效液相色谱法B9、（）阿司匹林中检查水杨酸，是利用杂质与药物的A、溶解性差异B、化学性质的差异C、旋光性差异D、对光的吸收性差异A10、（）鉴别尼可刹米可采用的反应是A、A、戊稀二醛反应B、硫色素反应C、硫酸-荧光反应D、重氮化偶合反应D11、（）下列剂型中吸收最迅速的是A、胶体溶液B、乳浊剂C、片剂D、溶液剂D12、（）钠肥皂在甲酚溶液中的作用是A、A、助溶剂B、稳定剂C、润滑剂D、增溶剂第228页共228页 B13、（）根据药典标准等，将原料药物制成一定规格的药剂，称为A、药品B、制剂C、方剂D、成剂B14、（）以下哪一条不是影响药材浸出的因素A、温度B、浸出容器的大小C、药材的粉碎度D、浸出溶剂的种类D15、（）被称为“万能溶媒”的是A、丙二醇B、乙醇C、甘油D、二甲基亚砜A16、（）不属界面活性剂作用的是A、助溶B、乳化C、增溶D、去垢B17、（）下列除哪项外，均为制备脂肪乳输液的乳化剂A、精制大豆磷脂B、吐温-80C、普朗尼克F-68D、精制卵磷脂B18、（）下列不是炼蜜的目的为A、增加粘性B、增加甜味C、除去杂质D、杀死微生物和酶类D19、（）能从根本上解决药物制剂氧化的办法为A、避光B、调节PHC、制成固体制剂D、除去氧B20、（）属于动态浸出过程的是A、煎煮法B、渗漉法C、浸渍法D、回流法C21、（）弱碱性药物在碱性尿液中A、解离多，再吸收多，排泄慢第228页共228页 B、解离多，再吸收少，排泄快C、解离少，再吸收多，排泄慢D、解离少，再吸收少，排泄快B22、（）中枢兴奋作用最明显的药物是A、多巴胺B、麻黄碱C、去甲肾上腺素D、间羟胺D23、（）抗绿脓杆菌感染时，有效药物是A、头孢氨苄B、青霉素GC、氨苄西林D、羧苄西林B24、（）苯妥英钠与华法林合用，后者作用A、起效加快B、减弱C、持续时间延长D、吸收增加C25、（）感染中毒性休克使用糖皮质激素治疗时应采用A、大剂量肌肉注射B、小剂量反复静脉点滴给药C、大剂量突击静脉给药D、小剂量快速静脉注射B26、（）为防治腰麻、硬膜外麻醉导致的低血压，可用A、肾上腺素B、麻黄碱C、阿托品D、酚妥拉明A27、（）用哌唑嗪降压不引起心率加快的原因是A、阻断α1受体而不阻断2受体B、阻断α1和α2受体C、阻断α1和β受体D、阻断α2受体D28、（）阿司匹林预防血栓形成的机理是A、直接抑制血小板的聚集第228页共228页 B、抑制凝血酶的形成，使血液不易发生溶解C、激活纤维酶活性，促使纤维蛋白溶解D、抑制环加氧酶，减少TXA2合成D29、（）下列关于甘露醇的叙述不正确的是A、临床须静脉给药B、体内不被代谢C、提高血浆渗透压D、易被肾小管重吸收C30、（）适用于治疗支气管哮喘但不适用于治疗心源性哮喘的是A、吗啡B、哌替啶C、肾上腺素D、氨茶碱二、填空题（每格1分，共20分）1、用非水碱量法测定盐酸丁卡因含量时，加入适量醋酐的作用是增强丁卡因的碱性加入醋酸汞溶液的作用是排除氢卤酸的干扰2、氯化物检查的原理是cl-+Agcl→Agcl↓3、药物中杂质的主要来源是生产过程中引入和贮存过程中引入4、咖啡因和茶碱的特征鉴别反应是紫脲酸铵反应5、热原的主要致热成分是脂多糖6、离子型表面活性剂的种类有：阳离子、阴离子、两性离子。7、热压灭菌是采用饱和水蒸气进行灭菌的方法。8、《中国药典》2000版规定注射用水纯化水经蒸馏所得9、滤过的机制主要有深层滤过、屏障滤过和架桥滤过。10、选择性钙通道阻滞药包括维拉帕米类、硝苯地平类、类。11、氨基糖苷类抗生素的共同不良反应有肾毒性、耳毒性、过敏反应和骨骼肌收缩无力。第228页共228页 三、是非题（每题1分，共20分）1、（×）药物的纯度只能用杂质的种类和限量来表达。2、（√）苯巴比妥与甲醛-硫酸试液反应生成玫瑰红色环。3、（×）中国药典是收载所有化学药物的字典。4、（×）中国药典规定“精密称定”时，系指重量应准确在所取重量的万分之一。5、（√）芳酸类药物分子中苯环上有吸电子基，则酸性增强。6、（×）高效液相色谱法用于含量测定时，对系统性能的要求是理论板数愈高愈好。7、（×）2000版药典规定超过50ml以上的注射剂要做注射剂不溶性微粒检查。8、（×）界面活性剂能发生起浊现象。9、（×）用于静脉给药的注射液均为溶液型的注射剂。10、（√）凡规定检查溶出度的片剂，可不进行崩解时限检查。11、（√）一般多晶型药物中亚稳定型的生物利用度高，为有效晶型。12、（√）膜剂常用的成膜材料是PVA。13、（×）静脉用的注射剂可以加入抑菌剂和抗氧剂。14、（×）激动M受体，可引起心脏抑制，血管扩张，腺体分泌，骨骼肌和平滑肌收缩等效应。15、（×）第三代喹诺酮类药物抗菌谱较第一、二代广，抗菌作用较第一、二代强。16、（×）硫酸镁抗惊厥时，可出现轻泻副作用。17、（×）大剂量碘剂有抑制甲状腺激素合成作用，故可治疗甲亢危险。18、（√）对增殖较慢的肿瘤宜先用周期非特异性抗癌药，后用周期性特异性抗癌药。19、（×）氯丙嗪有很强的镇吐作用，可用于各种原因引起的呕吐。20、（×）硝酸甘油口服难吸收，故抗心绞痛时常舌下给药。第228页共228页 药物分析习题十第228页共228页一、选择题：（一）单选题（每题1分）DBCCD1药物的纯度合格是指（）A含量合格B符合分析纯的要求C绝对不含杂质D药物杂质不超过限量要求2药物中氯化物的检查，所用的酸是（）A稀硫酸B稀硝酸C稀盐酸D稀醋酸3药物中氯化物检查的一般意义在于它（）A是有疗效的物质B是对人体健康有害的物质C可考察生产工艺过程是否正常D是对疗效有不利影响的物质4．药物的鉴别试验中，常用的光谱鉴别方法为（）A．原子吸收法B核磁共振法C紫外光谱法D质谱法5按杂质的来源分类，对于阿司匹林属于特殊杂质的为（）A氯化物B砷盐C重金属D水杨酸CDABB6某药物具有1,3－二酰亚胺结构，于吡啶溶液中与铜盐反应显绿色，该药物为（）A硫酸奎宁B硫酸阿托品C硫喷妥钠D硫酸沙丁胺醇7干燥失重主要检查药物中的（）A硫酸灰分B水分C易碳化物D水分及其他挥发性成分8铁盐检查中，为什么要加入过硫酸铵（）A防止Fe3+水解B使Fe2+→Fe3+C使Fe3+→Fe2+D除去Fe2+干扰9重金属检查中，加入硫代乙酰胺时，溶液最佳pH为（）A1.5B3.5C2.5D1010易炭化物是指（）A药物中存在的有色物质B药物中存在的遇硫酸易炭化或氧化而呈色的有机物质C影响药物的澄明度的无机物质D有机氧化物BBDAB11．总灰分是指（）A中药材所带的泥土等不溶性物质B药材或制剂经加热炽灼灰化遗留的无机物C药材或制剂经加热炽灼灰化遗留的有机物D药物中遇硫酸氧化生成硫酸盐的无机物12．巴比妥类药物在吡啶溶液中与铜离子作用，生成的络合物颜色通常为（）A红色B紫色C黄色D兰绿色第228页共228页 13．巴比妥类药物在吡啶溶液中与铜离子作用，生成的络合物显绿色的为（）A苯巴比妥B异戊巴比妥C司可巴比妥D硫喷妥钠14．差示光度法测定药物含量时，测定的是（）A某一波长处，同一物质在两种不同条件介质中的△AB样品与空白试剂的△AC最大与最小吸光度的△AD两种成分的吸光度的比值15．下列哪个药物能使溴试液腿色（）A异戊巴比妥B司可巴比妥C苯巴比妥D环己巴比妥DCDAD16．用双相滴定法测定含量的药物为（）A阿司匹林B对乙酰氨基酚C水杨酸D苯甲酸17．鉴别水杨酸及其盐类，最常用的试剂是（）A碘化钾B碘化汞钾C三氯化铁D硫酸亚铁18.苯甲酸钠的含量测定，中国药典采用双相滴定法，其所用的溶剂体系（）A水-乙醇B水-冰醋酸C水-氯仿D水—乙醚19.异烟肼加氨制硝酸银试剂即发生气泡与黑色混浊，并在试管壁上形成银镜。这是由于其分子结构中有（）A酰肼基B吡啶基C叔胺基D酰胺基20．用铈量法测定盐酸氯丙嗪的步骤如下：检品适量，溶于稀硫酸后立即用硫酸铈滴定液（0.1mol/L）滴定至形成的红色消失。终点指示原理是（）A硫酸与盐酸氯丙嗪形成配合物B硫酸铈被氧化C盐酸氯丙嗪溶于稀硫酸立即显红色，与硫酸铈反应完全后红色消失D分步氧化：盐酸氯丙嗪分子在滴定过程中先失去一个电子形成红色自由基，到达等当点时，全部氯丙嗪分子失去两个电子，红色消失。CCBBD21.下列药物中，哪一个药物加氨制硝酸银能产生银镜反应（）A地西泮B阿司匹林C异烟肼D苯佐卡因22下列哪一种酸在冰醋酸中的酸性最强（）AH3PO4BHNO3CHClO4DHCl23.用高氯酸溶液滴定硫酸奎宁，以结晶紫为指示剂。1摩尔硫酸奎宁与几摩尔高氯酸相当（）A2B3C1D1/224.高效液相色谱测定含碱性药物时，常需加入扫尾剂，其作用是（）A抑制或掩蔽固定相表面的游离硅醇基的活性B增加含氮碱性药物的稳定性C形成动态离子对固定相第228页共228页 D使固定相表面形成双电层25.维生素A具有易被紫外光裂解，易被空气氧化或氧化剂氧化等性质，是由于分子中含有()A环己稀基B伯醇基C乙醇基D共轭多烯醇侧链ADAAA26.中国药典测定维生素E含量的方法为（）A气相色谱法BHPLC法C碘量法D荧光分光光度法27.需检查特殊杂质游离生育酚的药物（）A维生素AB维生素B1C维生素CD维生素E28四氮唑比色法可用于下列哪个药物的含量测定（）A可的松B睾丸素C雌二醇D炔雌醇29．下列哪个药物发生羟肟酸铁反应（）A青霉素B庆大霉素C红霉素D链霉素30．具有氨基糖苷结构的药物是（）A链霉素B红霉素C头孢拉定D金霉素CDCBB31.药物的紫外光谱参数，可供指认（）A确认是何种药物B分子结构中的各种基团C分子中共轭骨架的有、无及主要属性D分子量的大小32．TLC法鉴别四环素类药物时，在固定相和流动相中加EDTA的目的是()A调节展开系统的pHB与四环素类药物络合，改善色谱行为C防止四环素类药物分解D克服因痕量金属离子存在而引起的拖尾现象33．抗生素中高分子聚合物杂质检查采取什么方法（）ARP-HPLCBNP-HPLCC葡聚糖凝胶色谱D离子对色谱34．回收率属于药分方法效能指标中的（）A精密度B准确度C选择性D耐用性35.色谱法分离有机含氮化合物时在流动相（展开剂）常加入碱性试剂，它们是()A苯胺B二乙胺，三乙胺等C碳酸铵等D氢氧化钠CCDAB36．反相HPLC常用的流动相为（）A氯仿B乙醚C甲醇-水D乙醇-水37用于TLC定性的参数是()AtRBRSDCRfDtm38.气相色谱法中测定有机物常用的检测器是（）A紫外检测器B电化学检测器C氢焰离子化检测器D光电倍增管检测器第228页共228页 39．HPLC法中常用的检测器为（）A紫外检测器B红外检测器C热导检测器D电子捕获检测器40。荧光法测定的是（）A发射光强度B激发光强度C吸收光强度D透过光强度（二）多选题：（每题1分）第228页共228页 1砷盐检查中加入KI的目的是（ABD）A与Zn2+形成络合物，有利于生成AsH3B使As5+→As3+C使As3+→As5+D可抑制SbH3的生成E在Zn2+表面起去极化作用2.43　甾体激素最常用的鉴别反应的类别是ABEA氧化还原反应B加成反应C配位反应D沉淀反应E显色反应3．中药的提取方法有（ABCD）A萃取法B冷浸法C水蒸气蒸馏法D超声提取法E色谱法4．中药制剂的鉴别方法有（ABC）A显微鉴别B薄层色谱C化学鉴别D指纹图谱E红外图谱5．下列药物用非水滴定法测定含量时，需加入醋酸汞的有（ADE）A氯氮卓B盐酸异丙嗪C尼克刹米D盐酸氯丙嗪E盐酸流利达嗪6．生物碱类药物常用的含量测定方法有（ACD）AHPLCB提取中和法C酸性染料比色法DGC法E非水酸量法7.下列那些不是维生素C所具有的性质（AD）A在乙醚，氯仿中溶解B具有强还原性C分子中有两个手性碳原子D在酸性溶液中成盐E具有糖的性质8抗生素活性以效价单位表示，它是指（BCDE）A每毫升或每克中含有某种抗生素的有效成分的多少B每毫升或每毫克中含有某种抗生素的有效成分的多少C用单位u表示D用微克μg表示E各种抗生素的效价基准是人为规定的9.氧瓶燃烧法可用于下列分析的前处理（AD）A含卤素有机药物的含量测定B含硅有机药物的鉴别C含氟有机药物的鉴别D药物中杂质硒的检查E含金属药物的含量测定10.表示样品含量测定方法精密度的有(ABCE)A变异系数B偏差C相对标准偏差D误差E标准差三、名词解释（每题3分）1一般鉴别试验：是依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪。2专属鉴别试验：是证实某一种药物的依据，它是依据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性不同，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。3空白试验：就是在与供试品试验完全相同的条件下，除不加供试品外，其他试剂同样加入而进行的试验。4准确度：指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般以回收率（%）表示。准确度应在规定的范围内建立。第228页共228页 5中间精密度：在同一个实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果的精密度，称为中间精密度。四、简答题（每题5分）1．简述药品质量标准制定的原则是什么。答：必须坚持质量第一,充分体现"安全有效,技术先进,经济合理,不断完善"的总原则,制定符合我国国情,又具有较高水平的药品质量标准。2．简述银量法用于巴比妥类药物含量测定的原理？答：原理：巴比妥类药物中的1，3-二酰亚胺基团，在碳酸钠溶液中，生成钠盐而溶解，再与硝酸银标准液反应，首先生成可溶性的一银盐，在硝酸银标准液过量后，则生成难溶性的二银盐白色沉淀。3．体内药物分析中常用的去除蛋白质的方法有哪些？答：1.加入与水混容的有机溶剂2.加入中性盐3.加入强酸4.加入含锌盐及铜盐的沉淀剂5.酶解法4．简述铈量法测定维生素E的原理？答：原理：维生素E用硫酸加热回流，即水解生成生育酚；生成的生育酚用硫酸铈定量的氧化为对－生育醌，过量的硫酸铈氧化二苯胺指示剂而指示滴定终点。介质为一定量的乙醇，由于硫酸铈溶解于酸性水溶液而不溶于乙醇，而游离生育酚溶于醇而不溶于水，乙醇浓度太高太低均使硫酸铈和生育酚析出，使终点不明显，影响测定结果。5.甾体激素类药物的母核是什么？可分为哪些种类？答：母核为环戊烷骈多氢菲。甾体激素类药物主要包括肾上腺素激素和性激素两大类。性激素又分为雄性激素及蛋白同化激素、孕激素、雌激素等。特点：（1）肾上腺皮质激素：21个C原子；A环：具有△4－3－酮基；C17具有α－醇酮基；C10、C13具有角甲基；C11具有羟基或酮基。（2）雄性激素及蛋白同化激素：有19个C原子；蛋白同化激素母核有18个C原子；A环：有△4－3－酮基；C17无侧链。（3）孕激素：有21个C原子；A环：具有△4－3－酮基；C17具有甲酮基，有些具有α－羟基，与醋酸、己酸等形成酯。（4）雌激素：有18个C原子；A环：为苯环，C3上具有酚羟基且有些形成了酯或醚；C10无角甲基；C17有β－羟基或酮基，有些羟基形成了酯，还有些具有乙炔基。6.什么叫制剂分析？制剂分析与原料药分析相比较有哪些不同？答：（1）制剂分析是利用物理、化学、物理化学、甚至微生物测定方法对不同剂型的药物制剂进行分析，以检验其制剂是否符合质量标准规定的要求。（2）药物制剂除了含有主药外，还含有赋形剂、稀释剂和附加剂，这些附加成分的存在，常常会影响主药的测定致使制剂分析复杂化。一要考虑主成分之间的相互影响，二要考虑赋形剂的干扰和排除。第228页共228页 7.如何排除注射液中抗氧剂的干扰？答：对氧化还原滴定有干扰。排除方法：（1）改用弱氧化剂进行滴定，如FeSO4原料用高锰酸钾法，而片剂改用硫酸铈法，因硫酸铈不能氧化醛糖，而消除干扰。（2）氧化破坏法（3）过滤去除法：对乳糖不适合。五、计算题（每题15分）1．盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸（PABA）的检查：取本品，加乙醇制成2.5mg/ml的溶液，作为供试品，另取PABA对照品，加乙醇制成60μg/ml的溶液，作为对照，取供试液10μl,对照液5μl。分别点于同一波层板上，展开，用对二甲氨基苯甲醛溶液显色，不得比对照液所显斑点更深，PABA的限量是多少？2.盐酸氯丙嗪片剂的含量测定:取本品20片,精密称定为8.100g,研细,精密称取0.4800g片粉,置于500ml量瓶中,加酸及水溶解并稀释至刻度,取上清液5.00ml,置100ml量瓶中,加水至刻度,在254nm测得吸收度为0.540,已知盐酸氯丙嗪在254nm的为915,标示量为50mg/片,计算标示量百分数解：12盐酸氯丙嗪片剂的含量测定:标示量%=0.540/915×10×10000×8.1×20/(0.48×50)×100%=99.59%答:盐酸氯丙嗪片剂的含量为标示量的99.59%第228页共228页 药物分析模拟试题与解答（一）—、A型题(最佳选择题)。共15题，每题1分。每题的备选答案中只有一个最佳答案。试题：71．有一种含氮的药物，如用红外光谱判断它是否为腈类物质时，主要依据的谱带范围为（）A．3300—3000cm-1．B。3000—2700cm-1C，2400—2100cm-1D．1900—1650cm-1E．1500一1300cm-l解答题号：71答案：C解答：腈类物质结构中氰基特征吸收峰的红外谱带范围为2400—2100cm-1；A、B、D、E所列的谱带范围是其他基团的特征红外谱带。故选C。题号：72答案：E解答：电泳法是指带电荷的供试品在电场的作用下，向其对应的电极方向按各自的速度进行泳动后使组分分离，形成区带图谱的一种分析方法。电泳法不需测量电流、电导或电量，也不能在电场下分离供试品中不带电荷的组分。72．电泳法是（）A．在电场下测量电流的一种分析方法B．在电场下测量电导的一种分析方法C．在电场下测量电量的一种分析方法D．在电场下分离供试品中不带电荷组分的一种方法E．在电场下分离供试品中带电荷组分的一种方法73．中国药典规定“精密称定”时，系指重量应准确在所取重量的（）A．百分之一B．千分之一C．万分之一D．百分之十E．千分之三题号：73答案：B
解答：中国药典规定，“精密称定”系指称取重量应准至所取重量的千分之一。题号：74答案：B解答：荧光是分子吸收了一定的紫外光或可见光后，基态分子跃迁到激发单线态各个不同能级，经过振动弛豫掉到第一激发态的最低振动能级，在返回基态时放出的光量子。由于在振动弛豫过程中损失了部分能量，故荧光的能量小于原来吸收的紫外光或可见光的能量，即发射荧光的波长较照射光波长长。74．荧光是指当用一定波长的紫外光或可见光照射某一物质时，此物质会在短时间内发射出（）A．波长较照射光波长为短的光B．波长较照射光波长为长的光C．波长与照射光波长相等的光D．波长较磷光波长为长的光E．波长与磷光波长相等的光75．测得两色谱峰的保留时间Trl＝6．5min，Tr2＝8．3min，峰宽Wl＝1．0min，W2＝1．4min，则两峰分离度只为（）A．0．22B．1．2C2．5D．0．75E．1．5第228页共228页 题号：75答案：B题号：76答案：D解答：药典是国家对药品质量、规格及检验方法所作的法定的依据。因此，药品要在某一国家销售，就必须符合销售国的国家药品标准。药品销到英国，就必须符合BP标准。国际药典不是英国的法定标准，故应选D。76．某药厂生产的维生素C要外销到英国，其质量的控制应根据（）A．卫生部药品质量标准B．中华人民共和国药典C．国际药典D.BPE．USP77．酸性染料比色法中，水相的pH值过小，则（）A．能形成离子对B．有机溶剂提取能完全C．酸性染料以阴离子状态存在D．生物碱几乎全部以分子状态存在E．酸性染料以分子状态存在题号：77答案：E解答：酸性染料比色法中，水相的pH是极为重要的。因为生物碱只有在合适的pH介质中，才能形成阳离子(BH+)，也只有在这同一介质中，酸性染料形成了相应的阴离子(In-)后；阳、阴离子方能结合为离子对，从而进行比色测定。如果水相的pH值过大，则生物碱将几乎全部以游离碱的形式存在，而不能进行定量。如果水相的pH值过小，尽管生物碱全部以离子状态存在，但酸性染料几乎仍以分子形式存在，这样就不能形成离子对，也就不能定量。故应选E。题号：78答案：D解答：中国药典(1995年版)采用双相滴定法测定苯甲酸钠的含量，所用的溶剂体系为水—乙醚。故选D。78．苯甲酸钠的含量测定，中国药典(1995年版)采用双相滴定法，其所用的溶剂体系为（）A．水一乙醇B．水一冰醋酸C．水一氯仿D．水一乙醚E．水一丙酮79．检查维生素C中的重金属时，若取样量为l.og，要求含重金属不得过百万分之（）十，问应吸取标准铅溶液(每1ml＝O.0lmg的Pb)多少ml?A．0．2mlB．0．4mlC．2mlD．1m1E.20ml题号：79答案：D解答：药物中杂质限量用下式计算：式中，L为杂质限量，V为标准溶液的体积，C为标准溶液的浓度，5为供式品量，因此第228页共228页 V＝1．0ml故本题答案为D.题号：80答案：B解答：用电位法测定溶液pH值时，必需用标准缓冲液对酸度计进行定位，即在电池的电动势上加上一个适当的电压，使pH计读数与标准液的pH一致。定位后，测量中定位钮不能再变动。定位后，若仪器电极更换或定位钮变动均不能正确测定pH值，而会产生较大误差。定位后,即使不变动电位钮，亦不能使用数天。酸度计测量的准确度不仅与标准缓冲液的准确度有关，还与酸度计的正确测定方法有关。故本题正确答案为B.80．用电位法测定溶液pH值时，需用标准缓冲液对酸度计进行定位．（）A．定位后，更换玻璃电极，测量中不会产生较大误差B．定位后，测量中定位钮不能再变动C．定位后，变动定位钮对测量无影响D．定位后，只要不变动定位钮，可以使用数天E．酸度计测量的准确度只与标准缓冲液的准确度有关81．亚硝酸钠滴定法中，加KBr的作用是（）A．添加Br-B.生成NO+·Br-C．生成HBrD．生成Br2E．抑制反应进行题号：81答案：B解答：亚硝酸钠滴定法中，加入适量KBr可加速反应。在盐酸存在下重氮化反应的历程为NaN02十HCl——4HN02十NaCl(1)HNO2十HCl——NOCl十H20溴化钾与盐酸作用产生溴化氢，后者与亚硝酸作用生成NO+·Br-HN02十HBr—NOBr十H20(2)由于(2)式的平衡常数比(1)式的约大300倍，即生成的NOBr量比NOCL量大得多，从而加速了重氮化反应的进行。82．维生素C注射液中抗氧剂亚硫酸氢钠对碘量法有干扰，能排除其干扰的掩蔽剂是CA．硼酸B．草酸C．丙酮D．酒石酸E．丙醇83．无旋光性的药物是（）A．四环素B．青霉素C．盐酸麻黄碱D．乙酰水杨酸E．葡萄糖题号：83答案：D解答：四环素，青霉素，盐酸麻黄碱和葡萄糖分子结构中均含有手性碳原子，具有旋光性，只有乙酰水杨酸没有手性碳原子，故无旋光性。应选D．第228页共228页 题号：84答案：C解答：维生素B1只有在酸性溶液中才能与硅钨酸形成沉淀，并用重量法测定。故选C．84．硅钨酸重量法测定维生素B1的原理及操作要点是（）A．在中档性溶液中加入硅钨酸的反应，形成沉淀，称重求算含量B．在碱性溶液中加入硅钨酸的反应，形成沉淀，称重求算含量C．在酸性溶液中加入硅钨酸的反应，形成沉淀，称重不算含量D．在个性溶液中加入硅钨酸的反应，形成沉淀，溶解，以标准液测定求算含量E．在碱性溶液中加入硅钨酸的反应，形成沉淀，溶解，以标准液测定求算含量85．滴定分析中，一般利用指示剂的突变来判断化学计量点的到达，在指示剂变色时停止滴定，这一点为（）A．化学计量点B．滴定分析C．滴定等当点D．滴定终点E．滴定误差题号：85答案：D解答：滴定分析中，当滴入的标准物质的量恰好符合化学反应式所表示的化学计量关系时，称之为化学计量点，或称滴定等当点。指示剂变色，停止滴定，即为滴定终点。指示剂变色时，不一定正好是化学计量点，只是接近于化学计量关系。故本题选D．1998年全国执业药师资格考试试题与解答药物分析（二）[91——95]选择的含量测定方法为（）A．中和滴定法B．双相滴定法C．非水溶液滴定法D．络合滴定法E．高锰酸钾滴定法91．重酒石酸去甲肾上腺素92．阿司匹林93．维生素B194．苯甲酸钠95．硫酸亚铁解答题号：(9l一95)答案：91．C92．A93．C94。B95．E解答：重酒石酸去甲肾上腺素为苯乙胺类药物，具有烃氨基侧链，显弱碱性，可用非水溶液滴定法测定弱碱，故9l题应选C。利用阿司匹林游离羧基的酸性，可用标准碱滴定液直接滴定，故92题应选A.维生素B1分子中含有两个碱性的已成盐的伯胺和季铵基团，可用非水溶液滴定法测定弱碱，故93题应选C。苯甲酸钠为芳酸碱金属盐，水溶液显碱性，可用盐酸滴定液滴定，但游离酸不溶于水，且使终点突跃不明显，故选用双相滴定法，故94题应选B。利用亚铁的还原性，可用高锰酸钾滴定法测定，故95题应选E。第228页共228页 [96——100]（）可用于检查的杂质为A．氯化物B．砷盐C．铁盐D．硫酸盐E．重金属96．在酸性溶液中与氯化钡生成浑浊液的方法97．在酸性溶液中与硫氰酸盐生成红色的方法98．在实验条件下与硫代乙酰胺形成均匀混悬溶液的方法99．Ag-DDC法l00．古蔡法题号：(96—100)答案：96．D97．C98．E99．B100．B解答：硫酸盐可与氯化钡在酸性溶液中作用，生成浑浊的硫酸钡，故96题为D。硫氰酸盐在酸性溶液中与三价铁盐生成红色的可溶性硫氰酸铁的络合物。故97题答案应为C。硫代乙酰胺可与重金属作用，生成黄褐色胶态溶液或混悬溶液。故98题答案应为E。Ag—DDC法和古蔡法均为中国药典收载的用于测定砷盐的测定方法，故99题和100题答案均为B。[101——105]（）修约后要求小数点后保留二位A．1．24B.1．23C．1．2lD．1．22E．1．20修约前数字为101．1。2349102，1。2351103．1．2050104．1．2051105．1．2245题号：(101一l05)答案：101．B102．A103．El04．C105．D解答：根据有效数学修约规则：“四舍六人五成双”进行修约。101题：1．2349要舍去部分为49，比5小，故舍去为1．23，答案为B。l02题：1．2351要舍去部分为51，比5大，故进位为1．24，答案为A。103题：1．2050小数点后第三位是5，0视为偶数，若5进位则成奇数，故舍去为1．20，答案为E。104题：1．2051要舍去部分为51，比5大，故进位为1．21，答案为C。105题：1．2245要舍去部分为45，比5小，故舍去为1．22，答案为D。[106——110]（）A．肾上腺素B．氢化可的松C．硫酸奎尼丁D．对乙酰氨基酚E．阿司匹林第228页共228页 106．需检查其他生物碱的药物是107．需检查其他团体的药物是108．需检查酮体的药物是109．需检查水杨酸的药物是110．需检查对氨基酚的药物是题号：(106一110)答案：106．C107．B108．A109．E110．D解答：硫酸奎尼丁为喹琳类衍生物，在制备过程中易引入其他生物碱，所以常需检查其他生物碱。故106题答案应为C。氢化可的松为甾类药物，由甾体母体制备而来，因此可能带来“其他甾体”，故107题的答案应为B。肾上腺素系由于肾上腺酮体氢化还原制得，若氢化不完全，易引入酮体杂质。故108题答案应为A。阿司匹林由水杨酸酰化而来，故需检查水杨酸，故109题应为E。对氨基酚为对乙酰氨基酚生产过程中的中间体和贮存过程中的水解产物。毒性较大，应予控制。故110题答案应为D。[111———115]（）物理量的单位符号为：A．kPaB．Pa·sC．mm2／sD．cm-1E·μm111．波数112．压力l13．运动粘度114．动力粘度115．长度题号：(111—115)>答案：111．D112．A113．C114．Bl15．E解答：波数的单位符号为cm-l，故111题答案为D。压力的单位符号为kPa，故112题答案为A。运动粘度的单位符号为mm2／s，故113题答案为C。动力粘度的单位符号为Pa·s，故114题答案为B。μm是长度的单位符号，故115题答案为E。1998年全国执业药师资格考试试题与解答药物分析（三）[116——120]（）可采用的鉴别反应为A．与三氯化铁试液反应后呈色第228页共228页 B．直接或水解后，重氮化—偶合反应呈色C．两者均可D．两者均不可116．对乙酰氨基酚117，四环素118．盐酸普鲁卡因119．醋酸泼尼松120．三氯叔丁醇解答题号：(116—120)答案：116．Cl17．A118．B119．D120．D解答：对乙酰氨基酚加稀盐酸置水浴上加热40min水解后，先成具芳伯氨基的对氨基酚，可与亚硝酸钠进行重氮化反应，其重氮盐与碱性β—萘酚偶合后，呈红色。对乙酰氨基酚的水溶液加三氯化铁试液，即显蓝紫色。故116题答案为C。四环素分子结构中具有酚羟基，遇三氯化铁试液即显红棕色；而分子结构中无芳伯氨基和潜在的芳伯氨基，就不能发生重氮化—偶合反应。故117题答案应为A。盐酸普鲁卡因分子结构中具有芳伯氨基，可直接采用重氮化—偶合反应进行鉴别。故118题应为B。醋酸泼尼松和三氯叔丁醇药物分子结构中无芳伯氨基和酚羟基等能发生三氯化铁反应和重氮化反应的官能团。故119题和120题答案均为D。[12l——125]（）适用于A．固体原料药B．片剂C．两者均可D．两者均不可121．采用非水滴定法直接测定氯丙嗪含量122．相对密度测定123．“按标示量计算的百分含量”124．含量测定125．含量均匀度检查题号：(121—125)答案：121．A122．D123．B124．C125．B解答：由于片剂中含有辅料，不能用非水滴定法直接测定氯丙嗪的含量，但可以测定原料中氯丙嗪的含量。故121题答案应为A。相对密度一般是液体原料药的测定项目，固体原料和片剂均不需要测定。故122题应为D。标示量为制剂项目，故123答案应为B。原料和制剂均需进行含量测定，故124题应为C。含量的均匀度检查是片剂的测定项目，故125题应为B。[126——130]（）可以鉴别的药物是A．链霉素B．庆大霉素C．两者均可D．两者均不可126．用Kober反应第228页共228页 127．用坂口反应128．用麦芽酚反应129．用三氯化铁反应130．用茚三酮反应题号：(126—130)答案：126．D127．A128．A129．D130．C解答：Kober反应是将雌激素与硫酸—乙醇试液加热显色。链霉素与庆大霉素均不能用Kober反应显色，故126题答案应为D。坂口反应为链霉素水解产物链霉胍的特有反应，故127题答案应为A。麦芽酚反应是指链霉素水解生成的链霉糖可转化为麦芽酚，在酸性溶液中与铁离子形成紫红色络合物，是链霉素的特有反应。故128题答案应为A。链霉素与庆大霉素均没有酚羟基等能与三氯化铁反应显色的基团。故129题答案应为D。链霉素与庆大霉素分子中具有氨基苷结构，具羟基胺类和α—氨基酸的性质，均能与茚三酮作用显蓝紫色。故130题答案应为C。1998年全国执业药师资格考试试题与解答药物分析（四）131．片剂中应检查的项目有（）A，澄明度B．应重复原料药的检查项目C．应重复辅料的检查项目D．检查生产、贮存过程中引入的杂质E．重量差异。解答题号：131答案：D、E解答：通常，片剂主要检查重量差异、崩解时限以及生产和贮藏过程中引入的杂质等。澄明度为注射剂中应检查的项目，片剂不检查。制成片剂的原料和辅料均应符合药用规格要求后方可投料，并按一定的生产工艺制备，没有必要在片剂检查项目中重复原料药和辅料的检查项目。答案中A、B、C项均不用于片剂检查。故本题的正确答案为D、E。题号：132答案：A、B、C132．紫外分光光度法鉴别药物，常用的测定参数有（）第228页共228页 133.盐酸普鲁卡因常用的鉴别反应有（）A．重氮化—偶合反应B．羟肟酸铁盐反应C．氧化反应D．磺化反应E．碘化反应题号：133答案：A、B解答：盐酸普鲁卡因含有芳伯氨基可用重氮化—偶合反应进行鉴别。盐酸普鲁卡因分子中具有芳酰胺结构，加入浓过氧化氢溶液，加热至沸后，先被氧化成羟肟酸，再与三氯化铁作用形成羟肟酸铁配位化合物，呈紫红色溶液，随即变为暗棕色至棕黑色，可用于鉴别。故选A、B。氧化反应、磺化反应、碘化反应均不能鉴别普鲁卡因，故不能选C、D、E。题号：134答案：B、C解答：阿司匹林含有游离羧基，可用酸碱滴定法直接滴定。常用于片剂的含量测定。高效液相色谱法有较好的分离效果，用于栓剂中阿司匹林的含量测定。故选B、C。重量法由于常需沉淀、过滤、干燥等程序，对于阿司匹林这种易水解和氧化的品种来说是不适合的，故不宜选A。络合滴定法主要用于金属离子的测定，阿司匹林本身并不含金属离子，无法测定，再说辅料中也含有很多金属离子，故不能选D。高锰酸钾为强氧化剂，可氧化片剂中的淀粉等辅料，不宜用于片剂的含量测定。134．测定阿司匹林片和栓中药物的含量可采用的方法是（）A．重量法B．酸碱滴定法C．高效液相色谱法D．络合滴定法E．高锰酸钾法135．当注射剂中加有抗氧剂亚硫酸钠时，可被干扰的方法是（）A．络合滴定法B．紫外分光光度法C．饰量法D．碘量法E．亚硝酸钠法题号：135答案：C、D、E解答：注射剂中加有抗氧剂亚硫酸钠时，对以氧化还原为基础的分析方法将产生干扰。如铈量法、碘量法和亚硝酸钠法。对不以氧化还原为基础的分析方法一般不产生干扰。故选C、D、E。第228页共228页 题号：136答案：C、D解答：巴比妥结构中含有丙二酰脲基团，在适宜的pH溶液中，可与某些重金属离子如银盐、铜盐等络合而呈色或产生沉淀，可用于巴比妥类药物的鉴别。巴比妥与银离子反应生成一银盐时溶解，二银盐为白色难溶性沉淀。与铜吡啶试液作用则生成配位化合物，显紫色或成紫色沉淀。故选C、D。与钡盐反应干扰因素很多、特征性也不强，不用于巴比妥的鉴别。故不能选A。与镁盐反应不生成红色化合物，故也不能选B。与氢氧化钠作用，巴比妥中酰亚胺基团将水解放出氨气而不生成白色沉淀，故不能选E。136．巴比妥类药物的鉴别方法有（）A．与钡盐反应生成白色化合物B．与镁盐反应生成红色化合物C．与银盐反应生成白色沉淀D．与铜盐反应生成有色产物E．与氢氧化钠反应生成白色沉淀137．中国药典(1995年版)收载的古蔡法检查砷盐的基本原理是（）A．与锌、酸作用生成H2S气体B．与锌、酸作用生成AsH3气体C．产生的气体遇氯化汞试纸产生砷斑D．比较供试品砷斑与标准品砷斑的面积大小E．比较供试品砷斑与标准品砷斑的颜色强度题号：137答案：B、E解答：古蔡法检查砷盐是采用锌与酸作用产生初生态氢与供试品中微量砷盐化合物反应生成挥发性砷化氢，再与溴化汞试纸作用生成黄色或棕黄色砷斑。对供试品与标准品溶液在同一条件下所显的砷斑的颜色深浅进行比较，可测得供试品的含砷限度。故选B、E。硫化氢气体为干扰物质，在检查时应除去。故不能选A。在检查时采用的试纸是溴化汞试纸，不是氯化汞试纸。故不能选C。砷斑的面积大小是由砷瓶的玻管内径所决定的，大小是固定的，故不能比较面积大小。D不能选用。题号：138答案：B、C、D解答：分析效能评价指标是对分析方法进行评价的尺度，也是建立新的测定方法的实验研究依据。有精密度、准确度、检测限、定量限、选择性、线性与范围以及耐用性(亦称粗放度)。故选B、C、D。含量均匀度和溶出度为制剂的分析指标，故不宜选用。138．评价药物分析所用的测定方法的效能指标有（）A．含量均匀度B．精密度C．准确度D．粗放度E．溶出度139．盐酸吗啡中应检查的特殊杂质为（）A．吗啡B．阿扑吗啡C．罂粟碱D．莨菪碱第228页共228页 E．其他生物碱140．氧瓶燃烧法装置中有（）A．磨口、硬质玻璃锥形瓶B．磨口、软质玻璃锥形瓶C．铂丝D．铁丝E．铝丝题号：139答案：B、C、E解答：盐酸吗啡中应检查的特殊杂质为阿扑吗啡、罂粟酸及其他生物碱。故选B、C、E。盐酸吗啡中吗啡不是其杂质而是主要成分，故不能选A。莨菪碱是在提取过程中不可能带入的生物碱，故不用检查。题号：140答案：A、C解答：氧瓶燃烧法装置由磨口、硬质玻璃锥形瓶及铂金丝构成。故选A、C。铝丝、铁丝由于其化学性质活泼，在燃烧时，易发生化学反应故不宜采用。软质玻璃瓶由于其玻璃中的离子易溶入吸收液中故不宜选用。如何复习药物化学、药物分析好的方法对效率的提高有时候是成几何级数上升的，药物分析学也有自身的特点，不妨先学习一下方法再来学习知识。药物分析化学科学研究的思路和方法药物分析化学的研究对象药物分析化学(pharmaceuticalanalyticalchemistry)是分析化学在药学中的应用。药物分析化学是研究药物化学组成的分析方法及有关理论的一门科学，是分析化学的一个重要分支。它的任务主要有三方面：鉴定药物的化学组成(或成分)、测定药物各组分的相对含量及确定药物的化学结构。因为药物分析化学能够培养学生观察判断问题的能力和精密地进行科学实验的技能,在药学教育中，各门专业课都要应用药物分析化学的理论和方法，以解决该门学科中的某些问题。例如，药物化学中的原料、中间体及成品分析，理化性质与化学结构关系的探索；药剂学中制剂的稳定性及生物利用度的测定；天然药物化学中天然药物有效成分的分离、定性鉴别及化学结构测定；药理学中药物分子的理化性质与药理作用、药效的关系及药物代谢动力学研究等，无不与药物分析化学研究有着密切的关系。按照不同的分类方法，可将药物分析化学方法归属于不同的类别。按分析任务(或目的)分类，分为定性分析、定量分析与结构分析；按照分析对象分类，分为无机分析和有机分析；按照分析方法的原理分类，分为化学分析和仪器分析。(一)结构分析、定性分析与定量分析药物结构分析的任务是研究药物的分子结构或晶体结构；定性分析的任务是鉴定试样由哪些元素、离子、基团或化合物组成以及药物的真伪；测定试样中某组分的含量，则是定量分析的任务，在试样的成分已知时，可以直接进行定量分析，否则，需先进行定性分析，而后进行定量分析。对于新发现的化合物，需首先进行结构分析，以确定分子结构。(二)无机分析与有机分析第228页共228页 无机分析的对象是无机药物，由于组成无机药物的元素多种多样，因此在无机分析中要求鉴定试样是由哪些元素、离子、原子团或化合物组成，以及各组分的相对含量。这些内容分属于无机定性及无机定量分析。有机分析的对象是有机药物，虽然组成有机药物的元素并不多(碳、氢、氧、氮、硫等)，但化学结构却很复杂，不仅需要鉴定组成元素，更重要的是进行官能团分析及结构分析。同理，也可分为有机药物的定性与定量分析。(三)化学分析与仪器分析化学分析法是以药物的化学反应为基础的分析方法。被分析的药物称为试样(或样品)，与试样起反应的物质称为试剂。试剂与试样所发生的化学变化称为分析化学反应。根据定性分析反应的现象和特征鉴定药物的化学组成；根据定量分析反应中试样和试剂的用量，可测定药物组成中各组分的相对含量。前者属于化学定性分析，后者为化学定量分析。化学定量分析又分为重量分析与滴定分析(或容量分析)。重量分析和滴定分析是化学定量分析法的两个组成部分，由于这两种方法最早用于定量分析，故称这些方法为经典分析方法。化学分析法所用仪器简单，结果准确，因而应用范围广泛。但也有一定的局限性，例如对于试样中痕量或微量杂质的定性或定量分析往往不够灵敏，常常不能满足快速分析的要求，而需用仪器分析方法来解决。仪器分析根据被测药物的某种物理性质(如相对密度、相对温度、折射率、旋光度、及光谱特征等)与组分的关系，不经化学反应直接进行定性或定量分析的方法，叫做物理分析(physicalanalysis)，如光谱分析等。根据被测药物在化学变化中的某种物理性质与组分之间的关系，进行定性或定量分析的方法叫做物理化学分析(physical-chemicalanalysis)，如电位分析法等。由于进行物理和物理化学分析时，大都需要精密仪器，故这类分析方法又称为仪器分析法(instrumentalanalysis)。仪器分析是灵敏、快速、准确的分析方法，仪器分析法主要包括电化学分析、光学分析、质谱分析、色谱分析、放射化学分析及流动注射分析等，发展很快，应用很广。@目前药物分析化学研究焦点：复杂介质中的微量（痕量）药物成分分析其主要特点：1.复杂介质。即所研究的药物成分不是处于纯净状态，而是处在复杂的混合体系中。比如各种药物制剂（包括复方制剂）、天然药物（包括中成药）、生化药物和体液中的药物等。2.所研究药物成分的量是微量（痕量）的。在药物分析化学中，根据试样用量的多少，分析方法可分为常量分析、半微量分析、微量分析和超微量分析。各种方法所需试样量列于表l-1。表1-1各种分析方法的取样量。方法试样重量试液体积常量分析＞0.1g＞10ml半微量分析0.1~0.01g10~1m1微量分析l0~0.1mg1~0.01m1超微量分析＜0.1mg＜0.01ml在无机定性分析中，多采用半微量分析方法；在药物定量化学分析中，一般采用常量分析方法。进行微量分析及超微量分析时，多需采用仪器分析方法。还需指出，根据试样被测组分的百分含量，可粗略地分为常量组分(＞1％)、微量组分(0．01~1％)及痕量组分(＜0．01％)。这些组分的分析又分别称为常量组分分析、微量组分分析及痕量(组分)分析。这种分类法与按取样量分类法的角度不同，两种概念不可混淆；采用哪种取样量的分析方法，应考虑组分的含量，但两者并不存在直接对应关系。痕量组分的含量还常用ppm(partspermillion；10-6W／W或v／v．百万分率)、ppb(partsperbillion；10-9W／W或V／V；十亿分率)及ppt(partspertrillion；10-12W／W或V／V；万亿分率)表示。它们是百分含量的一种表示方法，与重量单位ug(10-6g)、ng(10-9g)及pg(10-12g)不同。第228页共228页 随着现代科学的不断发展，分析样品正变得越来越复杂，分析任务也变得越来越艰巨。进入21世纪，人们将逐渐告别单一组成的分析，越采越多地面临复杂样品的分离分析，“组成一结构一功能”将是人们关心的焦点，复杂样品将是摆在人们面前的分析难题．复杂样品是指组分种类多、含量差别大、已知信息少，几乎为一黑箱的复杂混合物。这样的样品在生物、环境、材料中占大多数．例如中药提取物或环境污染物，来源于自然界，常常含有从无机到有机、从离子性、强极性到非极性、从小分子到大分子、从位置异构体到对映体、从常量到痕量的上百种成分，而且这些成分大都是未知的，即使是曾被发现的成分，也很难获得纯品或对照品，与大量未知物混于一体，无异于未知化合物。复杂样品的分析，首先需要弄清组成这一样品体系的各种组成及其比例关系，了解组成这一体系的基本组分分布，在此基础上，还需对每一组成进行详细了解，如结构确定，为最终阐明组成一结构一功能提供依据(或根据组成一功能关系，先确定有效组成，再确定这些有效组成的结构)．因此，对复杂样品的分离分析，可按三个层次进行研究：(1)利用高效色谱进行复杂混合物的系统分离分析，获得基本组成色谱峰及其比例关系：(2)混合物组成成分的结构鉴定，这包括离线各种光谱、质谱的综合鉴定及色谱和各种技术的在线联用，尤其是联用技术不仅可以进行快速鉴定，而且由于减少了处理步骤，避免了处理过程造成的组分损失，因此具有更高的定量可靠性，对含量少的组分也可以进行定性(这些含量少的组分是比较难于得到纯品的)；(3)尽管高效色谱和各种光谱、质谱的联用技术可以极大地促进复杂混合物的分析，但应该看到联用技术一般要求色谱能分离获得纯色谱峰，才能较好地获得其光谱、质谱，进行较好的分析．由于样品组分复杂，在实际分离中即使采用多柱系统在最优化条件下，仍会有大量的不同程度重叠峰，因此，利用先进的算法和计算机，结合色谱和各种光谱、质谱规律，进行多维分析信号与信息的综合处理，解决重叠峰的解析和定性、定量，最终完成复杂样品的分析任务，分析化学的研究热点也就是药物分析化学的研究热点20世纪以来，由于现代科学技术的发展，相邻学科间的相互渗透，分析化学的发展经历了三次巨大变革。第三次变革是由70年代末至今，分析化学吸收了当代科学技术的最新成就，利用物质一切可以利用的性质，建立分析化学的新方法与新技术。当前分析化学有七个活跃的领域(热点)：生物分析与生命科学、光谱分析、电化学分析、色谱分析、质谱及联用技术、流动注射分析法等，是分析化学的前沿或最重要组成部分。在第三次变革中，特别值得指出的是计算机技术、化学计量学、激光技术及联用技术等，对分析化学的发展起了巨大的推动作用。计算机广泛用于分析仪器，已成为分析仪器的重要组成部分，不仅为实现仪器的自动化提供了条件，而且为向智能化发展提供了基础。具有专家系统的智能色谱仪及具有光谱解析功能的智能光谱仪商品已经问世，使实验条件的优化及分析数据的处理或分析结果的解析速度，大为提高、正确率增加。化学计量学(chemometrics)是一门新兴的科学，它应用数学来选择最优的测量程序和实验方法，并通过解析化学数据而获得最大限度的信息。在分析化学领域里，化学计量学是用数学和统计方法、最佳方式获得关于物质系统的有关信息。随着人们广泛深入的探讨，它的研究内容不断充实与扩大。目前它的研究内容包括：分析信息理论、采样理论、分析试验设计、误差理论、分析仪器讯号的变换与解析、化学数据库与专家系统等内容。从其研究内容，可见化学计量学对分析化学发展的重要性，计算机对分析仪器发展的贡献，也应并入化学计量学的范畴。联用技术是指两种分析技术联用，取长补短，互相补充，解决复杂成分样品的分析问题。目前常见的有：色谱-光谱联用、色谱-质谱联用及色谱-色谱联用(二维色谱)。以色谱-光谱(质谱)联用为例，色谱作为分离手段，光谱(质谱)充当鉴定工具，各用其长，是当今复杂混合物各组分定性、定量分析的最有力方法。现代分析化学已经突破了纯化学领域，它将化学与数学、物理学、计算机学、生物学及精密仪器制造科学紧密结合起来，发展成为一门多学科性的综合性边缘科学。从二十世纪70年代末到现在，以计算机应用为主要标志的信息时代来临，分析化学已经发展到分析科学阶段．第228页共228页 第二节药物分析化学的研究思路一、课题方向选择根据“药物分析化学”性质和任务的规定，药物分析化学主要有两个大的科研课题方向。(一）方法学研究在药物分析化学中目前用到的任何一种分析方法（包括经典分析方法和现代分析方法），从严格意义上说，都处于它自身发生、发展的变化过程中；现代科学特别是与这些方法相关的现代科学的发展，为这些方法向更科学，更完善、更先进的方向发展，提供了广阔的空间；广大药学工作者，在其生产和科学实验的伟大实践中，经常会感受到现有方法在面临更为复杂问题时存在的缺陷，迫切需要改进、提高甚至希望有新的分析方法。在很多传统的药物分析工作者眼里，分析方法的改进、提高甚至提出新的分析方法，不是他们的任务，或者说这是高不可攀，是他们没有办法做的事，其实不然。任何一种原始创新，从根本上说，其源动力均来自现实需要，因此药物分析工作者是药物分析方法学研究的主体。如何从“需要”出发，从“可能”着手，研究改进、提高现有分析方法甚至提出新的分析方法，就成为药物分析化学重要而最具创新潜力的科研课题方向。（二）应用研究药物分析化学的“应用研究”是指应用现有的药物分析方法研究药物在生产、流通、使用过程中（体内和体外、动态和静态、在线和离线、有损和无损），数量和质量的变化，为临床药物是否合理、有效、稳定、可控提供信息保证。由于待检药物组分及其存在环境的多样性、复杂性和可持续发展性，决定了“应用研究”是药物分析化学永恒的科研课题方向。其中有如何应用法定方法控制特定药物质量的问题；有为了控制特定药物质量，如何选择最佳分析方法的课题；更有在条件许可的情况下，追求采用最先进的分析仪器和技术解决特定药物质量控制的问题。二、科学性、先进性、可行性论证从上述科研课题方向中具体选择研究课题时，首先要明确课题意义，明确它对促进人类进步，科学技术发展，促进国民经济或国防建设的意义。在这基础上，要进行科学性、先进性、可行性论证。一般认为“科学性”是前提，反科学、伪科学的所谓“研究”当然在禁止之列；科学性不强的课题也是不应该做的。“先进性”是体现课题水平的标志，低水平重复的研究不值得做；模仿性的研究不提倡做。“可行性”是对研究课题前景的预测以及对课题成果执着追求的信心所在。实际上，这三条是同等重要的，不符合其中任何一条，其结果要么毫无意义，要么不可能成功。多数科研工作者往往有意无意的对“可行性”重视不够，故耗费了人力物力，难以得到预期的结果。三、创新是科学研究的生命；要有为探索真理而忘我的精神真正有意义的科学研究应该具有“创新性”。不同的课题，创新性有大有小，应该允许；没有创新性的课题应该摒弃。近年来，国家一再强调“科技创新”，就是强调要用有限人力物力，去争取具有自主知识产权的、具有原始创新性的科研成果，以增强我国的综合国力和国际地位，实现“科技是第一生产力”的真正含义。所以，在从事任何科学研究时，怎么强调“创新性”也不过分。正是从这个意义上可以说，创新是科学研究的生命。从事“创新性”的科学研究是一件十分艰苦的工作。因为是“创新”，没有前人的研究成果可供直接借鉴；因为是“创新”，失败的几率往往大得让人沮丧；因为是“创新”，往往会备受自感“山穷水尽”和自感“柳暗花明”反反复复的煎熬。要耐得住寂寞，要有为探索真理而忘我的精神。只有那些能在探索真理的艰苦道路上体味出无穷乐趣的人，“只有那些在崎岖的小路上不断攀登的人，才有希望达到光辉的顶点”。四、文献研读“文献研读”第228页共228页 是一个知识传递过程。由于著作者与读者在文字表达能力、阅读理解能力、语言识别能力等环节存在巨大差异，中间有个“误差传递”问题，将直接影响文献研读的质量，而文献研读的质量在某种程度上决定了课题研究的质量。所以要特别注意这里的关键词“研读”两字。>第三节药物分析学科研方法思考例一、跟踪国内外先进的技术（一）样品预处理的方法学研究样品预处理的准确度、精确度直接影响着整个色谱分析的结果，但现在预处理技术却远远落后于色谱技术。常用预处理方法无法高效地实现净化、浓缩、预分离，且存在步骤繁多费时、溶剂污染等缺点。近期发展的几种预处理新技术，包括固相微萃取、液相萃取(液液萃取中的支持液膜萃取、电萃取、逆流分配，浓固萃取中的加速溶剂萃取、微波辅助溶剂萃取、自动索氏萃取)和膜萃取(吸着剂界面)技术。预处理技术的趋势是发展少(不)用有机溶剂、简单快速的方法，能够尽量集采样、萃取、净化、浓缩、预分离于一身。色谱技术日新月异，除了新的色谱方法如高效毛细管电泳、超临界流体色谱等不断涌现，传统方法如高效液相色谱、气相色谱等也在多种方法联用(色谱�色谱、色谱�光谱)、自动化、智能化等方向上有新的进展。分析方法中对灵敏度、选择性和速度要求的不断提高，也促使样品预处理技术跟上步伐，因为它的准确度、精确度将直接影响分析结果。但是色谱分析预处理技术却远远地落在了后面，常用的有机溶剂萃取方法很难同时高效地完成净化、浓缩(尤其对痕量组分)、预分离的任务，而且通常步骤繁多费时(引起待测物损失、引入多步误差)、溶剂昂贵(损害操作者健康、污染环境)、较难自动化(无法完成大批样品快速分析)。很多分析工作者已经在这一领域内做了大量工作，而且将大有可为。（二）定性、定量方法学的研究分离分析：HPLC-DVD、GC-MS、LC-MS、SFC、HPCE不分离分析：利用专属性强的化学反应、物理（物理化学）特性以及化学计量学的分析方法。二、现有分析方法的改革创新容量分析的自动化褶合光谱分析法色谱标准化的薄层扫描法三、参与药学重大科研项目（应用创新）新药研究（中药现代化、化学药物和生化药物新药研究）临床药学（临床药物监测、临床毒物检测）参考文献[1]汪尔康主编，21世纪的分析化学，科学出版社，1999．[2]孙毓庆主编，分析化学，人民卫生出版社，1999．[3]吴玉田等，褶合曲线分析法的理论和实践，药物分析杂志，1995．（增刊）[4]陆峰等，色谱分析前处理新技术1999药物分析习题五第228页共228页 一、填空题（每空1分）1．,中国药典的全称为中华人民共和国药典,英文缩写为Ch.P,目前执行的版本是.2005年版.2．药物中存在的杂质主要来源于生产过程和贮藏过程。3．药典是一个国家关于药品标准的法典，是国家管理药品生产与质量的法定技术标准。4．《中国药典》的内容分为凡例、正文、附录和索引四部分。5．药物的鉴别试验是根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学或生物学方法来判断药物的真伪。6．常见干燥失重测定方法有常压恒温干燥法，干燥剂干燥法，减压干燥法，热分析法7．溶液澄清度检查法中，药典规定用10.0%乌洛托品水溶液，10%硫酸肼水溶液等量混合，配制成浊度标准贮备液。8．常用生物样品包括血液，尿液，唾液。9．现行我国药典对片剂等的溶出度测定，采用的方法有转篮法，浆法，小杯法。10．TLC用于药物杂质检查，常用的方法有：杂质对照品法，供试品自身对照法，对照药物法。11．制剂分析主要包括鉴别、检查和含量测定三个方面。12．重金属检查常用的显色剂有硫代乙酰胺，硫化钠。13．定量限是指样品中被测物能定量测定的最低量。二、选择题（每小题1分）1、甾体激素最常用的鉴别反应的类别是A氧化还原反应B加成反应C配位反应D沉淀反应E显色反应2、氧瓶燃烧法主要用于测定（2）巴比妥类药物B、含铁的有机物C、含卤素有机药物D、磺胺类药物3、某药物片剂在检查含量均匀度时，经第二次取样复试后合格，其判断依据是A、A+1.80S≥15.0　　B、A+1.45S≤15.0C、A+1.80S≤15.0　　　　　　D、A+1.45S≥15.04、抗生素效价的测定，目前应用最多的方法是第228页共228页 A、色谱分析法B、物理化学法C、光谱分析法D、生物学法5、下列哪种方法可以区别地西泮和氯氮卓的酸水解产物（二苯甲酮衍生物）A、重氮化偶合反应　　　B、羰基试剂C、异羟肟酸反应　　　　　　　　D、硫酸-荧光反应6、溶出度测定的结果判断：6片中每片的溶出量按标示量计算，均应不低于规定限度Q，除另有规定外，“Q”值应为标示量的（  ）A．60％ B．70％C 80％ D．90％7、四氮唑比色法可用于下列哪一类药物的分析Ａ、四环类抗生素　　　　　Ｂ、肾上腺皮质激素Ｃ、大环内酯类抗生素　　　　　Ｄ、蛋白同化激素8、紫外分光光度法测定维生素A的方法是A.三点校正法（紫外分光光度）B.差示分光光度法C.比色法D.三波长分光光度法9、硫酸链霉素的主要鉴别试验有A、茚三酮反应，羟肟酸铁反应B、坂口反应，差向异构化反应C、羟肟酸铁反应，麦芽酚反应D、坂口反应，麦芽酚反应10、回收率试验的目的是评价药物分析方法的A、准确度　　　　　　　　B、精密度C、检测限　　　　　　　　D、定量限11、我国药典规定的砷盐检查中的主要试剂是A、HgBr2试纸与HDDCB、HgBr2试纸与Ag-DDCC、碱性FeCl3试纸与三硝基苯酚锂D、PbAc2试纸与Ag-DDC12、提取中和法用于生物碱的含量测定时，最常用的碱化试剂是A、NH3·H2O　　　　　　　　　B、NaHCO3C、NaOH　　　　　　　D、Ca(OH)213、碘量法测定β－内酰胺类抗生素含量，其原理主要是利用其结构中Ａ、β－内酰胺键易水解的特性　　　　B、6－ＡＰＡ的酸性C、6－ＡＰＡ水解产物的还原性　　　　D、7－ＡＣＡ的酸性14、司可巴比妥钠的含量测定，我国药典中采用的专属方法是A、银量法　　　　　　　　　　　　B、酸量法第228页共228页 C、紫外分光光度法　　　　　　　　D、溴量法15、氧瓶燃烧法中铂金丝的作用是Ａ、在燃烧瓶中起催化作用　　　Ｂ、与被测物形成金属配合物Ｃ、使卤素易被分解　　　　　　Ｄ、防止燃烧瓶爆裂16、高效液相色谱法用于药物含量测定时，对系统性能的要求是A、采用内标法、对照品法，系统的性能无须严格要求B、依法测定相邻两峰分离度一般须＞1C、柱长尽可能长D、理论板数，分离度等须符合系统适用性的各项要求，分离度一般须＞1.517、药物中氰化物的检查方法是9、改进普鲁士蓝法、气体扩散-三硝基苯酚锂法10、普鲁士蓝法、三硝基苯酚锂法C、GC法D、HPLC法18、阿托品，山莨菪碱等托烷类生物碱，特征的鉴别反应是A、与发烟硝酸反应，显黄色，遇醇制氢氧化钾显深紫色B、药物的微酸性水溶液加稍过量溴水，在加过量的氨水呈翠绿色C、与甲醛硫酸试液作用呈紫色D、双缩脲反应呈蓝紫色19、四环素在弱酸性（pH2.0～6.0）溶液中放置易发生A、酸性降解反应B、与金属离子形成配合物C、碱性降解反应D、差向异构化20、药典中指的“水浴加热”，其温度应是A、50～60℃B、70～80℃C、沸腾的水浴D、室温的水浴21、能与三氯化铁试剂直接作用显色的芳胺类药物是A、利多卡因B、对氨基酚C、苯佐卡因D、丁卡因22、药品的鉴别是证明（）A、未知药物的真伪B、已直药物的真伪C、已知药物的疗效D、药物的稳定性23、有机溶剂残留量检查采用（）测定A、气相色谱法B、液相色谱法C、紫外分光光度法D、红外光谱法24、能够用戊烯二醛反应进行鉴别的药物和主要试剂是A、雌激素，铁-酚试剂B、氯贝丁酯，盐酸羟胺C、尼可刹米，溴化氰试液D、盐酸氯丙嗪，硫酸铈25、酸性染料比色法用于有机碱性药物的含量测定，其最关键的问题是1、水相最佳pH值的选择第228页共228页 B、酸性染料能否与碱性药物定量地形成离子对并完全被有机溶剂提取C、染料的选择D、有机溶剂的选择三、判断题（每题1分）1、药品的质量标准应在药典的正文。(TF)2、GMP表示药品经营质量管理规范。(TF)3、药品的质量标准在药典的附录。(TF)4、有机溶剂残留测定常采用气相色谱法(TF)5、通用检测方法应在药典凡例。(TF)6、GSP表示药品在经营质量管理规范。(TF)7、通用检测方法应在药典附录。(TF)8、恒重是指供试品连续两次干燥或炽妁后重量差异在0.1mg以下的重量。(TF)9、取样的基本原则是多次，合理。(TF)10、溶解度中的易溶是指溶质1g或1ml能在30ml中溶解。(TF)四、计算题（每题10分）（1）橼酸铁铵中硫酸盐的检查方法如下取本品0.20g，加稀盐酸17ml溶解后，煮沸1分钟，放冷，分成2等份，1份中加25％氯化钡溶液5ml，摇匀，放置10分钟，反复滤过，至滤液澄明，加水稀释使成约40ml后，加标准硫酸钾溶液（含SO40.1mg/ml）5.0ml，再加水适量使成50ml，摇匀，放置10分钟，作为对照液；另1份中加水稀释使成约40ml后，加25％氯化钡溶液5ml，再加水适量使成50ml，摇匀，放置10分钟，如发生浑浊，与对照液比较，不得更浓。计算本品中硫酸盐杂质的限量。2、阿司匹林片的分析如下：（1）游离水杨酸的检查称取本品的细粉适量（约相当于阿司匹林0.10g），加无水氯仿3ml，不断搅拌2分钟，用无水氯仿湿润的滤纸过滤，滤渣用无水氯仿洗涤2次，每次1ml，合并滤液与洗液，在室温下通风挥发至干；残渣用无水乙醇4ml溶解后，移置100ml量瓶中，用少量5%乙醇洗涤容器容器，洗液并入量瓶中，加5%乙醇稀释至刻度，摇匀，分取50ml，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液1ml，摇匀；30秒针内如显色，与对照液（精密称取水杨酸0.1g，置1000ml量瓶中，加冰醋酸1ml，摇匀，再加水适量至刻度，摇匀，精密量取1.5ml，加无水乙醇2ml与5%乙醇使成50ml，再加上述新制的稀硫酸铁铵溶液1ml，摇匀）比较，不得更深。（2）含量测定取本品10片，精密称重为4.8722g，研细，称出0.4815g，至锥形瓶中，加中性乙醇20ml，振摇，使阿司匹林溶解，加酚酞指示剂3滴，滴加氢氧化钠液（0.1mol/L）至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠液（0.1mol/L）40ml，置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸液（0.05233mol/L）滴定，消耗20.72ml,并将滴定的结果用空白试验校正消耗36.37ml，即得。每1ml的氢氧化钠液（0.1mol/L）相当于18.02mg的C9H8O4。(每片含阿司匹林0.3g)第228页共228页 根据以上操作，计算本品中水杨酸杂质的限量及阿司匹林的标示量百分含量；若合格品的含量范围为标示量的90%---110%，本品含量是否合格。（要求列出算式）3、精密称取青霉素钾供试品0.4008g，按药典规定用剩余碱量法测定含量，先加入氢氧化钠液（0.1mol/L）25.00ml，回滴时消耗0.1015mol/L的盐酸液14.20ml，空白消耗24.63ml，求供试品的含量（每1ml0.1mol/L的NaOH相当于37.25mg的青霉素钾）。参考答案一、填空题1.中华人民共和国药典CP20052.生产过程，贮藏过程3.法典，法定技术标准4.凡例，正文，附录，索引5.分子结构，理化性质，真伪6.常压恒温干燥法，干燥剂干燥法，减压干燥法，热分析法7.10.0%乌洛托品水溶液，10%硫酸肼水溶液8.血液，尿液，唾液9.转篮法，浆法，小杯法10.杂质对照品法，供试品自身对照法，对照药物法11.鉴别，检查，含量测定12.硫代乙酰胺，硫化钠13.样品中被测物能定量测定的最低量二，选择题ECBDABBADABACDDAADCBBACB三，判断题TFFTTTFFFF四，计算题1.杂质限量=CV/L=0.1mg/ml×5.0ml×10-30.10g×100%第228页共228页 =0.5%答：杂质限量为0.5%。2.(1)杂质限量=CV/L=0.1/1000×1.50.1/100×50×100%=0.3%答：杂质限量为0.3%。(2)含量测定标示量%===99.6%答：阿司匹林的百分含量为99.6%，在标示量的90%---110%之间，所以产品合格。3.含量%答：供试品的百分含量为98.3%。2008-7-316:59　【大中小】【我要纠错】　　一、选择题　　（一）单选题　　1、药典（2000版）用高氯酸液滴定枸橼酸乙胺嗪片（规格100mg/片）取供试品10片，精密称定得2.000g，精密称取0.5000g，依法滴定，消耗0.1000mol/L的高氯酸液6.40ml，每1ml的高氯酸（0.1mol/L）相当于39.14mg枸橼酸乙胺嗪，该供试品含量相当标示量为　　A、99.5%　　B、103.3%　　C、100.2%第228页共228页 　　D、101.0%　　E、99.0%　　【答案】C　　2、氧瓶燃烧法测定含氯有机药物，常用的吸收液是　　A、水　　B、稀硫酸　　C、稀氢氧化钠　　D、氢氧化钠+硫酸肼溶液　　E、氯化钠溶液　　【答案】C　　3、用酸性染料比色法测定生物碱类药物，有机溶剂萃取测定的有机物是　　A、生物碱盐B、指示剂　　C、离子对　　D、游离生物碱　　E、离子对和指示剂的混合物　　【答案】C　　4、苯甲酸钠的含量测定，中国药典（2000年版）采用双相滴定法，其所用的溶剂体系为　　A.、水-乙醇　　B、水-冰醋酸　　C、水-氯仿　　D、水-乙醚第228页共228页 　　E、水-丙酮　　【答案】D　　5、紫外分光光度法测定维生素A的方法是　　A、三点定位校正计算分光光度法　　B、差示分光光度法　　C、比色法　　D、三波长分光光度法　　E、导数光谱法　　【答案】A　　6、巴比妥类药物可与Cu盐吡啶试剂生成绿色配合物，又与Pb盐生成白色沉淀的是　　A、巴比妥　　B、异戊巴比妥　　C、硫喷妥钠　　D、环己烯巴比妥　　E、苯巴比妥　　【答案】C　　7、具芳氨基或经水解生成芳氨基的药物可用亚硝酸钠滴定法，其反应条件是　　A、适量强酸环境，加适量溴化钾，室温下进行　　B、弱酸酸性环境，40°C以上加速进行　　C、酸浓度高，反应完全，宜采用高浓度酸　　D、酸度高反应加速，宜采用高酸度　　E、酸性条件下，室温即可，避免副反应第228页共228页 　　【答案】A　　8、硫酸庆大霉素C组分的测定，采用高效液相色谱法，紫外检测器检测是因为　　A、庆大霉素C组分具有紫外吸收　　B、经处理生成了麦芽酚，产生紫外吸收　　C、经用碱性邻苯二醛试剂衍生化后有紫外吸收　　D、经碱处理紫素胺结构具有了紫外吸收　　E、在流动相作用下具有了紫外吸收　　【答案】C　　9、检查维生素C中的重金属时，若取样量为1.0g，要求含重金属不得过百万分之十，应吸取标准铅溶液（每1ml相当于0.01mg的Pb）　　A.、0.2ml　　B、0.4ml　　C、2ml　　D、1ml　　E、20ml　　【答案】D　　10、药物中有害杂质限量很低，有的不允许检出如　　A、硫酸盐　　B、碘化物　　C、氰化物　　D、重金属　　E、氯化物　　【答案】C第228页共228页 　　11、芳香胺类药物的含量测定方法　　A、非水滴定法　　B、NaNO2滴定法　　C、间接酸量法　　D、B+C两种　　E、A+B　　【答案】E　　12、茚三酮试剂与下列药物显紫色的是　　A、庆大霉素　　B、对乙酰氨基酚　　C、丁卡因　　D、地西泮　　E、硝西泮　　【答案】A　　13、甾体激素黄体酮的特有反应用于鉴别产生蓝紫色，所用的试剂是　　A、亚硝基铁氰化钾　　B、硫酸-甲醇　　C、苦味酸　　D、浓硫酸　　E、重氮苯磺酸　　【答案】A　　14、青霉素类药物的含量测定，都适用的一组方法是第228页共228页 　　A、酸碱滴定；紫外分光法；非水滴定法　　B、碘量法；汞量法；酸碱滴定法；分光光度法；微生物测定法；高效液相色谱　　C、旋光法；紫外分光光度法；比色法　　D、电化学法；分光光度法　　E、高效液相色谱；容量沉淀法　　【答案】B　　15、单剂量固体制剂含量均匀度的检查是为了　　A、控制小剂量固体制剂、单剂中含药量的均匀程度　　B、严格重量差异的检查　　C、严格含量测定的可信程度　　D、避免制剂工艺的影响　　E、避免辅料造成的影响　　【答案】A　　16、苯乙胺类药物与三氯化铁试剂显色的有　　A、硫酸苯丙胺　　B、盐酸甲氧明　　C、盐酸异丙肾上腺素　　D、盐酸克伦特罗　　E、盐酸苯乙双胍　　【答案】C　　17、生物碱的鉴别反应中麻黄碱等芳香环侧链氨基醇的特征反应是　　A、烟硝酸反应，显黄色第228页共228页 　　B、药物酸性水溶液加稍过量溴水呈绿色　　C、甲醛-硫酸试液呈紫堇色　　D、铜硫酸试液显紫色-蓝色-棕绿色　　E、双缩脲反应呈蓝色　　【答案】E　　18、药物的紫外光谱参数，可供指认　　A、确认是何种药物　　B、分子结构中的各种基团　　C、分子中共轭骨架的有、无及主要属性　　D、分子量的大小E.分子中是否含杂原子。　　【答案】C　　19、测定盐酸土霉素的旋光度，称取供试品0.5050g，制成50ml溶液，用2dm管长测定，规定比旋度范围是-188o~-200o，符合规定的测定值是　　A、-3.80~-4.04　　B、-3.80~-4.10　　C、-3.80~-4.40　　D、-3.60~-4.00　　E、-3.50~-4.10　　【答案】A　　20、下列药物的碱性水溶液，经氧化可显强烈荧光的是　　A、维生素B1　　B、维生素C第228页共228页 　　C、维生素B6　　D、泛酸　　E、维生素A　　【答案】A　　21、乙醇中重要的杂质检查是杂醇油，是利用　　A、杂醇油的臭味　　B、杂醇油的挥发性低　　C、杂醇油色泽　　D、A+C　　E、A+B　　【答案】E　　22、下列药物中不能采用NaNO2滴定法的是　　A、盐酸丁卡因　　B、苯佐卡因　　C、贝诺酯　　D、利多卡因　　E、普鲁卡因　　【答案】A　　23、具芳伯氨基的芳胺类药物，重氮化反应的适宜条件是　　A、弱碱性　　B、中性　　C、碱性第228页共228页 　　D、酸性　　E、强酸性　　【答案】E　　24、三氯化铁试剂可用于芳胺类某些药物的区别：具三氯化铁反应的是　　A、利多卡因　　B、醋氨苯砜　　C、苯佐卡因　　D、对乙酰氨基酚　　E、普鲁卡因　　【答案】D　　25、一种药物其水溶液加醋酸铅试液，加氢氧化钠试液生白色沉淀，加热变黑色沉淀是　　A、维生素C　　B、水杨酸　　C、对乙酰氨基酚　　D、硫喷妥钠　　E、硝西泮　　【答案】D　　26、甾体激素用四氮唑显色测定时须在碱性条件下进行，适用的碱是　　A、碳酸钠　　B、三乙胺　　C、氢氧化钠　　D、氢氧化四甲基铵第228页共228页 　　E、氨溶液　　【答案】D　　27、用非水滴定法测定生物碱氢卤酸盐时，须加入醋酸汞，其目的是　　A、增加酸性　　B、除去杂质干扰　　C、消除氢卤酸根影响　　D、消除微量水分影响　　E、增加碱性　　【答案】C　　28、既可与铜砒啶试剂生成紫色配合物又可使高锰酸钾褪色的巴比妥类药物是　　A、异戊巴比妥　　B、巴比妥盐　　C、司可巴比妥　　D、苯巴比妥　　E、硫喷妥钠　　【答案】C　　29、取某酚噻嗪类药物约5mg，加硫酸5ml溶解后，即显樱桃红色，放置，颜色变深，该药物应为　　A、盐酸丁卡因　　B、苯佐卡因　　C、盐酸氯丙嗪　　D、盐酸异丙嗪　　E、盐酸氟奋乃静第228页共228页 　　【答案】D　　30、水解后呈伯胺发生重氮化偶合反应的药物是　　A、氯氮卓　　B、乙酰水杨酸　　C、青霉素钠　　D、苯巴比妥　　E、乌洛托品　　【答案】A　　（二）配伍题　　31-35、关于杂质检查　　A、硝酸银试液　　B、氯化钡试液　　C、Ag-DDC试液　　D、硫化钠试液　　E、硫氰酸盐试液　　31、药物中铁盐检查　　32、药物中砷盐检查　　33、药物中硫酸盐检查　　34、葡萄糖中重金属检查　　35、药物中氯化物检查　　【答案】31.E32.C33.B34.D35.A　　36-40、杂质检查中所用的酸是第228页共228页 　　A、稀硝酸　　B、稀盐酸　　C、硝酸　　D、盐酸　　E、醋酸盐缓冲液　　36、氯化物检查法　　37、硫酸盐检查法　　38、铁盐检查法　　39、重金属检查法　　40、砷盐检查法　　【答案】36.A37.B38.B39.E40.D　　41-45、药物需检查杂质　　A、肾上腺素　　B、氢化可的松　　C、硫酸奎尼丁　　D、对乙酰氨基酚　　E、阿司匹林　　41、需检查其它生物碱的药物是　　42、需检查其它甾体的药物是　　43、需检查酮体的药物是　　44、需检查水杨酸的药物是　　45、需检查对氨基酚的药物是第228页共228页 　　【答案】41.C42.B43.A44.E45.D　　（三）多选题　　46、维生素E常用的测定方法有　　A、比色法　　B、气相色谱法　　C、中和法　　D、铈量法　　E、生物效价法　　【答案】BD　　47、亚硝酸钠法滴定指示终点的方法有　　A、永停法　　B、外指示剂法　　C、内指示剂法　　D、电位法　　E、光度法　　【答案】ABCD　　48、片剂中含有硬脂酸镁（润滑剂）干扰配位滴定法和非水滴定法测定其含量，消除的方法为　　A、加入Na2CO3溶液　　B、加无水草酸的醋酐溶液　　C、提取分离　　D、加掩蔽剂第228页共228页 　　E、采用双相滴定　　【答案】BCD　　49、下列药物中不恰当的检查是　　A、土霉素中检查脱水氧化物　　B、青霉素检查异常毒性　　C、链霉素检查降压物质　　D、多西环素检查差向异构　　E、庆大霉素检查噻唑蛋白聚合物　　【答案】DE　　50、四环素类族的鉴别反应　　A、浓硫酸反应　　B、荧光反应　　C、坂口反应　　D、三氯化铁反应　　E、溴水反应　　【答案】AD　　二、填空题　　1、银量法测定巴比妥类是　　　　。　　【答案】巴比妥类药物首先生成一银盐，当巴比妥类药物完全形成一银盐后，稍过量的银离子就与巴比妥类药物形成难溶性的二银盐，使溶液混浊，以此指示终点。　　2、芳酸类药物的酸性强度与　　　　有关。　　【答案】苯环、羧基或取代基的影响　　3、酰胺类药物基本结构为　　　　。第228页共228页 　　【答案】　　　　4、Vitali反应鉴别硫酸阿托品或氢溴酸东莨菪碱的原理为　　。　　【答案】阿托品水解成莨菪酸，可与发烟硝酸共热，生成黄色硝基衍生物。　　5、用高氯酸的冰醋酸滴定液滴定生物碱硫酸奎宁盐时，将硫酸盐只能滴定至　　　　。　　【答案】硫氢酸盐　　6、取某吡啶类药物约2滴，加水1ml，摇匀，加硫酸铜试液2滴与硫氰酸铵试液3滴，即生成草绿色沉淀。该药物应为　　　　　。　　【答案】尼克刹米　　7、芳胺类药物适量，加水溶解，加氢氧化钠试液使溶液呈碱性，即生成白色沉淀，加热沉淀则变为油状物，继续加热，则产生可使红色石蕊试纸变蓝的气体。该药物应为　　　　。　　【答案】盐酸普鲁卡因　　8、药典采用溴量法测定盐酸去氧肾上腺素及其注射液的含量时，1ml溴滴定液（0.1mol/L）相当于盐酸去氧肾上腺素（其分子量为203.7）的量为　　　　。　　【答案】3.395mg　　9、三点校正法测定维生素A含量中，第二法测定的是　　　　，以　　　　为溶剂。　　【答案】维生素A醇，异丙醇　　10、古蔡氏检砷法的原理为金属锌与酸作用产生________，与药物中微量砷盐反应生成具挥发性的________，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑，与一定量标准砷溶液所产生的砷斑比较，判断药物中砷盐的含量。　　【答案】新生态氢，砷化氢　　11.引起中药制剂结块、霉变或有效成分分解的主要原因是　　　，检查方法有　　　、　　　和　　　。　　【答案】水分过多，甲苯法，烘干法，气相色谱法第228页共228页 　　12.药物制剂的杂质检查主要是检查　　　　。　　【答案】生产和储存过程中引入的杂质　　13.中国药典（2000版）规定片剂的常规检查项目有　　　和　　　。　　【答案】重量差异，崩解时限　　14.中国药典（2000版）规定盐酸氯丙嗪原料药的含量测定中采用非水滴定法，而注射剂则采用紫外分光光度法，其原因是　　　　。　　【答案】防止抗氧化剂的干扰　　三、简答题（15%）　　1、根据下列药物的结构，请简要设计其鉴别和含量测定的方法。　　　　答：根据结构式可知该药物为葵氟奋乃静（1分），属于酚噻嗪类药物。　　根据其结构特点，可以用硫酸显色法与钯离子显色法等方法对其进行鉴别（1分）。其鉴别方法简要设计如下：　　（1）硫酸显色法：取少许本品，加适量硫酸后显淡红色，温热后变成红褐色。　　（2）与钯离子络合显色：取本品少许，加适量甲醇溶解后，加0.1%氯化钯即有沉淀生成，再加过量氯化钯颜色变浅。　　因其属于酚噻嗪类药物，可采用非水滴定法、铈量法、高效液相色谱等方法对其进行含量分析。以铈量法为例，简要设计如下：　　取本品约0.5g，精密称定，加无水乙醇50ml溶解后，用0.1M硫酸铈滴定至红色消失。　　2、试述酸性染料比色法的基本原理及其注意事项。　　答：原理：　　在适当的介质中，生物碱类药物可与氢离子结合生成生物碱阳离子，一些酸性燃料如溴百里酚蓝、溴酚蓝等可解离成阴离子，而上述阳离子与阴离子定量结合成有机络合物，即离子对。可以定量的用有机溶剂提取，在一定的波长处测定该溶液有色离子对的吸收度，即可计算出生物碱的含量。　　注意事项：第228页共228页 　　（1）水相最佳pH值的选择　　（2）酸性染料的选择　　（3）有机溶剂的选择　　（4）水分的影响　　（5）酸性染料的浓度　　（6）有色杂质的排除　　四、计算题：　　1.取标示量为100mg的异烟肼片20片，称得质量为2.422g，研细后，精密称取片粉0.2560g，置100ml量瓶中，加水适量，振摇使异烟肼溶解并稀释到刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液25ml，加水50ml，盐酸20ml与甲基橙指示剂1滴，用溴酸钾滴定液（0.01667mol/L）滴定，至粉红色消失，消耗16.10ml.每1ml的溴酸钾滴定液（0.01000mol/L）相当于2.057mg的异烟肼。计算异烟肼的标示量百分含量。　　解：　　　　故供试品标示量百分含量为104.5%　　2、现有标示量为25000IU/丸的浓缩鱼肝油丸（平均丸重0.200g）称取样品0.1600g，溶于环己烷并稀释成2500倍后，于下列波长分别测定吸收度如下，试计算其含量（IU/丸）相当于标示量的百分数。　　波长（nm）　　　　测得吸收度　　　　　药典规定的吸收度比值　　300　　　　　　　　0.250　　　　　　　　0.555　　316　　　　　　　　0.376　　　　　　　　0.907　　328　　　　　　　　0.438　　　　　　　　1.000　　340　　　　　　　　0.380　　　　　　　　0.811　　360　　　　　　　　0.136　　　　　　　　0.299　　附注：（1）药典规定的吸收度比值（见上表）第228页共228页 　　（2）校正公式A328（校正后）=3.52（2A328－A316－A340）　　解：根据题意，计算各波长处吸收度与328nm波长处吸收度的比值，并与规定比值比较波长nm300316328340360吸收度比值（Ai/A328）0.5710.85810.8680.311规定比值0.5550.90710.8110.299比值之差0.016-0.04900.0570.012　　（2分）　　其中，比值A316/A328、A340/A328与规定比值之差超过限度（±0.02），故需计算校正吸收度，并与实测值比较（1分）　　A328（校正后）=3.52（2A328－A316－A340）　　　　　　　　　=3.52（2×0.438-0.376-0.38）　　　　　　　　　=0.4224（1分）　　（A328（校正后）-A328）/A328=（0.4224-0.438）/0.438=-0.036（1分）　　校正吸收度与实测值之差已超过实测值的-3%，故应以A328（校正）计算含量。（1分）　　计算供试品的吸收系数（328nm）值　　328nm=A328（校正后）/（100ms/D）　　　　　=0.4224/（100×0.1600/2500）　　　　　=66（1分）　　供试品中维生素A效价=328nm×1900　　　　　　　　　　　　=66×1900　　　　　　　　　　　　=125400（IU/g）　　　　　　　　=125400×0.200/25000×100%第228页共228页 　　　　　　=100.32%（1分）　　答：供试品标示量百分含量为100.32%《药物分析》自学指导书药物分析是药学专业的一门重要专业课程，是国家执业药师资格考试中规定考试的专业课程之一，是一门研究与发展药品质量控制的“方法学科”。具有知识密集性和学科交叉性的特点。药物分析涉及药物类别、品种多，各类药物具有不同的结构和性质，其中一类药物共同的结构特点决定这类药物的共性，而每种药物具有不同的取代基、功能基，又使它们各具不同的特性；一种方法可应用于多种药物的分析，而一种药物也可以采用多种方法分析。学习中需要抓住重点，提高学习效果。自学学时：96学时推荐教材：杭太俊主编，《药物分析》，第七版，2011年8月，人民卫生出版社参考资料：1、安登魁主编，《现代药物分析选论》，中国医药科技出版社，2001年8月2、《中华人民共和国药典》（2010版）一、二部、三部，化学工业出版社，2010年3、曾苏主编，《药物分析学》，高等教育出版社，2008年1月考核方式：期终闭卷考核。成绩评定采用考试与平时作业成绩相结合的办法，考试成绩占70％，平时作业成绩占30％。绪论掌握本课程的性质、目的与任务药物分析学科的性质：是采用化学、物理化学或生物化学等方法和技术，研究化学合成药物和结构已知的天然药物及其制剂的组成、理化性质、真伪鉴别、纯度检查以及有效成分的含量测定等，同时也涉及生化药物、基因工程药物以及中药制剂的质量控制。第228页共228页 药物分析学科的主要任务（6个方面）（1）药物成品的理化检验（2）药物生产过程中的质量控制（3）药物贮存过程中的质量考察（4）医院调配制剂的分析检验（5）体内（生物）药物分析（6）药品质量标准的制订等。药物分析学科的目的是全面控制药品质量，保证人民用药的安全、合理、有效。第一章药品质量研究的内容与药典概况1．药品质量标准的概念国家药品标准是我国对药品生产和质量管理的依据。《中华人民共和国药典》简称中国药典《国家食品药品监督局药品标准》简称局颁标准。为确保药品质量，必须按照国家规定的药品标准进行药品检验。药品质量标准是评价药品质量的法定依据，是我国有关药品质量标准的最高法规，是检验药品是否合格的唯一标准。中国药典的组成：凡例、正文、附录和索引四部分。中国药典凡例中常用术语及有关规定：标准品、对照品、精确度、精密称定、恒重等。2．熟悉全面控制药品质量的科学管理（4个方面）。熟悉药物分析工作的基本程序。GLP《药品非临床研究质量管理规范》GMP《药品生产质量管理规范》GSP《药品经营质量管理规范》GCP药品临床试验管理规范》药品检验工作的基本程序：取样®外观性状观察®鉴别®检查®含量测定®留样®报告第二章药物的鉴别试验1.药物鉴别试验的概念：根据药物的分子结构、理化性质，采用物理、化学或生物学方法来判断已知药物的真伪。第228页共228页 2.鉴别试验的项目⑴性状（熔点、比旋度、吸收系数）⑵一般鉴别试验：是依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪。属于化学鉴别法，一般鉴别试验只能证实是某一类药物，而不能证实是哪一种药物。《中国药典》附录项下的一般鉴别试验所包括的项目有：丙二酰脲类、托烷生物碱类、芳香第一胺类、有机氟化物、无机金属盐类(钠盐、钾盐、锂盐、铵盐、镁盐、钙盐、钡盐、铁盐、铝盐、锌盐、铜盐、银盐、汞盐、铋盐、锑盐、亚锡盐)、有机酸盐(水杨酸盐、枸橼酸盐、乳酸盐、苯甲酸盐、酒石酸盐)、无机酸盐(亚硫酸盐或亚硫酸氢盐、硫酸盐、硝酸盐、硼酸盐、碳酸盐与碳酸氢盐、醋酸盐、磷酸盐、氯化物、溴化物、碘化物)。⑶专属鉴别试验药物的专属鉴别试验是根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性不同，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪，是证实某一种药物的依据。属于化学鉴别法，列于药典正文各品种项下。⑷鉴别方法药物鉴别常用方法有化学法、光谱法、色谱法和生物学法等。药物的鉴别方法要求专属性强，重现性好，灵敏度高，操作简便、快速等。(一)化学鉴别法化学鉴别法必须具有反应迅速、现象明显的特点才有实用价值。化学鉴别常用方法包括显色反应、沉淀反应、荧光反应、气体生成反应、焰色反应、测定生成物熔点等。化学鉴别法操作简便、快速，实验成本低，因此在鉴别试验中应用最广。(二)光谱鉴别法紫外光谱鉴别法第228页共228页 紫外光谱主要是有机药物的共轭系统产生的光谱，可将吸收光谱的形状、吸收峰数目、吸收峰或谷波长的位置、吸收强度(A)以及相应的吸收系数等作为鉴别的依据。利用紫外光(UV)进行鉴别，一般采用对比法。常用的方法有：(1)测定最大吸收波长，或同时测定最小吸收波长。(2)规定一定浓度的供试液在最大吸收波长处的吸光度。(3)规定吸收波长和吸收系数法。(4)规定吸收波长和吸光度比值法。(5)经化学处理后，测定其反应产物的吸收光谱特性。UV法仪器普及、操作简便，但吸收光谱完全相同的化合物却不一定是同一个化合物，因此UV鉴别专属性较差，不能单独使用，应与其他方法配合，才能对药物的真伪做出判断。红外光谱鉴别法红外光谱是有机药物分子的振动-转动光谱，特征性强、专属性强。主要用于组分单一、结构明确的原料药，特别适合于用其他方法不易区分的同类药物，如磺胺类、甾体激素类和半合成抗生素类药品。此外，IR法也常用于晶形鉴别，而且越来越多的制剂经提取后也采用IR法鉴别。在用红外光谱进行鉴别试验时，《中国药典》和BP均采用标准图谱对照法，即按指定条件绘制供试品的红外光吸收图谱，与《药品红外光谱集》中的相应标准图谱对比，如果峰位、峰形、相对强度都一致时，即为同一种药物。USP则采用对照品法。JP(15)采用规定条件下测定一定波数处的特征吸收峰。鉴别试验的条件鉴别试验必须在规定条件下完成。影响鉴别反应的因素主要有溶液的浓度，溶液的温度，溶液的酸碱度(pH)，反应时间和共存物质的干扰等。第三章药物中的杂质检查1.药物纯度的概念与要求药物的纯度药物的纯度是指药物的纯净程度。药物的纯度是通过药物的外观性状、物理常数、杂质检查、含量测定等方面综合评定，其中杂质检查是控制药物纯度的重要方面，因此，药物的纯度检查也叫杂质检查。药物的杂质药物的杂质是指药物中存在的无治疗作用，或影响药物疗效和稳定性，甚至对人体健康有害的物质。药物的纯度和化学试剂的纯度(1)化学试剂的纯度：只考虑杂质可能引起的化学变化对使用所产生的影响，并不考虑对生物体所产生的生理作用及不良反应，其纯度是根据它们的使用目的和范围来规定的。(2)药物的纯度：是从用药的安全性、有效性以及药物稳定性等方面考虑。如化学试剂规格的硫酸钡，如果存在可溶性钡盐可能导致医疗事故。因此，不能用化学试剂代替药品来使用。第228页共228页 杂质的来源：一是生产过程中引入，二是贮藏过程中产生。杂质的分类：为一般杂质和特殊杂质。一般杂质和特殊杂质的概念。特殊杂质是指在特定药物的生产和贮藏过程中引入的杂质。如阿司匹林中的游离水杨酸等。特殊杂质是随药物不同而异，由于其与药物有着渊源关系，化学结构与活性成分类似且不甚明确，也称为“有关物质”。检查方法随杂质不同而异，分列在质量标准各品种项下。药物中杂质的限量检查（重点）杂质限量：药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质限量。杂质限量检查的计算例：某药物中的氯化物检查：取本品2.0g，加水100ml，加热溶解后冷却，滤过，取滤液25ml，依法检查氯化物，所发生的浑浊与标准氯化钠溶液5.0ml（每1ml相当于10µg的Cl）制成的对照液比较，不得更浓。问氯化物的限量是多少?掌握一般杂质检查的原理与方法（共12项）重点是前5项如砷盐、重金属、铁盐、氯化物、硫酸盐。主要包括检查的基本原理、操作方法、加入试剂的目的和注意事项等。特别是砷盐和重金属的检查。其它一般杂质的检查，如什么叫炽灼残渣检查法？什么叫干燥失重测定法等？为什么要检查有机溶剂残留量？特殊杂质的检查方法有：色谱分析法、光谱分析法、化学分析法、物理分析法。第四章药物的含量测定方法与验证1.定量分析样品的前处理方法(1)含金属或含卤素、硫、磷、硒等元素的药物，在分析前需要经过一定的方法处理，才能进行测定。(2)前处理的方法根据待测元素在药物分子中结合的牢固程度不同分为：①第228页共228页 不经有机破坏的分析方法；②经有机破坏的分析方法。2.不经有机破坏的分析方法⑴方法原理不对药物分子中的有机结构部分进行完全破坏，仅选用适当的溶剂溶解样品使待测元素离子电离或经简单的回流处理使有机结合的待测元素离子离解而转化为无机盐(离子)后测定。⑵适用对象含金属有机药物或结合不牢固的含卤素有机药物。⑶方法分类直接测定法：配位滴定法：利用二价金属离子可与乙二胺四乙酸形成配位化合物，直接用乙二胺四乙酸二钠滴定液滴定。如葡萄糖酸钙的含量测定。氧化还原滴定法：利用不同价态的金属离子的氧化还原性，选用适当的滴定液直接或间接滴定法测定含量。如富马酸亚铁、葡萄糖酸锑钠的含量测定。经水解后测定法1)碱水解后测定法：将含卤素的有机药物溶解于适当的溶剂中，加氢氧化钠溶液回流使其水解，将有机结合的卤素转变为无机形式的卤素离子，然后选用间接银量法测定。如三氯叔丁醇的含量测定。2)酸水解后测定法：将含金属的有机药物与适当的矿酸(如盐酸)共热，将不溶性金属盐类水解置换为可溶性盐，然后选用配位滴定或剩余酸碱滴定法测定。如十一烯酸锌的含量测定。经还原分解后测定法：含碘有机药物，当碘原子直接与芳环连接时，碘的结合较牢固，可在碱性溶液中加还原剂(如锌粉)回流，使其转化为无机碘化物后测定。如泛影酸、胆影酸、碘他拉酸等的测定。3.经有机破坏的分析方法⑴方法原理采用有机破坏的方法将药物分子中有机结构部分完全破坏，使有机结合形式的待测原子转变为可测定的无机离子(或氧化物、无氧酸等)后测定。⑵适用对象含金属及含卤素、氮、硫、磷等有机药物结构中的待测原子与碳原子结合牢固者。⑶方法分类：湿法破坏；干法破坏⑷凯氏定氮法：《中国药典》以“氮测定法”收载于附录，分为第一法(常量法)和第二法(半微量法)，属于湿法破坏中的硫酸-硫酸盐法。第228页共228页 原理：将含氮药物与硫酸在凯氏烧瓶中共热，药物分子中有机结构被氧化分解成二氧化碳和水，有机结合的氮则转变为无机氨，并与过量的硫酸结合为硫酸氢铵及硫酸铵，经氢氧化钠碱化后释放出氨气，并随水蒸气馏出，用硼酸溶液或定量的酸滴定液吸收后，再用酸或碱滴定液滴定。应用范围：《中国药典》主要用于测定含有氨基或酰胺结构的药物含量。⑸氧瓶燃烧法：原理；方法特点-是快速分解有机结构的简单方法，在极短的时间内即可使有机结合的待测元素定量转化为无机形式，且不需要贵重仪器设备。应用范围：为各国药典所收载，适用于含卤素或硫、磷等元素的有机药物的鉴别、限度检查或含量测定，亦可用于药物中杂质硒的检查。如盐酸胺碘酮、碘苯酯、磺溴酞钠的含量测定。仪器装置与样品制备：燃烧瓶为500ml、1000mi或2000ml的磨口、硬质玻璃锥形瓶，瓶塞应严密、空心，底部熔封铂丝一根(直径为lmm)。测定含氟有机药物时，用石英制燃烧瓶。称样用无灰滤纸。吸收液的选择：根据待测元素的种类与所选用的分析方法选择适当的吸收液，含氟药物一般以水作为吸收液，含氯的药物以氢氧化钠溶液作为吸收液。4.定量分析方法的特点⑴容量分析法：滴定度、含量的计算（原料药直接滴定法；原料药直接滴定法有空白；原料药剩余滴定法）⑵紫外—可见分光光度法的定量方法有：对照品比较法、吸收系数法、计算分光光度法、比色法。含量的计算（原料药吸收系数法；原料药对照品比较法）⑶高效液相色谱法：是以液体为流动相的色谱方法，是药品检验中应用非常广泛的一种仪器分析方法。各品种项下规定的条件除固定相种类、流动相组成、检测器类型不得改变外，其余均可适当改变，以适应具体的色谱系统并达到系统适用性试验的要求。色谱系统适用性试验：色谱系统适用性试验系指用规定的对照品对色谱系统进行试验，应符合要求。色谱系统适用性试验通常包括：理论板数、分离度、重复性和拖尾因子四个指标。分离度的计算公式拖尾因子的计算公式测定法第228页共228页 ①内标法加校正因子测定供试品中主成分含量。方法：A内标物+对照品溶液，进样，测定，计算校正因子。B供试品+内标物→供试品溶液，进样，测定供试品中待测成分和内标物质的峰面积或峰高，计算含量。②外标法测定供试品中主成分含量。方法：供试品→供试品溶液；对照品→对照品溶液进样，测定，计算供试品的含量。5．熟悉药品质量标准分析方法验证为什么要进行分析方法验证？验证内容是什么？分析方法必须满足一定的要求，才能保证分析结果的可靠性，才能确保药品的质量。验证的内容有：准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性等。第十八章药物制剂分析概论药物制剂分析根据制剂中所含有的有效成分的多少，可分为单方制剂和复方制剂。单方制剂即含有一种有效成分的制剂。复方制剂是指含有两种或两种以上有效成分的制剂，如复方阿司匹林片等。1．熟悉制剂分析的特点（重点）（1）制剂分析与原料分析方法不同：对于复方制剂，情况更为复杂，不仅要考虑附加剂等对主药分析方法的影响，还要考虑有效成分之间可能存在的相互干扰。（2）分析项目的要求不同（3）含量测定结果的表示方法不同：原料药的含量测定结果一般以百分含量表示。而制剂则一般用含量占标示量的百分率来表示。标示量是每单位成药所含有效成分（主成分）的重量，用g或mg表示。（4）含量限度的要求不同：一般对原料药要求严格，对制剂分析相对要求较宽。2．片剂分析⑴常规检查重量差异重量差异是指按规定称量方法测得片剂每片的重量与平均片重之间的差异程度。取20片进行检查，20片中超出限度的片≤第228页共228页 2片，且不得有1片超出限度1倍。糖衣片、肠溶衣片在包衣前检查。崩解时限崩解时限是指固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行检查，崩解溶散并通过筛网所需时间的限度。片剂含量均匀度的检查和溶出度的测定含量均匀度的检查：含量均匀度是指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂等每片(个)含量符合标示量的程度。凡检查含量均匀度的制剂不再检查重(装)量差异。溶出度是指药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速率和程度。对难溶性的药物一般都应作溶出度的检查。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。释放度是指药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定条件下释放的速率和程度。凡检查释放度的制剂，不再进行崩解时限的检查。⑵附加剂对测定的干扰及其排除：糖类、硬脂酸镁、滑石粉等。⑶掌握药物制剂分析结果计算（片剂、注射剂）片剂按标示量计算百分含量（重点）注射剂含量测定结果计算（重点）例：取阿司匹林片（标示量为0.5g/片），精密称定，总重为5.768g，研细后，精密称取0.3566g，按药典规定用两步滴定法测定。消耗硫酸滴定液（0.05020mol/L）20.85ml，空白试验消耗该硫酸滴定液37.84ml。已知每1ml硫酸滴定液（0.05mol/L）相当于18.02mg的阿司匹林。求阿司匹林占标示量的百分含量？第228页共228页 例：精密量取醋酸氢化可的松注射液2ml，置100ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀。精密量取此溶液2ml，置另一100ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀。照分光光度法在241nm波长处测得吸收度为0.390。已知：醋酸氢化可的松的吸收系数为395；注射液规格为125mg/5ml。求醋酸氢化可的松占标示量的百分含量？注射液规格为125mg/5ml。求醋酸氢化可的松占标示量的百分含量？3．注射剂的分析（1）注射剂的常规检查：可见异物、无菌、热原、细菌内毒素、不溶微粒检查法。赋形剂中的糖类可干扰氧化还原滴定法，会使含量测定结果偏高。常用下列方法排除干扰。改用弱氧化剂进行滴定氧化破坏法过滤去除法（2）注射剂中的抗氧剂的干扰和排除：维生素C注射液中加入了亚硫酸氢钠作抗氧剂，由于亚硫酸氢钠也要消耗碘液，而使测定结果偏高。所以维生素C注射液采用碘量法测定时，需加丙酮作掩蔽剂，以消除亚硫酸氢钠的干扰。第十九章中药制剂分析概论1．熟悉中药制剂分析的特点；中药制剂分析的一般程序与方法；中药及其制剂常用的分析方法以及含量测定项目的选定原则。（质量分析要点）2．了解中药及其中药制剂的一般鉴别方法。第六章芳酸类非甾体抗炎药物的分析1.结构：结构的共同点：苯环、羧基。结构的不同点：不同的取代基(如酚羟基、芳伯氨基等)。可分为6类。2.性质：第228页共228页 具游离羧基，呈酸性；芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性质可进行鉴别；UV和IR：本类药物结构中的苯环及其取代基，具有特征的紫外和红外吸收光谱，可用于鉴别和含量测定。取代芳酸类药物可利用其取代基的性质进行鉴别和含量测定。3.鉴别试验与铁盐的反应：Ar-OH+FeCl3→紫色配位化合物（中性或弱酸性）具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物，均可用该反应鉴别。具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物，均可用该反应鉴别。直接：水杨酸、二氟尼柳、对氨基水杨酸钠、双水杨酯、对乙酰氨基酚。间接：阿司匹林。重氮化—偶合反应为芳香第一胺类鉴别反应，具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，可用该反应鉴别。间接：对乙酰氨基酚。水解反应：阿司匹林、双水杨酯氧化反应：甲芬那酸+重铬酸钾→深蓝色一棕绿色（H2S04中）；吲哚美辛。UV、IR：多种药物均采用红外分光光度法鉴别。4.特殊杂质检查：阿司匹林中水杨酸和有关物质。5.含量测定酸碱滴定法直接滴定法，ChP(2010)阿司匹林的测定：(1)反应摩尔比为1：1。(2)溶剂：中性乙醇，溶解阿司匹林且防止酯键水解。“中性”是对中和法所用的指示剂而言。(3)优点：简便、快速。(4)缺点：酯键水解干扰(不断搅拌、快速滴定)；酸性杂质干扰(如水杨酸)。(5)适用范围：不能用于含水杨酸过高的原料或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定。水解后剩余滴定法——酯的一般含量测定方法，阿司匹林的测定：(1)反应摩尔比为1：2。(2)优点：消除了酯键水解的干扰。(3)缺点：酸性杂质干扰。两步滴定法阿司匹林片、阿司匹林肠溶片。第一步：中和，消除酸性杂质的干扰。第二步：水解后剩余滴定定量。反应摩尔比为1：1。本法消除了酸性杂质的干扰。例：阿司匹林片剂的含量测定：取阿司匹林10片（标示量为0.5g/片），精密称定，总重为5.7680g，研细后，精密称取0.3566g，按药典规定用两步滴定法测定。消耗硫酸滴定液（0.05020mol/L）21.03ml第228页共228页 ，空白试验消耗该硫酸滴定液37.80ml。已知每1ml硫酸滴定液（0.05mol/L）相当于18.02mg的阿司匹林。求阿司匹林占标示量的百分含量？高效液相色谱法：阿司匹林肠溶胶囊、泡腾片、栓剂，布洛芬口服溶液、缓释胶囊、滴剂、糖浆等采用反相高效液相色谱法中的离子抑制色谱法，外标法或内标法定量。第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析1．结构与性质对氨基苯甲酸酯类：(1)芳伯氨基特性：发生重氮化—偶合反应；与芳醛缩合反应；易氧化变色等。(2)水解特性：含酯键(或酰胺键)易水解。(3)弱碱性：其脂烃胺侧链为叔胺氮原子，故具有弱碱性。酰苯胺类：(1)弱碱性：利多卡因和布比卡因等的脂烃胺侧链有叔胺氮原子，显弱碱性。(2)与重金属离子反应：盐酸利多卡因等酰氨基上的氮，与铜离子或钴离子生成有色的配位化合物沉淀。2．鉴别试验重氮化-偶合反应分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，均可发生重氮化-偶合反应。与重金属离子反应：(1)与铜盐反应（盐酸利多卡因）。(2)与钴盐反应：盐酸利多卡因+氯化钴→亮绿色细小钴盐沉淀（酸性溶液）。(3)与汞盐反应水解产物反应第228页共228页 (1)盐酸普鲁卡因：盐酸普鲁卡因加氢氧化钠溶液，生成白色沉淀(普鲁卡因)，加热，变为油状物。继续加热，产生蒸气使湿润红色石蕊试纸变蓝(二乙氨基乙醇)。热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，析出白色沉淀(对氨基苯甲酸)，此沉淀能溶于过量的盐酸。(2)苯佐卡因的鉴别方法：苯佐卡因加氢氧化钠试液生成乙醇，遇碘试液生成黄色沉淀(碘仿臭气)UV、IR3.特殊杂质检查：盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查（HPLC）4．掌握亚硝酸钠滴定法、非水滴定法和溴量法测定含量的原理与方法。（1）亚硝酸钠滴定法（重点）含有芳伯氨基的药物（如盐酸普鲁卡因）以及水解后有芳伯氨基的药物均可用亚硝酸钠滴定法测定含量。加溴化钾加快反应速度：溴化钾加快重氮化反应速度的原理：溴化钾与盐酸作用产生溴化氢，后者与亚硝酸作用生成NOBr。加过量盐酸加速反应：滴定的温度的影响：滴定管尖端插入液面下滴定：指示终点方法：永停滴定法、电位法和内、外指示剂法（2）非水溶液滴定法常用测定条件：冰醋酸为溶剂，高氯酸为滴定液（一般消耗HClO4约为8ml），结晶紫作指示剂。如为盐酸盐类药物需加入醋酸汞试液，以除去氢卤酸的干扰。第十章巴比妥类及苯二氮杂卓类镇静催眠药物的分析1．掌握巴比妥类药物的化学结构与分析方法间的关系：（1）弱酸性：可发生互变异构形成稀-醇式结构，水溶液发生二级电离，显弱酸性。（2）水解性：巴比妥类药物与碱液共沸即水解而产生氨气。（3）与重金属离子的反应：与重金属离子生成有色或不溶性的沉淀。巴比妥类药物显紫堇色或紫色沉淀，含硫的巴比妥则显绿色。第228页共228页 典型药物：苯巴比妥、司可巴比妥及硫代巴比妥。2．掌握巴比妥类药物的鉴别：重点：一是与重金属的反应；二是特殊取代基（不饱和烃基取代、芳环取代）和硫元素的鉴别试验。3．掌握巴比妥类药物含量测定的原理与方法：重点是银量法和溴量法银量法测定的原理与含量计算：反应的摩尔比为1：1。溴量法测定的原理与含量计算：反应的摩尔比1：2。紫外分光光度法测定（计算）。（注射用硫贲妥钠）第十四章维生素药物的分析一、掌握维生素A的三氯化锑鉴别反应和三点校正法测定含量的原理、方法与计算。结构与性质：不稳定性、紫外吸收特性和与三氯化锑呈色1．紫外分光光度法测定原理（三点校正法）：本法是在三个波长处测得吸收度，根据校正公式计算吸收度A校正值后，再计算含量，故本法称为“三点校正法”。其原理主要基于以下两点：（1）杂质的无关吸收在310~340nm的波长范围内几乎呈一条直线，且随波长的增大吸收度下降。（2）物质对光吸收呈加和性的原理。即在某一样品的吸收曲线上，各波长处的吸收度是维生素A与杂质吸收度的代数和，因而吸收曲线也是二者吸收的叠加。2．波长选择三点波长的选择原则为一点选择在维生素A的最大吸收波长处（即λ1）；其它两点选择在λ1的两侧各选一点（λ2和λ3）。（1）等波长差法（2）等吸收比法3．测定方法：第一法（直接测定法，适用于纯度高的维生素A醋酸酯）第二法（皂化法，适用于维生素A醇）二、掌握维生素E的鉴别试验和游离生育酚的检查第228页共228页 维生素E为苯并二氢吡喃醇的衍生物，苯环上有一个乙酰化的酚羟基。VE易水解、氧化：维生素E苯环上有乙酰化的酚羟基，在酸性或碱性溶液中加热，可水解生成游离生育酚，故常作为特殊杂质进行检查。游离生育酚在有氧或其它氧化剂存在时，则进一步氧化生成有色的醌型化合物，尤其在碱性条件下，氧化反应更易发生。1．三氯化铁-联吡啶鉴别反应：（重点）在碱性条件下，维生素E水解生成游离生育酚，生育酚经乙醚提取后，被Fe3＋氧化生成对生育醌；同时Fe3＋被还原为Fe2＋，后者与联吡啶络合成红色配离子。2．特殊杂质检查：采用硫酸铈滴定法检查制备过程中未酯化的生育酚。有关物质、残留溶剂三、掌握维生素B1的硫色素鉴别反应，非水滴定法测定含量1．硫色素鉴别反应（重点）：维生素B1在碱性溶液中，可被铁氰化钾氧化生成硫色素。硫色素溶于正丁醇（或异丁醇等）中，显蓝色荧光。为维生素Bl的特有反应。2．非水溶液滴定法（反应的摩尔比为1:2）四、掌握维生素C的鉴别和碘量法测定含量的原理与方法1．结构和性质酸性：维生素C一般表现为一元酸，酸性较强。还原性：维生素C结构中有二烯醇结构，有强还原性。能与硝酸银、2，6-二氯靛酚和碘等发生氧化还原反应。2．含量测定（重点）（1）直接碘量法：测定维生素C及其片剂、注射液的含量。测定原理维生素C具有还原性，可被碘溶液定量氧化，直接测定含量。反应条件：酸性介质；采用新煮沸的蒸馏水。含量计算：维生素C与碘的反应摩尔比是1:2。（2）维生素C注射液的含量测定：注射液中常加入亚硫酸氢钠或焦亚硫酸钠作抗氧剂，由于亚硫酸氢钠等也要消耗碘液，使测定结果偏高。采用碘量法测定，需加丙酮作掩蔽剂，消除亚硫酸氢钠的干扰。第228页共228页 第十五章甾体激素类药物的分析1．掌握甾体激素类药物的官能团鉴别反应、熟悉红外光谱法和紫外分光光度法鉴别。2．掌握甾体激素类药物的四氮唑比色法和异烟肼比色法的原理与方法；了解Kober反应与铁-酚试剂比色法测定含量。（1）四氮唑比色法原理与方法及注意事项（重点）皮质激素类的C17位的α-醇酮基具有还原性，在强碱性溶液中能将四氮唑盐定量地还原为有色甲簪，后者在可见光区有最大吸收。该反应在一定条件下可定量完成，且生成的有色甲簪具有一定的稳定性，可用于甾体激素类药物的比色测定。（2）柯柏反应与铁-酚试剂比色法Kober反应是指雌激素与硫酸-乙醇共热呈色，用水或稀硫酸稀释后重新加热发生颜色改变，并在515nm处有最大吸收的反应。第十六章抗生素类药物的分析b-内酰胺类抗生素的重点是含量测定，氨基糖苷类抗生素的重点是药物的鉴别，四环素类抗生素的重点在降解产物（即不稳定性）。一、熟悉本类抗生素的化学结构与分析方法间的关系；微生物学测定和理化分析法的原理及其优缺点。二、掌握b-内酰胺类抗生素的的鉴别和含量测定的原理与方法羟肟酸铁反应、各种盐反应、光谱或色谱法基本均采用HPLC法测定含量三、掌握氨基糖苷类抗生素的鉴别试验（链霉素与庆大霉素）1．麦芽酚反应：为链霉素特中链霉糖有的反应。2．坂口反应：为链霉素水解产物链霉胍的特有反应。第228页共228页 检查：庆大霉素C组分测定——目的、方法两个反应为链霉素的专属性反应。含量测定（不要求）四、熟悉四环素类抗生素的性质与降解产物1．酸碱性：四环素类抗生素分子中的酚羟基、烯醇型羟基显酸性，二甲胺基显碱性，故其为酸碱两性化合物。2．不稳定性①易被氧化变色：干燥的四环素类游离碱及其盐类较稳定，但在贮存过程中，遇光可促使颜色变深。②差向异构化反应：在pH2~6溶液中，四环素和金霉素分子中环C4上的二甲胺基发生差向异构化，形成4-差向四环素。③酸性条件下的降解反应：四环素在较酸的溶液中（pH＜2），特别是在加热的情况下，极易产生脱水四环素。④碱性条件下的降解反应：四环素类在碱性溶液中，C环打开，生成无活性的具有内酯结构的异四环素。四环素中的杂质如差向四环素、脱水四环素以及差向脱水四环素是引起临床上毒性反应的主要物质。为了保证用药安全和有效，必须严格控制降解产物及异构杂质的限量。鉴别和含量测定（不要求）。第228页共228页'