砷的生殖毒性研究.pdf 7页

'中国科技论文在线http://www.paper.edu.cn#砷的生殖毒性研究121311**殷帼英，曹德庆，李耀妍，刘娟，汤乃军，张强（1.天津医科大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系；52.天津医科大学公共卫生学院中心实验室；3.天津医科大学图书馆）摘要：砷导致的生殖系统毒性已引起越来越多的关注，流砷的生殖毒性研究行病学资料和动物实验均证实了砷对暴露者的生殖毒性作用。本文从生殖细胞、胚胎及激素水平的变化等方10面分析总结近几年砷导致的人类及动物生殖毒性研究，包括精子数量及活力下降、精子畸形增加、睾丸组织结构受损、睾酮及黄体生成素等激素水平改变，母亲孕期砷暴露造成的流产、畸形、死胎及低出生体重儿等生殖毒性作用。关键词：砷；生殖细胞毒性；胚胎毒性；激素水平中图分类号：R11415StudyonReproductiveToxicityofArsenic121311YinGuoying,CaoDeqing,LiYaoyan,LiuJuan,TangNaijun,ZhangQiang(1.DepartmentofOccupationalandEnvironmentalHealth,SchoolofPublicHealth,TianjinMedicalUniversity.300070;202.CenterLaboratoryofpreventiveMedicine,SchoolofPublicHealth,TianjinMedicalUniversity.300070;3.DepartmentofBiomedicalInformationandLibrary,TianjinMedicalUniversity.300070)Abstract:Inthispaper,arsenic-inducedreproductivesystemtoxicityhasattractedmoreandmoreattention,thestudyofarsenicreproductivetoxicityresearchandanimalexperimentshaveconfirmed25thearsenicexposuretothereproductivetoxicityoftherole.Thispapersummarizesthearsenic-inducedhumanandanimalreproductivetoxicitystudiesinrecentyearsfromtheaspectsofchangesingermcells,embryosandhormones,includingdecreasedspermcountandviability,increasedspermdeformity,impairedtesticulartissuestructure,testosteroneandluteinizinghormoneSuchaschangesinhormonelevels,maternalarsenicexposurecausedbymiscarriage,deformity,stillbirthandlowbirth30weightandotherreproductiveeffectsofchildren.Keywords:Arsenic;germcelltoxicity;embryotoxicity;andhormonelevels0引言砷在自然界广泛存在，已经成为影响人们身体健康的重要因素之一。自然界已发现的砷矿物共有数百种，但以三价砷和五价砷为主。世界卫生组织指出，每升低于10微克的砷含[1]35量对人体是安全的。砷常通过含砷农药杀虫剂的使用、污水灌溉及工厂废弃物排放等途径进入自然环境中，通过食物链进入动物和人体，最终对人体健康造成损害。流行病学资料以及动物实验等研究显示砷不仅能引起心血管系统、呼吸系统及泌尿系统等疾病，还可造成生[2]殖毒性作用：生殖细胞受损、激素水平调节紊乱及胚胎毒性等。砷毒性作用强弱与暴露方[3]式、剂量和时间有关。此文从生殖细胞、胚胎及激素水平变化等方面分别总结了砷对人类40及动物的生殖毒性作用，并包括维生素C、维生素E、百里香醌、DATS及高蛋白饮食等对基金项目：国家自然科学基金青年项目（81302390）；高等学校博士学科点专项科研基金新教师类资助课题（20131202120020）；中国博士后科学基金（2014M551034）作者简介：殷帼英（1990-），女，硕士研究生，主要研究方向：职业与环境医学通信联系人：张强（1983-），男，副教授，主要研究方向：环境砷污染及其健康效应.E-mail:qiangzhang@tmu.edu.cn-1- 中国科技论文在线http://www.paper.edu.cn砷毒性的影响作用。1砷对生殖细胞的影响1.1砷对人类生殖细胞的影响随着石油天然气的开采越来越普遍，更多的砷暴露于空气或水中，对人体健康造成很大45的影响：精子数量减少、精子活力减弱、精子畸形率增加及精液异常等，而且也可造成出生[4]缺陷及生长发育疾病增加等不良后果。Xu等人关于环境砷暴露对男性精子质量的影响进行研究，对96名不育男性患者进行问卷调查和精液质量分析后得出砷的代谢产物多为MMA（一甲基砷）和DMA（二甲基砷），而AsB（砷甜菜碱）较少，此外DMA浓度的升[5]高可能与精子浓度降低有关，吸烟者体内MMA浓度较非吸烟者降低。有研究表明吸烟可[6]50提高体内砷代谢产物水平。Sengupta等人研究重金属砷镉富集地区男性不育症患者的精子及精液成分变化时，根据6WHO标准将精子浓度<20×10/ml者（少精子症和无精子症）列为病例组，将精子浓6度>20×10/ml、无器质性病变、结婚1-2年并育有一个子代的男性列为对照组，研究发现精子数量与重金属浓度呈负相关，精子相关参数发生变化后将降低精液中果糖、酸性磷酸酶及55中性α-葡萄糖苷酶等附属生殖腺体标记物的表达。与对照组相比，低渗肿胀、顶体反应及核染色体去凝集等精子功能参数也发生异常。砷等重金属不仅可改变精子功能而且可抑制精[7]液中相关酶的活性。1.2砷对动物生殖细胞的影响现已有多项研究表明砷可通过饮水或腹腔注射等方式对生殖细胞造成影响。急慢性砷暴[8]60露可造成雄性生殖功能受损，精子生成受抑制和睾丸及其他附属生殖器的重量下降等。Kesari等人根据人类参考砷浓度分成四种剂量（最低0.3μg/kg/天、最高30μg/kg/天）给瑞士白化小鼠染毒，结果发现染毒组精子头部畸形率均有明显增加，甚至人类参考标准砷浓度剂量组（0.3μg/kg/天）的精子头部畸形率也增高，而且各染毒剂量组精子数量也明显减少，有[9]明显的剂量反应关系。Pant等人给小鼠饮含亚砷酸钠水35天后，高剂量组（533.90μmol/L）[10]65可观察到精子数量和活力下降、精子畸形率升高。Kaushal等人给Wistar大鼠从出生后1-14天用1.5mg/kgbwNaAsO2腹腔注射染毒后，在PND15、21和50时摘取睾丸进行观察分析，研究发现输精管发生形态学改变且伴随发生生精细胞退化分解、精子畸形率增加和精子数量减少，同时电镜下可发现线粒体异常、精原细胞和精母细胞凋亡增加。这些现象均为生命早[11]期砷暴露对大鼠睾丸造成的长期损害作用提供了依据。70Ferreira等人为研究砷对雄鼠生殖功能的损伤作用，对7周龄的小鼠以7.5mg/kgbw染毒35天，处死一组染毒小鼠、另一组染毒小鼠则换成蒸馏水继续喂养35天，以观察砷导致的精子毒性作用及生精细胞的恢复能力。研究发现染毒组小鼠睾丸脏器系数降低、管径减小、精子活力和生存能力降低、精子畸形增加以及明显的组织病理学改变，如未成熟精子细胞脱落等改变。在蒸馏水继续喂养一个生精周期后，精子活力恢复至正常水平，但是增加的精子75畸形率尚未恢复，同时还发现顶体完整率降低。关于氧化应激参数，染毒组小鼠硒依赖谷胱甘肽过氧化物酶活性降低且继续喂养后未见恢复，但是同期染毒组小鼠的整体谷胱甘肽过氧[12]化物酶活性增高。Li等人针对慢性砷暴露引起Y染色体上Ddx3y的表达受抑制从而引起-2- 中国科技论文在线http://www.paper.edu.cn生殖功能受损的机制进行研究，结果显示染毒组小鼠睾丸及附睾重量下降、精子活力和生精上皮细胞中第VII阶段的细胞数量降低、精子畸形率增加及组织病理学改变等。与对照组相80比，染毒组小鼠睾丸和附睾组织Y染色体上Ddx3y基因的表达下降。所以，Ddx3y可能是[13]砷的重要靶基因，砷暴露使Ddx3y表达受抑制可能会导致雄性生殖系统毒性。Pachnanda等人以1、2和3mg/kgbw砷酸钠给大鼠染毒30天后发现染毒组睾丸重量下降、睾丸组织结构发生变化且有明显的剂量反应关系和输精管结构破坏使精子生成障碍等，此外输精管管腔内精子细胞缺乏，填充着部分细胞残骸，睾丸支持细胞和睾丸间质细胞85被破坏。伴随着睾丸结构的改变，实验动物的生育能力降低，在停止砷染毒30天后，可发[14]现低剂量组部分小鼠仍存在生育能力。除此之外，Sarkar等人在观察到输精管直径缩小的同时还发现精子生成各阶段生殖细胞（间歇期精母细胞与粗线期精母细胞等）数量减少，睾[15]丸间质细胞脱落也有所增加。以及输精管基底膜增厚、睾丸支持细胞增多、血管塌陷以[16]及睾丸萎缩等砷毒性作用。90随着砷造成的生殖毒性效应逐渐明确，关于缓解砷毒性效应的研究愈来愈多。Lin等人对公鸭染砷后发现经1.2μg/L三价砷处理后，精子活动力、精子数量以及受精率下降，睾丸[17]组织中脂质过氧化物浓度升高。同时研究还指出维生素C能够缓解砷造成的毒性效应。Zubair等人对雄兔进行10mg/kg亚砷酸钠染毒后，与对照组相比，睾丸重量、精子数量、精子活力、精子生存能力、组织形态及精子低渗膨胀实验均有明显下降，但雄鼠体重没有明95显的组间差异。同时该研究还进行了单独维生素E处理及维生素E与砷共同作用的实验，[18]结果表明维生素E可以缓解亚砷酸钠对雄兔造成的睾丸重量及精子相关指标的损伤作用。而Momeni等人的研究除了发现砷能引起精子数量、活力及生存能力降低外，还发现砷对精子DNA完整性和精蛋白暂无影响，维生素E能抵消砷造成的精子损伤作用。此外与对照组[19]和维生素E与砷共同处理组相比，单纯维生素E处理组的精子生存能力和精子活力提高。[20]100维生素E还能增大输精管直径，使输精管官腔变狭窄，亦能抵消砷对输精管的毒性作用。百里香醌是栽培黑种草籽油的重要组成成分，常作为抗氧化剂和抗炎药物。现研究发现百里香醌可减弱砷导致的精液睾酮减少、睾丸谷胱甘肽减少，降低砷作用的睾丸脂质过氧化物及氮氧化物水平。此外百里香醌还可缓解砷引起的睾丸组织损伤及降低砷导致的睾丸组织中氮[21]氧化物酶和半胱天冬酶-3的表达。Prabu等人在研究二烯丙基三硫化物（DATS）是否对105砷导致大鼠睾丸氧化应激反应的有保护效应时指出DATS可保护机体对抗砷引起的生殖器官重量及精子数量下降，恢复血浆中激素、抗氧化物酶、非抗氧化物酶和ATP酶水平以维[22]持睾丸器官的正常组织结构。此外，Mukherjee等人研究了高蛋白饮食对砷造成的生殖毒性的缓解作用，结果显示高蛋白饮食（每100mg食物中含37mg豌豆和9mg酪蛋白）可改[23]善砷造成的精子数量、活力及生存能力降低等指标变化和生殖器官的组织形态学改变等。1102砷对胚胎发育的影响2.1砷对人类胚胎发育的影响越来越多的研究证实砷可通过胎盘屏障，高浓度含砷饮用水（>10μg/L）会增加自然流产、死胎、早产儿、低出生体重儿以及新生儿死亡的风险。而Bloom等人在罗马尼亚地区[24]的病例对照研究表示低剂量含砷饮用水与孕妇自然流产率没有明显的关系。流行病学资115料显示宫内或者生命早期砷暴露会对健康造成深远影响，不仅会引起癌症、心血管疾病及呼-3- 中国科技论文在线http://www.paper.edu.cn[25][26]吸系统疾病死亡率增加，而且会产生不良妊娠结果如流产、死胎及生长发育受限等。同时孕期砷暴露还可引起母亲出现恶心呕吐和腹部夹压感，个别砷暴露水平可能会引起感冒[27]头疼、感染及脚踝肿胀等不适感。研究表明宫内砷暴露可导致脐带血蛋白表达及胎盘免疫标记物发生改变：肿瘤相关因子120TNF、与生长发育增殖相关的TGF-β、促细胞分裂蛋白激酶MAPK、炎症信号通路相关因子[28]NF-κB和ERK1/2等均与砷暴露导致相关蛋白变化有关。此外宫内砷暴露会改变胎儿免疫+++系统使免疫系统调节异常，研究表明砷暴露水平与CD45RA、CD4、脐带血CD69及T细−+[29]胞数量呈负相关，与CD69、CD294细胞数量及IL1β的表达成正相关。此外早期宫内砷[30]暴露会引起脐带血内Leptin浓度升高，对人生命早期生长发育产生潜在影响。Chou等人125对台湾地区299对孕妇-新生儿进行母亲砷暴露、氧化应激反应及DNA甲基化损伤与新生儿7健康状况关系的队列研究中指出母亲体内砷浓度和N-MeG（与新生儿身长有关）升高可引起新生儿不良出生结局并伴随一分钟内Apgar评分降低。而且研究表明对于砷暴露引起的7[31]DNA损伤，N-MeG比8-oxodG更加敏感。Remy等人采集了砷暴露区183名新生儿脐带血以研究砷与出生相关指标的关系及机制，结果显示砷剂量越高，新生儿体重越轻，且与130sFLT1的表达有关。sFLT1与VEGF的膜受体竞争结合VEGF，起着天然的内源性血管生成抑制剂作用，阻断VEGF促血管生成的信号转导通路，从而抑制VEGF诱导血管生成的生物活性。砷暴露导致的sFLT1表达增多使胎盘血管形成受抑制，则胎儿营养及生长受限制，[32]新生儿体重相应降低。Fei等人对133名孕妇尿砷含量与胎盘基因表达及新生儿出生体重的关系进行检测分析后指出：胎盘中砷通路蛋白AQP9的表达与调控婴儿出生体重的磷脂酶[33]135ENPP2的表达呈负相关关系，而且ENPP2表达增加10%时婴儿出生体重增加27g。同时[34]相关研究表明砷通路蛋白AQP9可增强砷对胚胎组织的毒性作用，但是砷暴露通过AQP9和ENPP2来调控出生体重的具体分子生物学机制尚不明确，需要进一步研究证实。Wu等人对土壤中砷等15种化学元素进行检测并与婴儿出生缺陷关联分析后指出农田土壤中砷水平与出生缺陷有关联，证实了砷是一种致畸剂，具体致畸机制有待进一步调查研[35]140究。Gelmann等人分析了低出生体重、井水、尿中砷及其代谢产物和足趾甲砷含量的关系，研究发现与正常出生体重儿相比，低出生体重儿的母亲尿中砷含量>9g/L(p=0.019)，且尿中砷及砷代谢产物浓度、足趾甲砷含量及二次甲基化率明显升高(p<0.001)，即砷及其代谢产[36]物可损害胎儿的正常生长发育，导致砷暴露母亲的新生儿体重降低。2.2砷对动物胚胎发育的影响145无机砷作为一种环境污染物具有多种毒性效应，砷在体内以无毒的有机砷化合物的形式存在，但是自然界中含有的无机砷可对动物机体造成影响。Desesso等人在关于最新致畸物--无机砷的报道中指出：只有经静脉或腹腔注射砷的动物才出现胚胎发育畸形，其他经口饮[37]用或吸入砷的方式，甚至是最大致死剂量砷染毒均未造成砷相关的胚胎畸形。Navarro等人在研究砷对小鼠减数分裂期、胚胎发育期以及细胞凋亡的影响时，在两周内，每两天给六150周大的CD-1小鼠注射0、8、16mg/kg的亚砷酸钠，发现与对照组相比，染毒组纺锤体断裂与染色体不重合等卵母细胞减数分裂异常的现象增多，受精卵卵裂、桑椹胚及囊胚形成受抑[38]制，细胞凋亡增加，胚胎成活率受影响。-4- 中国科技论文在线http://www.paper.edu.cn3砷对激素水平的影响研究表明，砷不仅可造成生殖细胞损伤和胚胎毒性作用，还可作为一种环境内分泌干扰[39]155物，影响垂体--性腺轴的调节，使睾酮和促性腺激素水平降低。Sarkar等人以4、5、6mg/kg亚砷酸钠剂量给Wistar大鼠灌胃26天后发现砷可降低大鼠体内睾酮、黄体生成素和促卵泡[40]生成素水平，并抑制精子生成，降低睾丸及附属生殖器重量。经过砷处理后血浆中促卵泡生成素、睾酮以及黄体生成素水平较对照组有明显降低，而且砷和维生素E共同处理后[18]可发现，维生素E能改善砷效应并使性激素水平有所修复。Ali等人为研究砷对雄性生殖160系统的影响，分别以3mg/kg和4mg/kg给小鼠染毒8周，在第2、4、6和8周检测精子质量（数量和活力）和精液中睾酮、黄体生成素等激素的水平，结果发现精子数量和活力降低、睾酮浓度下降及黄体生成素分泌异常，黄体生成素分泌异常可导致睾酮生成通路被抑制，进[41]而影响睾丸功能障碍，导致雄性不育。此外，关于亚砷酸钠对F1代雄鼠体内类固醇合成酶的影响，Reddy等人研究发现砷染165毒组类固醇合成酶（3β类固醇脱氢酶和17β类固醇脱氢酶）活性降低，由垂体-睾丸轴调控的睾酮水平降低伴随卵泡刺激素水平升高，生命早期砷暴露会对雄性生殖系统造成损伤，而[42]且在胚胎期及哺乳期砷暴露对子代生殖系统也存在潜在的毒性作用。Celino等人用5-溴-2-脱氧尿苷免疫组织化学法检测到砷染毒组绒毛膜促性腺激素（HCG）诱导的生殖细胞增殖受砷抑制，且有剂量反应关系；时间分辨荧光免疫分析显示砷可抑制睾丸内HCG诱导的17011-KT类固醇激素、孕酮以及3β类固醇脱氢酶的合成；末端标记法显示高浓度砷（100μM）可造成生殖细胞凋亡增加；8-羟基-2-脱氧鸟嘌呤核苷酸(8-OHdG)免疫组化法检测到砷可引起氧化应激DNA损伤增加，且与砷浓度有明显剂量反应关系。研究表示低剂量砷可通过抑制类固醇激素的合成来抑制精子生成，而高剂量砷则通过氧化应激反应来调节生殖细胞的凋[43]亡。Jana等人研究发现砷在导致睾丸重量、附睾精子数量、血中FSH及睾酮等激素浓度、175山梨醇脱氢酶与类固醇脱氢酶等降低的同时，还可引起酸性磷酸酶、碱性磷酸酶及乳酸盐脱氢酶等升高。结果表明砷可影响垂体促性腺激素的分泌来引起雄性生殖毒性，故研究提出使[39]用雌激素疗法来治疗砷毒性作用。砷还可通过改变雌鼠性激素水平造成卵巢与子宫等生殖器官损伤、影响神经内分泌系统的正[44]常功能。Islam等人研究了砷对雌性黑色孟加拉山羊血液学和生殖系统组织结构的影响，180结果发现砷染毒组淋巴细胞数量降低，但中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和单核细胞数增加。对卵巢、输卵管、子宫、宫颈和阴道进行病理组织学检查后发现卵巢滤泡细胞出现退化现象，且滤泡周围基质增厚；输卵管可见粘膜层皱褶减少和肌层增厚；子宫内膜腺体数量和尺寸均有所降低、黏膜细胞也出现退化；阴道粘膜和结缔组织增生；宫颈可见隐窝缩短，宫颈上皮[45]腺体增厚等。1854结论砷作为一种环境内分泌干扰物（EDCs），结构与内源性激素相类似，可干扰体内激素的正常转运或代谢，对生殖系统造成损伤：精子数量和质量下降、雄性乳腺癌、隐睾病、雌[46]性流产、子宫内膜异位症、月经紊乱甚至不孕不育等疾病。流行病学资料和动物实验均表明通过饮水或腹腔注射等方式接触砷可引起生殖细胞数量、活力及生存能力下降，精子畸190形增加，睾丸质量降低、睾丸间质细胞与支持细胞破坏，睾酮及黄体生成素等激素水平改变，-5- 中国科技论文在线http://www.paper.edu.cn母亲孕期和/或哺乳期接触砷可造成流产、畸形、死胎及低出生体重儿等，生命早期砷暴露对后期生长发育也会造成易患病率增加等潜在影响。现在砷对人类及动物亲代生殖系统毒性作用及机制研究已较为明确，但砷对F1代及后代的生殖系统及其他系统指标的影响作用研究较少，需要我们进一步研究探讨。195[参考文献](References)[1]BaileyK,FryRC.Long-termhealthconsequencesofprenatalarsenicexposure:linkstothegenomeandtheepigenome[J].RevEnvironHealth.2014,29(1-2):9-12.[2]HemalathaP,ReddyAG,ReddyYRetal.Astudyonarsenic-inducedtoxicityinrats[J].JournalofChemicalandPharmaceuticalResearch.2012,4(10):4459-4461.200[3]GandhiDN,KumarR.ArsenicToxicityandNeurobehaviors-AReview[J].GandhiDNandRakeshKumar.2013,1(1):1-15.[4]WebbE,Bushkin-BedientS,ChengAetal.Developmentalandreproductiveeffectsofchemicalsassociatedwithunconventionaloilandnaturalgasoperations[J].RevEnvironHealth.2014,29(4):307-318.[5]XuW,BaoH,LiuFetal.Environmentalexposuretoarsenicmayreducehumansemenquality:associations205derivedfromaChinesecross-sectionalstudy[J].EnvironHealth.2012,11:46.[6]LindbergA,GoesslerW,GurzauEetal.ArsenicexposureinHungary,RomaniaandSlovakia[J].JEnvironMonit.2006,8:203-208.[7]SenguptaM,DebI,SharmaGDetal.HumanspermandotherseminalconstituentsinmaleinfertilepatientsfromarsenicandcadmiumrichareasofSouthernAssam[J].SystBiolReprodMed.2013,59(4):199-209.210[8]PantN,MurthyR,SrivastavaS.Malereproductivetoxicityofsodiumarseniteinmice[J].Human&ExperimentalToxicology2004,23:399-403.[9]KesariVP,KumarA,KhanPK.Inductionofspermimpairmentsinmiceasasensitivebiomarkerofarsenictoxicity[J].EnvironMonitAssess.2014,186(5):3115-3121.[10]PantN,KumarR,C.MurthyRetal.Malereproductiveeffectofarsenicinmice[J].BioMetals.2001,14:215113-117.[11]KaushalP,DharP,ShivaprasadSMetal.PostnatalExposuretoSodiumArsenite(NaAsO2)InducesLongLastingEffectsinRatTestes[J].ToxicolInt.2012,19(2):215-222.[12]FerreiraM,MatosRC,OliveiraHetal.Impairmentofmicespermatogenesisbysodiumarsenite[J].HumExpToxicol.2012,31(3):290-302.220[13]LiY,WangM,PiaoFetal.Subchronicexposuretoarsenicinhibitsspermatogenesisanddownregulatestheexpressionofddx3yintestisandepididymisofmice[J].ToxicolSci.2012,128(2):482-489.[14]PachnandaR,SinghSP.Histopathologicalalterationsintesticulartissueofmaleratsexposedtoarsenic[J].JournalofAppliedandNaturalScience2012,4(2):247-251.[15]SarkarS,J.H,S.NUetal.Arsenicinducedtoxicityontesticulartissueofmice[J].IndianJPhysiol225Pharmacol.2008,52(1):84-90.[16]AhmadI,HussainT,AktharKM.ArsenicinducedmicroscopicchangesinRattestis[J].ProfessionalMedJ.2008,15(2):287-291.[17]LinC-C,HuangC-C,ChenM-Cetal.ArsenicToxicityonDuckSpermatozoaandtheAmelioratingEffectofL-AscorbicAcid[J].2001:19-25.230[18]ZubairM,AhmadM,AhmadNetal.ToxicEffectsofArseniconReproductiveFunctionsofMaleRabbitandTheirAmeliorationwithVitaminE[J].GlobalVeterinaria.2014,12(2):213-218.[19]MomeniHR,EskandariN.EffectofvitaminEonspermparametersandDNAintegrityinsodiumarsenite-treatedrats[J].IranJReprodMed.2012,10(3):249-256.[20]MomeniHR,OryanS,EskandariN.EffectofvitaminEonspermnumberandtestishistopathologyofsodium235arsenite-treatedrats[J].ReproductiveBiology.2012,12(2):171-181.[21]FouadAA,AlbualiWH,JresatI.ProtectiveEffectofThymoquinoneagainstArsenic-InducedTesticularToxicityinRats[J].InternationalScholarlyandScientificResearch&Innovation2014,8(2):98-101.[22]PrabuSM,SumedhaN.Diallyltrisulfide(DATS)abrogatesarsenicinducedtesticularoxidativestressinrats[J].InternationalJournalofPharmacologyandToxicology.2014,2(2).240[23]MukherjeeS,K.MukhopadhyayP.StudiesonArsenicToxicityinMaleRatGonadsanditsProtectionbyHighDietaryProteinSupplementation[J].AlAmeenJMedSci.2009,2(1):73-77.[24]BloomMS,NeamtiuIA,SurduSetal.Consumptionoflow-moderatelevelarseniccontaminatedwaterdoesnotincreasespontaneouspregnancyloss-acasecontrolstudy[J].EnvironmentalHealth.2014.[25]SmithAH,YunusM,KhanAFetal.Chronicrespiratorysymptomsinchildrenfollowinginuteroandearly245lifeexposuretoarsenicindrinkingwaterinBangladesh[J].IntJEpidemiol.2013,42(4):1077-1086.[26]FarzanSF,KaragasMR,ChenY.Inuteroandearlylifearsenicexposureinrelationtolong-termhealthanddisease[J].ToxicolApplPharmacol.2013,272(2):384-390.[27]Kile1ML,RodriguesEG,MazumdarMetal.Aprospectivecohortstudyoftheassociationbetweendrinkingwaterarsenicexposureandself-reportedmaternalhealthsymptomsduringpregnancyinBangladesh[J].250EnvironmentalHealth.2014:1-13.[28]BaileyKA,LaineJ,RagerJEetal.Prenatalarsenicexposureandshiftsinthenewbornproteome:-6- 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